Aticaprant (CERC-501) 中文名称: 阿蒂卡普兰

别名: JNJ67953964; CERC-501; LY-2456302; (S)-4-(4-((2-(3,5-diMethylphenyl)pyrrolidin-1-yl)Methyl)phenoxy)-3-fluorobenzaMide; LY2456302; CERC-501; JSPA0658; JSPA-0658; JNJ 67953964; CERC501; LY2456302; CERC 501; LY 2456302; JNJ-67953964 (S)-4-(4-((2-(3,5-二甲基苯基)吡咯烷-1-基)甲基)苯氧基)-3-氟苯甲酰胺; 4-[4-[[(2S)-2-(3,5-二甲基苯基)-1-吡咯烷基]甲基]苯氧基]-3-氟苯甲酰胺

目录号: V4911 纯度: = 99.84%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Aticaprant（原名 JNJ-67953964；LY-2456302；CERC501）是一种新型、强效、口服、选择性、中枢神经系统渗透性、短效的 kappa/κ-阿片受体 (KOR) 拮抗剂，Kiof 0.807 nM（ μ-阿片受体 (MOR) 和 δ-阿片受体 (DOR) 为 24.0 nM 和 155 nM。

Aticaprant (CERC-501) CAS号: 1174130-61-0
产品类别: Opioid Receptor

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
2mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

Aticaprant（原名 JNJ-67953964；LY-2456302；CERC501）是一种新型、强效、口服、选择性、中枢神经系统渗透性、短效的 κ/κ-阿片受体 (KOR) 拮抗剂，具有 Ki 0.807 nM（而 μ-阿片受体 (MOR) 和 δ-阿片受体 (DOR) 为 24.0 nM 和 155 nM。Aticaprant 正在开发用于治疗重度抑郁症和物质使用障碍，包括酗酒、尼古丁成瘾和非法药物依赖。预计将于 2025 年提交批准该药物的监管申请。已发现 Aticaprant 在 25 mg 和 60 mg 剂量下可剂量依赖性地阻断芬太尼引起的瞳孔缩小（在剂量为4至10mg)，表明该药物在至少25mg但不是10mg或更少的剂量下显着占据并拮抗MOR。

