Amonafide (AS1413) 中文名称: 氨萘非特

别名: AS1413; NSC308847; AS1413; NSC-308847; AS-1413; NSC 308847; AS 1413; Amonafide; Nafidimide; Benzisoquinolinedione; Quinamed; Xanafide 氨萘非特;5-氨基-2-[2-(二甲基氨基)乙基]-1H-苯并[de]异喹啉-1,3(2H)-二酮

目录号: V1417 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Amonafide (原 NSC308847, AS1413; AS-1413;NSC-308847; Amonafide; Nafidimide; Benzisoquinolinedione; Quinamed; Xanafide) 是萘二甲酸的酰亚胺衍生物，是拓扑异构酶 II (Topo II) 的抑制剂，也是一种正在研究的 DNA 嵌入剂用于治疗癌症。

Amonafide (AS1413) CAS号: 69408-81-7
产品类别: Topoisomerase

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

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生物活性&实验参考方法
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产品描述

Amonafide（原 NSC308847、AS1413、AS-1413、NSC-308847、Amonafide、Nafidimide、Benzisoquinolinedione、Quinamed、Xanafide）是萘二甲酸的酰亚胺衍生物，是拓扑异构酶 II (Topo II) 的抑制剂，也是 DNA 嵌入剂正在研究治疗癌症。

生物活性&实验参考方法

靶点

Topoisomerase II

体外研究 (In Vitro)

体外活性：通过拓扑异构酶 II 介导的反应，Amonafide 处理可在人骨髓性白血病细胞中产生 DNA 单链断裂 (SSB)、双链断裂 (DSB) 和 DNA-蛋白质交联。 Amonafide 治疗以剂量依赖性方式抑制白血病细胞系和正常人骨髓 GM-CFC 的集落形成。即使浓度为 100 μM，Amonafide 也不会产生拓扑异构酶 I 介导的 DNA 切割。 m-AMSA 抗性品系对 Amonafide 的抗性不到 2 倍。 Amonafide 干扰哺乳动物 DNA 拓扑异构酶 II 的 DNA 断裂重聚活性，导致 DNA 裂解刺激。与其他抗肿瘤药物相比，Amonafide 刺激的裂解强度模式明显不同。 Amonafide 高度偏好胞嘧啶，并排除 -1 位处的鸟嘌呤和胸腺嘧啶，而对 +1 位处的腺嘌呤的偏好较低。 Amonafide 诱导的拓扑异构酶 II 介导的 DNA 裂解仅受 1 mM ATP 轻微影响（小于 3 倍），表明与阿霉素、依托泊苷和米托蒽醌相比，Amonafide 是 ATP 不敏感的拓扑异构酶 II 抑制剂。 Amonafide 显着抑制 HT-29、HeLa 和 PC3 细胞的生长，IC50 分别为 4.67 μM、2.73 μM 和 6.38 μM。与经典拓扑异构酶 II 抑制剂（柔红霉素、阿霉素、伊达比星、依托泊苷和米托蒽醌）不同，Amonafide 不受 P-糖蛋白介导的外排影响。细胞测定：当进行 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物 (MTT) 测定时，所有细胞系（HT-29、HeLa 和 PC3）均处于对数生长期完成了。收获细胞并以 2.5 × 103 个细胞/孔的密度接种到 96 孔组织培养板中，加入 150 μL 等份培养基。测试的浓度是用磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 对储备溶液（DMSO 中 10 μM）进行系列稀释，并在 24 小时后添加。暴露于 Amonafide 72 小时后结束测定，并使用 PBS 作为阴性对照。处理72小时后，用PBS洗涤细胞两次，然后加入50μL/孔的MTT试剂（1mg/mL，PBS中）以及150μL/孔的预热培养基。将板放回培养箱中培养 4 小时。随后，添加DMSO作为溶剂。使用酶标仪在 570 nm 处测定吸光度。所有实验至少进行三次，并根据浓度绘制吸光度百分比平均值。然后，计算 Amonafide 抑制 50% 细胞生长所需的 Amonafide 浓度 (IC50)。

细胞实验

在跟踪一小时药物治疗后存活率的研究中，将 2 × 10⁶ 细胞重悬于 2 mL 含 5% PCS 的温热 (37°C) HBSS 中；添加少于 50 μL 的适当药物 (amonafide) 可使细胞计数降至所需水平。将细胞在 37°C 下孵育 60 分钟后，将 10 毫升冰冷的 PBS 添加到细胞中。接下来，将细胞在 4°C、200 × g 下离心 10 分钟。为了确定存活的克隆细胞的数量，再次洗涤细胞，重悬于含有 5% PCS 的 HBSS 中，然后添加到琼脂培养基混合物中 [2]。

动物实验

毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)

Toxicity Data
Mouse(iv): LD50: 69 mg/kg

参考文献

[1]. Amonafide: a potential role in treating acute myeloid leukemia. Expert Opin Investig Drugs. 2011 Jul;20(7):995-1003.

