| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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描述：阿义马林（又名吉鲁里特马林和利特莫斯）是一种天然生物碱，也是一种钠通道阻滞剂。它属于 Ia 类抗心律失常药物，可用于治疗心律失常。阿义马林也常用于在疑似布鲁加达综合征的患者中诱发典型的 ST 段抬高表现。
| 靶点 |
Human ether-a-go-go related gene (HERG) potassium channels (IC50 = 1.0 μmol/L in HEK cells; IC50 = 42.3 μmol/L in Xenopus oocytes). [2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
在电生理研究中，我们使用了表达野生型和突变型HERG通道的人胚肾（HEK）细胞以及非洲爪蟾卵母细胞（双电极电压钳）。阿义马林在HEK细胞中的IC50为1.0μM，在非洲爪蟾卵母细胞中的IC50为42.3μM，可抑制HERG电流[2]。
阿义马林在HEK细胞中阻断HERG电流的IC50为1.04 ± 0.1 μmol/L（Hill系数nH = 0.81）。在非洲爪蟾卵母细胞中，IC50为42.3 ± 11.9 μmol/L（nH = 0.95）。阻断作用起效迅速，平均时间常数τ = 44.7 ± 7.5 s，180 s后达到稳态；洗脱完全但速度较慢（τ = 307.5 ± 45.0 s）。在 HERG 突变通道 Y652A 和 F656A（S6 结构域缺乏芳香族残基）中，300 μmol/L 阿义马林的抑制作用完全消失（相对电流分别为 117.8±11.7% 和 117.7±3.8%，而野生型为 10.7±3.0%）。阿义马林使 HERG 电流半数最大激活电压略有偏移，从 -12.6±1.7 mV（对照组）变为 -18.6±1.9 mV（p=0.02）。它对 HERG 失活没有显著影响：稳态失活半数最大电压为 -67.7±2.4 mV（对照组）vs -70.4±2.8 mV（阿义马林组，p=0.14）。在-60 mV时，失活时间常数从13.7±1.3 ms降低至8.8±1.8 ms (p=0.01)；在-40 mV时，失活时间常数从12.5±1.3 ms降低至10.4±1.5 ms (p=0.04)。阿义马林阻滞作用与电压无关（相对阻滞率在-40 mV时为52.6%，在0 mV时为34.6%，在+40 mV时为41.5%，在+80 mV时为47.9%；p>0.05）。阻滞作用表现出正向频率依赖性：0.1 Hz 时剩余相对电流为 52.5±9.5%，1 Hz 时为 50.9±7.6%，2 Hz 时为 44.8±5.9%，3 Hz 时为 36.1±6.4%（3 Hz 时阻滞作用显著强于 0.1 Hz 和 1 Hz，p 值分别为 0.04 和 0.03）。阿义马林阻滞了 HERG 通道的开放状态，但未阻滞其关闭状态：0 mV 时的激活电流时间常数为 221.3±10.5 ms，阻滞作用的发生时间常数为 222.7±4.3 ms。在失活缺陷的 HERG S620T 突变通道中，对阿义马林的敏感性显著降低：300 μmol/L 阿义马林抑制 HERG S620T 电流至 76.3±4.0%，而野生型电流抑制至 10.7±3.0% (p=4.6×10^{-7})。[2] |
| 酶活实验 |
采用全细胞膜片钳技术对稳定表达HERG通道的HEK细胞进行电生理实验。浴液成分（mmol/L）：NaCl 140、KCl 5.0、MgCl₂ 1.0、CaCl₂ 1.8、HEPES 10、葡萄糖 10，用NaOH调节pH至7.4。移液管溶液成分：K-天冬氨酸 100、KCl 20、MgCl₂ 2.0、CaCl₂ 1.0、EGTA 10、HEPES 10、葡萄糖 40，用KOH调节pH至7.4。实验在室温（20-22℃）下进行。采用两步电压方案：初始保持电位为-80 mV，第一步以20 mV的增量递增至-60 mV至+80 mV范围内的电位（持续400 ms），然后返回至-120 mV（持续400 ms）以诱发内向尾电流。脉冲频率为1 Hz。测量测试脉冲至+40 mV后峰值内向尾电流。
在表达HERG通道的非洲爪蟾卵母细胞上进行双微电极电压钳记录。低钾溶液成分（mmol/L）：KCl 5、NaCl 100、CaCl₂ 1.5、MgCl₂ 2、HEPES 10，用NaOH调节pH至7.4。电流电极和电压电极均填充3 mol/L KCl溶液。电极尖端电阻范围为1至5 MΩ。数据在以 5-10 kHz 采样率进行数字化之前，先进行 1-2 kHz 的低通滤波（-3 dB 四极贝塞尔滤波器）。电压方案：保持电位 -80 mV，第一个脉冲以 10 mV 的增量从 -80 mV 递增至 +80 mV（持续 400 ms），然后返回至 -60 mV（持续 400 ms）以诱发外向尾电流。浓度-反应曲线采用 Hill 方程拟合：I/I0 = 1/(1+(X/IC50)^nH)。激活和失活曲线采用 Boltzmann 函数拟合：Y = {1+exp[(V1/2-V)/k]}^{-1}。[2] |
| 细胞实验 |
稳定表达HERG通道的HEK 293细胞在实验前24-72小时接种于玻璃盖玻片上。细胞钳制于-80 mV。采用改良的两步电压方案：从-80 mV的钳制电位开始，第一步以20 mV的增量（持续400 ms）将电位从-60 mV递增至+80 mV，然后返回至-120 mV（持续400 ms），以诱发较大的内向尾电流。测量+40 mV测试脉冲后的峰值内向尾电流，以量化阻滞程度。作为启动对照，仅用浴液灌注8分钟后，HERG电流增加至124.2±6.8%。