生物活性&实验参考方法

靶点	kappa opioid ( Ki = 0.807 nM )
体外研究 (In Vitro)	Aticaprant (CERC-501) 以高亲和力与人 kappa 阿片受体结合，其亲和力比人 mu 阿片受体高 30 倍，比人 delta 阿片受体高 190 倍。 Aticaprant (CERC-501) 对几种非阿片类细胞表面 G 蛋白偶联受体靶标没有明显的亲和力，包括单胺能、毒蕈碱、胆碱能和肾上腺素能受体或离子通道/转运蛋白结合靶标或中央苯二氮卓结合位点[1 ]。
体内研究 (In Vivo)	Aticaprant (CERC-501) 具有快速吸收（tmax=1-2 h）和良好的口服生物利用度（F=25%）。口服 Aticaprant (CERC-501) 选择性有效地占据中枢 kappa 阿片受体 (ED50=0.33 mg/kg)，没有证据表明 mu 或 delta 受体占据。 LY2456302 有效阻断 kappa 激动剂介导的镇痛和破坏前脉冲抑制，且在剂量 > 30 倍时不影响 mu 激动剂介导的作用。 Aticaprant (CERC-501) 在小鼠强迫游泳测试中产生抗抑郁样作用，并增强丙咪嗪和西酞普兰的作用。 Aticaprant (CERC-501) 可减少嗜酒大鼠的乙醇自我给药[1]。 Aticaprant (CERC-501) 可缓解尼古丁戒断综合征，尼古丁戒断诱导的焦虑相关行为、躯体体征和 CPA 的表达减少，以及尼古丁戒断小鼠在预处理后的热板潜伏期增加就证明了这一点[2]。
酶活实验	体外受体结合和功能活性[1] 如前所述进行体外阿片受体结合和[35S]-GTPγS结合实验（Mitch等人，2011）。简言之，使用从表达克隆的人κ和μ阿片受体的CHO细胞制备的膜或表达克隆的δ阿片受体HEK293细胞制备膜，用[3H]二丙诺啡进行放射性配体置换研究。在含有二磷酸钠和鸟苷（GDP）的测定缓冲液中，根据11点浓度响应曲线测定引起[3H]-二丙诺啡结合50%抑制（IC50）的浓度。纳曲酮在10μM时作为对照，以确定非特异性结合，并在浓度响应曲线中作为对照分子进行测试体内受体占有率[1] 在雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠（Harlan，Indianapolis，in）中评估了口服LY2456302在体内占据脑μ、δ和κ阿片受体的能力，该大鼠体重250–300 g，n=4/剂。在雄性NIH瑞士小鼠中测量Kappa阿片类药物占用率，体重25-30 g，n=4/剂量。在PO剂量LY2456302后90分钟，通过LC–MS/MS测量未标记示踪剂的位移来测定受体占有率（RO）（Need等人，2007）。μ、κ和δ受体的示踪剂分别为纳曲酮（10μg/kg）、纳曲本（10μmg/kg）和GR103545（1.5μg/kg），作为单次静脉注射给药（Need等人，2007）。在另一项研究中，雄性SD大鼠（Harlan，Indianapolis，In，250–300 g，n=4/剂量）在10 mg/kg PO剂量LY2456302后1、4、8和48小时通过LC–MS/MS测定RO。总结合由纹状体中δ和κ受体的示踪剂水平以及丘脑中μ受体的示踪剂含量表示。小脑含有明显较低密度的μ、κ或δ受体，用于测量非特异性结合（Mansour等人，1994）。使用Wadenberg等人（2000）描述的比值法计算受体占用率，但用LC/MS/MS测定的示踪剂浓度代替闪烁光谱法测定的放射性标记示踪剂水平。
细胞实验	大鼠和小鼠的血浆暴露和血浆和脑中的未结合部分<[1] 给三只雄性插管大鼠单次静脉注射（IV）1mg/kg和口服（PO）10mg/kg剂量的LY2456302，以确定药代动力学参数。在给药后0.08（仅IV）、0.25、0.5、1、2、4、8、12和24小时采集血浆样本，并通过液相色谱-串联质谱检测（LC–MS/MS）进行分析，以确定LY2456302的浓度。雄性小鼠（每个时间点n=3）给予单次10mg/kg PO剂量的LY2456302以确定药代动力学参数。在给药后0.5、1、2、4、8和24小时采集血浆样本，并通过LC–MS/MS进行分析，以确定LY2456302的浓度。LY2456302的血浆和脑结合通过1μM的平衡透析测定。
动物实验	Rats: The pharmacokinetic parameters of Aticaprant (CERC-501) are ascertained by giving a single intravenous (IV) dose of 1 mg/kg and an oral (PO) dose of 10 mg/kg to three male cannulated rats. Aticaprant (CERC-501) concentrations are ascertained by liquid chromatography coupled to tandem mass spectral detection analysis of plasma samples obtained at 0.08 (IV only), 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 and 24 hours post-dose[1]. Mice: To ascertain the pharmacokinetic parameters, male mice receive a single oral dose of Aticaprant (10 mg/kg CERC-501). The amounts of Aticaprant are found by LCeMS/MS analysis of plasma samples taken at 0.5, 1, 2, 4, 8, and 24 hours after dosage (CERC-501). By using equilibrium dialysis at a concentration of 1 μM, the binding of Aticaprant (CERC-501) to the brain and plasma is found[1].
参考文献	[1]. LY2456302 is a novel, potent, orally-bioavailable small molecule kappa-selective antagonist with activity in animal models predictive of efficacy in mood and addictive disorders. Neuropharmacology. 2014 Feb;77:131-44. [2]. Effects of orally-bioavailable short-acting kappa opioid receptor-selective antagonist LY2456302on nicotine withdrawal in mice. Neuropharmacology. 2015 Oct;97:270-4.
其他信息	Aticaprant has been used in trials studying the health services research and basic science of Anxiety Disorders and Alcohol Dependence.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C26H27FN2O2
分子量	418.50318
精确质量	418.206
元素分析	C, 74.62; H, 6.50; F, 4.54; N, 6.69; O, 7.65
CAS号	1174130-61-0
PubChem CID	44129648
外观&性状	White to off-white solid powder
LogP	6.492
tPSA	56.55
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	4
可旋转键数目(RBC)	6
重原子数目	31
分子复杂度/Complexity	584
定义原子立体中心数目	1
SMILES	O=C(N)C1=CC=C(OC2=CC=C(CN3[C@H](C4=CC(C)=CC(C)=C4)CCC3)C=C2)C(F)=C1
InChi Key	ZHPMYDSXGRRERG-DEOSSOPVSA-N
InChi Code	InChI=1S/C26H27FN2O2/c1-17-12-18(2)14-21(13-17)24-4-3-11-29(24)16-19-5-8-22(9-6-19)31-25-10-7-20(26(28)30)15-23(25)27/h5-10,12-15,24H,3-4,11,16H2,1-2H3,(H2,28,30)/t24-/m0/s1
化学名	4-[4-[[(2S)-2-(3,5-dimethylphenyl)pyrrolidin-1-yl]methyl]phenoxy]-3-fluorobenzamide
别名	JNJ67953964; CERC-501; LY-2456302; (S)-4-(4-((2-(3,5-diMethylphenyl)pyrrolidin-1-yl)Methyl)phenoxy)-3-fluorobenzaMide; LY2456302; CERC-501; JSPA0658; JSPA-0658; JNJ 67953964; CERC501; LY2456302; CERC 501; LY 2456302; JNJ-67953964
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ≥ 100 mg/mL (~239.0 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* 2.5 mg/mL (5.97 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ≥ 100 mg/mL (~239.0 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.97 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.3895 mL	11.9474 mL	23.8949 mL
	5 mM	0.4779 mL	2.3895 mL	4.7790 mL
	10 mM	0.2389 mL	1.1947 mL	2.3895 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT05518149	Recruiting	Drug: Aticaprant	Depressive Disorder, Major	Janssen Research & Development, LLC	September 22, 2022	Phase 3
NCT05550532	Recruiting	Drug: Aticaprant Other: Placebo	Depressive Disorder, Major Anhedonia	Janssen Research & Development, LLC	December 6, 2022	Phase 3
NCT05455684	Recruiting	Drug: Aticaprant Other: Placebo	Depressive Disorder, Major Anhedonia	Janssen Research & Development, LLC	June 22, 2022	Phase 3
NCT05197062	Completed	Drug: 14C-aticaprant	Healthy	Janssen Research & Development, LLC	January 14, 2022	Phase 1
NCT04791332	Completed	Drug: JNJ-67953964 Drug: Placebo	Healthy	Janssen Pharmaceutical K.K.	April 30, 2021	Phase 1

生物数据图片

LY2456302 attenuates physical and affective nicotine withdrawal signs in mice.Neuropharmacology.2015 Oct;97:270-4.
LY2456302 blocks expression of nicotine withdrawal aversion.Neuropharmacology.2015 Oct;97:270-4.