| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HDAC6 (IC50 = 7.5 nM); HDAC1 (IC50 = 2123 nM); HDAC2 (IC50 = 2570 nM); HDAC3 (IC50 = 11223 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：ACY-775 是一种新型嘧啶羟基酰胺小分子，是一种脑生物可利用的、高效的、异构体选择性的 HDAC6 抑制剂，IC50 为 7.5 nM。 ACY-738 和 ACY-775 以低纳摩尔效力抑制 HDAC6，选择性比 I 类 HDAC 高 60 至 1500 倍。与图巴他汀 A（一种具有相似效力和外周活性的参考 HDAC6 抑制剂，但脑生物利用度更有限）相比，ACY-738 和 ACY-775 可诱导大脑中 α-微管蛋白乙酰化的急剧增加，并刺激小鼠的探索行为，但新的但不是熟悉的环境。有趣的是，尽管对组蛋白乙酰化缺乏可检测到的作用，但在悬尾测试和社交失败范例中，ACY-738 和 ACY-775 与其他 HDAC 抑制剂（例如 SAHA 和 MS-275）具有类似抗抑郁的特性。 ACY-738 和 ACY-775 的这些作用可直接归因于对中枢表达的 HDAC6 的抑制，因为在 HDAC6 神经特异性功能丧失的小鼠中，这些作用被完全消除。此外，联合给药时，行为失活剂量的ACY-738显着增强了亚活性剂量的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂西酞普兰的抗不动活性。这些结果验证了用于 CNS 中 HDAC6 体内药理学研究的新异构体选择性探针，并增强了该 HDAC 异构体作为抗抑郁药物开发的潜在靶标的可行性。激酶测定：ACY-775 是一种新型嘧啶羟基酰胺小分子，是一种大脑生物可利用的、高效的、异构体选择性的 HDAC6 抑制剂，IC50 为 7.5 nM。 ACY-738 和 ACY-775 以低纳摩尔效力抑制 HDAC6，选择性比 I 类 HDAC 高 60 至 1500 倍。与图巴他汀 A（一种具有相似效力和外周活性的参考 HDAC6 抑制剂，但脑生物利用度更有限）相比，ACY-738 和 ACY-775 可诱导大脑中 α-微管蛋白乙酰化的急剧增加，并刺激小鼠的探索行为，但新的但不是熟悉的环境。细胞测定：培养未分化的 RN46A-B14 细胞，这是一种永生化的大鼠中缝神经元前体细胞系。将它们用 2.5 μM ACY-738、ACY-775、图巴他汀 A、0.6 μM TSA 或载体 (0.1% DMSO) 处理 4 小时。使用组蛋白提取试剂盒处理样品并使用蛋白质测定进行定量。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在 2 小时内以 5 或 50 mg/kg 急性给药后，检查 ACY-738、ACY-775 和图巴他汀 A 的生物分布曲线。急性注射 50 mg/kg 后 t=30 分钟，ACY-738 和 ACY-775 的血浆水平分别为 515 ng/mL (1.9 μM) 和 1359 ng/mL (4.1 μM)。从血浆中消除迅速，血浆半衰期为 12 分钟，2 小时后浓度低于 10 ng/mL。然而，对于 ACY-738 和 ACY-775，在 2 小时内计算的脑和血浆浓度时间曲线下面积导致比率 >1。当处死前 24 小时、4 小时和 30 分钟对野生型小鼠重复施用 ACY-738 (5 mg/kg) 或 ACY-775 (50 mg/kg) 时，观察到 α-微管蛋白乙酰化显着增加在所有测试的大脑区域。测试小鼠在 TST 中的不动性。腹膜内注射 ACY-738 (5, 50 mg/kg)、ACY-775 (5, 50 mg/kg) 和西酞普兰 (0.5, 2, 20 mg/kg) 后 30 分钟或 2 小时，将先前的小鼠或车辆小鼠连接到测试装置并记录超过 6 分钟的不动时间。对于旷场活动，小鼠注射 5、10 或 50 mg/kg 的 ACY-738 或 ACY-775 或媒介物，并允许其探索。活动被记录
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| 细胞实验 |
培养永生化大鼠中缝神经元前体细胞系，称为未分化 RN46A-B14 细胞。在四个小时内，给予他们 2.5 μM ACY-738、ACY-775、图巴他汀 A、0.6 μM TSA 或 0.1% DMSO 作为载体。使用组蛋白提取试剂盒制备样品，并使用蛋白质测定来量化结果。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
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| 分子式 |
C17H19FN4O2
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| 分子量 |
330.36
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| 精确质量 |
330.15
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| 元素分析 |
C, 61.81; H, 5.80; F, 5.75; N, 16.96; O, 9.69
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| CAS号 |
1375466-18-4
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| 相关CAS号 |
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
C1CCC(CC1)(C2=CC(=CC=C2)F)NC3=NC=C(C=N3)C(=O)NO
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| InChi Key |
IYBURCQQEUNLDL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H19FN4O2/c18-14-6-4-5-13(9-14)17(7-2-1-3-8-17)21-16-19-10-12(11-20-16)15(23)22-24/h4-6,9-11,24H,1-3,7-8H2,(H,22,23)(H,19,20,21)
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| 化学名 |
2-[[1-(3-fluorophenyl)cyclohexyl]amino]-N-hydroxypyrimidine-5-carboxamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0270 mL | 15.1350 mL | 30.2700 mL | |
| 5 mM | 0.6054 mL | 3.0270 mL | 6.0540 mL | |
| 10 mM | 0.3027 mL | 1.5135 mL | 3.0270 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 Selectivity, potency, and pharmacokinetic properties of HDAC6 inhibitors used in this study.Neuropsychopharmacology.2014 Jan;39(2):389-400. |
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 Effects of HDAC6 inhibitors onα-tubulin acetylation at lysine 40 (K40) and histone H3 acetylation at lysine 9 (H3K9).Neuropsychopharmacology.2014 Jan;39(2):389-400. |
 HDAC6 inhibitors ACY-738 and ACY-775 have antidepressant-like properties.Neuropsychopharmacology.2014 Jan;39(2):389-400. |
 ACY-738 and ACY-775 are potent and selective histone deacetylase 6 inhibitors.Neurotherapeutics.2017 Apr;14(2):417-428. |
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 Histone deacetylase 6 (HDAC6) inhibition using ACY-738 and ACY-775 rescued the mitochondrial defects in dorsal root ganglion (DRG) neurons cultured from symptomatic HSPB1S135Fmice.Neurotherapeutics.2017 Apr;14(2):417-428. |
 Histone deacetylase 6 (HDAC6) inhibition using ACY-738, ACY-775, or ACY-1215 reversed the axonal deficits in motor and sensory nerves and induced reinnervation of neuromuscular junction.Neurotherapeutics.2017 Apr;14(2):417-428. |
YPX-C-05
Martinostat hydrochloride
PB118
HDAC6-IN-29
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