使用自动注射器将50 nl HERG cRNA溶液（500-2000 ng/μl）注射到非洲爪蟾卵母细胞（V期和VI期去卵泡期）中。注射后2-5天进行测量。卵母细胞钳制在-80 mV。采用两步法：第一步施加+40 mV（400 ms）以激活电流，然后返回-60 mV（400 ms）以诱发尾电流。对于失活研究，钳制电位为+20 mV，以10 mV为增量，从-120 mV到+30 mV进行短时电压阶跃（15 ms），然后返回+20 mV以诱发失活电流。对于失活的时间进程：钳制-80 mV，第一个脉冲施加+40 mV（900 ms），第二个脉冲施加-100 mV（16 ms），第三个脉冲施加-60 mV到+40 mV（20 mV）的电位（150 ms）。对于闭态失活实验：首先施加较长的电压（3500 ms）至 +40、+80 或 +100 mV，然后施加较长的电压（3500 ms）至 0 mV，以诱导失活恢复。对于开放通道阻滞实验：从保持 -80 mV 的电位施加一个较长的测试脉冲至 0 mV（3500 ms）。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
据报道，阿义马林的治疗性游离血浆浓度为 0.3–1.5 μmol/L。抗心律失常疗效在血浆浓度为 0.4–2.0 μg/L 时最佳。[2]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
阿义马林可引起心输出量（QT间期）延长。已有数例阿义马林诱发尖端扭转型室性心动过速（TdP）的病例报道。也有阿义马林过量导致心律失常并发症的报道。阿义马林的血浆蛋白结合率为76±9%。根据总治疗浓度计算的游离血浆浓度为0.3–1.5 μmol/L。阿义马林具有负性肌力作用，限制了其在心力衰竭患者中的应用。HERG通道阻滞引起的致心律失常风险可能导致TdP。[2]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
艾玛林是一种存在于蛇根木（Rauwolfia serpentina）根部及其他植物中的生物碱。它是一种Ia类抗心律失常药物，其作用机制主要涉及改变心肌动作电位的波形和阈值。艾玛林具有强效的钠通道阻滞活性，且半衰期极短，因此非常适合急性静脉治疗。在一些国家，艾玛林被广泛用于治疗伴有预激综合征（Wolff-Parkinson-White综合征）的房颤患者以及耐受性良好的单形性室性心动过速。此外，多年来，它还被用于治疗束支传导阻滞和晕厥，以增强心脏传导功能。在这些病例中，异常延长的HV间期被认为是亚历史性希氏束传导阻滞的证据，提示可能需要植入永久性起搏器。据报道，云南萝芙木（Rauvolfia yunnanensis）、古巴萝芙木（Rauvolfia cubana）和其他具有相关数据的生物体中也含有艾玛林。阿义马林是一种存在于萝芙木根部及其他植物中的生物碱。它属于IA类抗心律失常药物，其作用机制似乎是通过改变心肌动作电位的波形和阈值来实现的。药物适应症：用作抗心律失常药物。作用机制：IA类抗心律失常药物干扰钠通道。IA类药物延长动作电位（右移），从而改善异常心律。该药物对Nav1.5钠通道具有高亲和力。阿义马林只能静脉给药，通常采用短时输注。其化学结构包含一个芳香基团和两个碱性氮原子。HERG通道阻滞的分子机制涉及与通道孔腔的芳香族残基Tyr-652和Phe-656结合，其中芳香族残基具有疏水性（与Phe-656发生π-π堆积），碱性氮原子与Tyr-652发生π-阳离子相互作用。阿义马林是一种 Ia 类抗心律失常药物，它还能阻断钠电流（其他研究报道的 IC50 为 6.6–8.2 μmol/L，但本文未对此进行研究）。在豚鼠心室肌细胞中，阿义马林在浓度约为 10 μmol/L 时可延长动作电位时程，并抑制钙电流 (ICa)、内向整流钾电流 (IK1) 和延迟整流钾电流 (IK)（其他研究报道）。本研究表明，阿义马林在治疗浓度下对 HERG 通道的阻断作用可能是其具有高效抗心律失常作用和潜在致心律失常作用的原因之一。[2]
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| 分子式 |
C20H26N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
326.44
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| 精确质量 |
326.199
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| CAS号 |
4360-12-7
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| 相关CAS号 |
4410-48-4 (HCl);4360-12-7;
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| PubChem CID |
6100671
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.373g/cm3
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| 沸点 |
