| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
| 体外研究 (In Vitro) |
Camonsertib（RP-3500；1 μM；1-24 小时）可抑制 CHK1 (Ser345) 磷酸化 1 至 3 小时 [1]。基于 LoVo 细胞的蛋白质印迹分析，Camonsertib 抑制吉西他滨刺激的 ATR 底物 pCHK1 (Ser345) 磷酸化 [1]
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|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
Camonsertib（RP-3500；3、7、15 mg/kg；侧用；每天一次，持续 18 天）在 LoVo 异种移植物中产生剂量依赖性肿瘤生长抑制，最小有效剂量 (MED) 为 7 mg/kg [Camonsertib (5 ，10 mg/kg；血管；每天一次）在 CW-2 漂浮异种移植模型中产生统计学上显着的肿瘤生长抑制作用 [1]。 Camonsertib（7 mg/kg；持续 7 天）据称可在 LoVo 肿瘤小鼠体内引起 8.1 倍和 2.7 倍的 KAP1 和 DNA-PKcs 磷酸化刺激 [1]。高剂量 Camonsertib 肿瘤，给药 3 天/停药 4 天 (30 mg/kg) 和给药 5 天/停药 2 天 (25 mg/kg)，与连续给药、每日较低剂量相比，显示出更大的偶发抗肿瘤作用制剂（10 mg/kg）持续 14 天[1]。 /kg）与 PARPi Olaparib（80mg/kg；两种药物均在第 1-3 天服用/4 天停药）联合使用或序贯（PARPi 服用 3 天，然后 RP-3500 服用 3 天，然后 1 天）并连续服用相比之下，当影响不耐受时，时间表会产生更大的抗肿瘤效果[1]。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析
测试浓度： 1 μM 孵育时间：1、2、4、6、8、16、24，IC50 为 0.33 nM[ 1]。每小时 实验结果：CHK1(Ser345) 磷酸化被抑制 1 至 3 小时。从 4 小时开始，CHK1(Ser345) 被重新磷酸化为 DNA-PKc，并且其底物 KAP1 和 H2AX 在处理的细胞中被激活。 |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: Female mice (6-8 weeks old) bearing LoVo xenografts [1]
Doses: 3, 7, 15 mg/kg (0.5% methylcellulose/0.02% SDS vehicle) Route of Administration: Oral; one time/day for 18 days Experimental Results: Produced dose-dependent tumor growth inhibition with a minimum effective dose (MED) of 7 mg/kg. The maximum tolerated dose (MTD) is 10 mg/kg, one time/day, continuously. |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Camonsertib is a pyrazolopyridine that is 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine substituted by 1H-pyrazol-3-yl, (3-endo)-3-hydroxy-8-oxabicyclo[3.2.1]octan-3-yl, and (3R)-3-methylmorpholin-4-yl groups at positions 1, 4 and 6, respectively. It is a highly potent and selective inhibitor of ATR kinase (IC50 = 1 nM). It has a role as an antineoplastic agent and an EC 2.7.11.1 (non-specific serine/threonine protein kinase) inhibitor. It is a member of morpholines, a member of imidazoles, a pyrazolopyridine, a tertiary alcohol and an oxabicycloalkane.
Camonsertib is an orally available inhibitor of ataxia telangiectasia and Rad3 related (ATR) kinase, with potential antineoplastic activity. Upon oral administration, camonsertib selectively targets and inhibits ATR activity and blocks the downstream phosphorylation of the serine/threonine protein kinase checkpoint kinase 1 (CHK1). This prevents ATR-mediated signaling, which results in the inhibition of DNA damage checkpoint activation, the disruption of DNA damage repair, and the induction of tumor cell apoptosis. ATR, a serine/threonine protein kinase upregulated in a variety of cancer cell types, plays a key role in DNA repair, cell cycle progression and survival. It is activated by DNA damage caused during DNA replication-associated stress. |
| 分子式 |
C21H26N6O3
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|---|---|
| 分子量 |
410.47
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| 精确质量 |
410.206
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| CAS号 |
2417489-10-0
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| PubChem CID |
156487652
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.6
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| tPSA |
101
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
628
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
OC1(CC2CCC(O2)C1)C1C=C(N2CCOCC2C)N=C2N(C3=NNC=C3)N=CC=12
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| InChi Key |
YIHHYCIYAIVQKX-YNOVCBQDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H26N6O3/c1-13-12-29-7-6-26(13)19-8-17(21(28)9-14-2-3-15(10-21)30-14)16-11-23-27(20(16)24-19)18-4-5-22-25-18/h4-5,8,11,13-15,28H,2-3,6-7,9-10,12H2,1H3,(H,22,25)/t13-,14-,15+,21?/m1/s1
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| 化学名 |
(1R,5S)-3-[6-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-1-(1H-pyrazol-5-yl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-4-yl]-8-oxabicyclo[3.2.1]octan-3-ol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~121.81 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4362 mL | 12.1812 mL | 24.3623 mL | |
| 5 mM | 0.4872 mL | 2.4362 mL | 4.8725 mL | |
| 10 mM | 0.2436 mL | 1.2181 mL | 2.4362 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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