[2]. In vitro toxicity and DNA cleaving capacity of benzisoquinolinedione (nafidimide; NSC 308847) in human leukemia. Cancer Res. 1987 Feb 15;47(4):1040-4.

[3]. In vitro activity of amonafide against primary human tumors compared with the activity of standard agents. Invest New Drugs. 1988 Jun;6(2):79-85.

其他信息

5-amino-2-[2-(dimethylamino)ethyl]benzo[de]isoquinoline-1,3-dione is a member of isoquinolines.
Amonafide is a substance that is being studied in the treatment of cancer. It belongs to the families of drugs called topoisomerase inhibitors and intercalating agents.
Amonafide Dihydrochloride is the dihydrochloride salt of amonafide, an imide derivative of naphthalic acid. Amonafide intercalates into DNA and inhibits topoisomerase II, resulting in protein-associated strand breaks and impaired DNA and RNA synthesis.
Amonafide is an imide derivative of naphthalic acid. Amonafide intercalates into DNA and inhibits topoisomerase II, resulting in protein-associated strand breaks and impaired DNA and RNA synthesis.

Drug Indication
Investigated for use/treatment in breast cancer, ovarian cancer, and prostate cancer.

Mechanism of Action
Amonafide is a DNA intercalating agent and inhibitor of topoisomerase II that has been extensively studied in patients with malignant solid tumors. Amonafide has also been studied in patients with AML.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C16H17N3O2
分子量	283.33
精确质量	283.132
元素分析	C, 67.83; H, 6.05; N, 14.83; O, 11.29
CAS号	69408-81-7
相关CAS号	:69408-81-7 150091-68-2 (2HCl)618863-54-0 (L-malate) 618863-60-8
PubChem CID	50515
外观&性状	Light yellow to yellow solid powder
密度	1.3±0.1 g/cm3
沸点	500.2±35.0 °C at 760 mmHg
熔点	162-164ºC
闪点	256.3±25.9 °C
蒸汽压	0.0±1.3 mmHg at 25°C
折射率	1.681
LogP	0.06
tPSA	68.33
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	4
可旋转键数目(RBC)	3
重原子数目	21
分子复杂度/Complexity	437
定义原子立体中心数目	0
SMILES	O=C1N(C(C2=CC(N)=CC3=CC=CC1=C23)=O)CCN(C)C
InChi Key	UPALIKSFLSVKIS-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C16H17N3O2/c1-18(2)6-7-19-15(20)12-5-3-4-10-8-11(17)9-13(14(10)12)16(19)21/h3-5,8-9H,6-7,17H2,1-2H3
化学名	5-amino-2-[2-(dimethylamino)ethyl]benzo[de]isoquinoline-1,3-dione
别名	AS1413; NSC308847; AS1413; NSC-308847; AS-1413; NSC 308847; AS 1413; Amonafide; Nafidimide; Benzisoquinolinedione; Quinamed; Xanafide
HS Tariff Code	2934.99.03.00
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: 41.7~57 mg/mL (147.1~201.2 mM)

Water: <1 mg/mL

Ethanol: ~4 mg/mL (~14.1 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (7.34 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	3.5295 mL	17.6473 mL	35.2945 mL
	5 mM	0.7059 mL	3.5295 mL	7.0589 mL
	10 mM	0.3529 mL	1.7647 mL	3.5295 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT00273884	Completed	Drug: Amonafide L-Malate Drug: Cytarabine	Acute Myeloid Leukemia	Xanthus Pharmaceuticals, Inc.	August 2005	Phase 2
NCT00074100	Completed	Drug: amonafide dihydrochloride	Breast Cancer	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	August 2003	Phase 2
NCT00087854	Completed	Drug: Amonafide L-malate (drug)	Prostate Cancer	Xanthus Pharmaceuticals, Inc.	March 2004	Phase 1 Phase 2