519.406ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
189ºC
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| 闪点 |
285.155ºC
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| 折射率 |
1.701
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| LogP |
1.557
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| tPSA |
46.94
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
570
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| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
CC[C@H]1[C@@H]2C[C@H]3[C@H]4[C@@]5(C[C@@H]([C@H]2[C@H]5O)N3[C@@H]1O)C6=CC=CC=C6N4C
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| InChi Key |
CJDRUOGAGYHKKD-KBPCXUENSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H26N2O2/c1-3-10-11-8-14-17-20(12-6-4-5-7-13(12)21(17)2)9-15(16(11)18(20)23)22(14)19(10)24/h4-7,10-11,14-19,23-24H,3,8-9H2,1-2H3/t10-,11-,14-,15-,16-,17-,18+,19-,20+/m0/s1
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| 化学名 |
(5aR,6S,8S,9S,10R,11S,11aS,12aR,13R)-9-ethyl-5-methyl-5a,6,8,9,10,11,11a,12-octahydro-5H-6,10
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| 别名 |
TachmalinSiddiqui Takycor CardiorythmineNSC 15627 Rauwolfin (+)-Ajmaline Raugalline Rauwolfine Ritmos Gilurytmal Merabitol Ignazin Rhytmaton Rytmalin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~306.34 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0634 mL | 15.3168 mL | 30.6335 mL | |
| 5 mM | 0.6127 mL | 3.0634 mL | 6.1267 mL | |
| 10 mM | 0.3063 mL | 1.5317 mL | 3.0634 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03491475 | Unknown status | Drug: Ajmaline test | Brugada Syndrome | Universitair Ziekenhuis Brussel | 2018-03-26 | |
| NCT04580992 | Unknown status | Drug: Ajmaline | Brugada Syndrome Cardiac Death Channelopathies Ventricular Fibrillation |
Universitair Ziekenhuis Brussel | 2020-11-16 | |
| NCT02933437 | Unknown status | Drug: Ajmaline | Brugada Syndrome Sudden Death |
St George's, University of London | 2017-10-22 | Phase 2 |
| NCT00702117 | Completed | Drug: flecainide Drug: ajmaline Drug: procainamide |
Atrial Fibrillation Brugada Syndrome Tachycardia, Ventricular |
Hospital Clinic of Barcelona | 2008-06 | Phase 4 |
| NCT03524079 | Completed | Drug: Ajmaline 17-(Chloroacetate) Monohydrochloride | Brugada Syndrome | IRCCS Policlinico S. Donato | 2018-04-19 |
JNJ63955918
Zocainone
NVP-QBE170
B-GYKI-38233 hydrochloride
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