| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg | |||
| 500mg | |||
| Other Sizes |
| 靶点 |
MEK1; PI3-K; Human Endogenous Metabolite
Isorhamnetin directly inhibits MEK1 kinase activity (IC₅₀ = 15 μM) and PI3-K lipid kinase activity (IC₅₀ = 3.5 μM). [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
异鼠李素（5–50 μM）抑制A431皮肤癌细胞增殖（24 h IC₅₀ = 28.4 μM），通过下调cyclin B1/CDK1诱导G2/M期细胞周期阻滞。
[1]
异鼠李素（20–80 μM）抑制MCF-7乳腺癌细胞活力（48 h IC₅₀ = 42.6 μM），通过Bax/Bcl-2失衡和caspase-3激活诱导线粒体凋亡。 [2] 异鼠李素是一种植物类黄酮，存在于水果和治疗草药中。异鼠李素以 ATP 竞争性方式与 PI3-K 结合，并以 ATP 非竞争性方式直接与 MEK1 结合。 MAP/ERK 激酶（MEK）1 和 PI3-K 的激酶活性均受到异鼠李素体外和离体激酶测定数据的抑制，并且这种抑制是由与异鼠李素直接结合引起的[1]。异鼠李素抑制 Akt/mTOR 和 MEK/ERK 信号通路，同时刺激线粒体凋亡信号通路。采用CCK-8法评估异鼠李素对乳腺癌细胞的抑制作用。许多乳腺癌细胞系，如 MCF7、T47D、BT474、BT-549、MDA-MB-231 和 MDA-MB-468，可被异鼠李素抑制增殖（IC50，~10 µM），而正常乳腺上皮细胞则可被抑制。细胞系 MCF10A 表现出较低的抑制活性（IC50，38 µM）[2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
异鼠李素抑制裸鼠A431异种移植物肿瘤的生长和COX-2表达[1]
由于观察到异鼠李素能有效抑制A431细胞的增殖，我们在体内异种移植物模型中研究了异鼠李素的作用，以进一步证实异鼠李碱的抗肿瘤活性。与对照组相比，用异鼠李素治疗的小鼠没有观察到明显的体重减轻或外观变化，表明所用剂量对动物没有毒性（补充图S3）。照片数据显示，异鼠李素治疗抑制了小鼠的肿瘤发展（图3A）。未经治疗的小鼠肿瘤的平均体积随着时间的推移而增加，在接种后4周达到623mm3的体积；然而，此时，在用1或5mg/kg异鼠李素治疗的小鼠中，平均肿瘤体积分别仅为280或198mm3（图3B）。在研究结束时，我们取出并称量了每组的肿瘤。显然，与未经治疗的对照组相比，异鼠李素治疗（1或5 mg/kg）降低了肿瘤重量（图3C）。总的来说，这些结果表明异鼠李素可能是一种有效的抗癌治疗方法，有可能抑制或延缓A431细胞在体内系统中的致瘤性。为了进一步证实异鼠李素在体内模型中对COX-2蛋白表达的抑制作用，我们通过免疫组织化学分析检测了无胸腺裸鼠异种移植物肿瘤中COX-2的表达水平。与使用A431细胞的结果一致，异鼠李素治疗组的COX-2表达水平低于对照组（图3D）。 |
| 酶活实验 |
MEK1激酶实验：重组MEK1与[γ-³²P]ATP及髓鞘碱性蛋白（MBP）底物孵育。加入异鼠李素（1–100 μM），反应以SDS样品缓冲液终止，放射自显影定量磷酸化MBP。
PI3-K脂质激酶实验：从细胞裂解液免疫沉淀PI3-K，与磷脂酰肌醇底物及[γ-³²P]ATP孵育。加入异鼠李素（0.1–10 μM），脂质提取后TLC分离，放射性PIP3斑点定量。 [1] |
| 细胞实验 |
细胞周期分析：A431细胞经异鼠李素（10–50 μM）处理24小时，乙醇固定，碘化丙啶染色，流式细胞术分析。
Western blot（皮肤癌）：处理24小时后检测cyclin B1、CDK1、p-ERK、p-Akt表达。 [1] 凋亡检测：MCF-7细胞经异鼠李素（20–80 μM）处理48小时，Annexin V-FITC/PI双染，流式细胞术分析。 线粒体膜电位：JC-1染色处理24小时，检测荧光红/绿比值变化。 Caspase活性：处理48小时后Western blot检测cleaved caspase-3/9。 [2] 将乳腺癌细胞系 MCF7、T47D、BT474、BT-549、MDA-MB-231 和 MDA-MB-468 以每孔 5×103 个细胞的密度接种到 100 µL DMEM 中的 96 孔板中。 MCF10A 正常乳腺上皮细胞系用作对照。然后将异鼠李素（100、33.3、11.1、3.7、1.2、0.4 和 0 µM）应用于细胞 48 小时，并通过在 37 ℃下孵育混合物之前添加 10 µL CCK-8 溶液来评估细胞增殖率。 °C 两小时。 SpectraMax 190 酶标仪用于测量 450 nm 波长处的吸光度。使用每个测定的四个平行孔的抑制曲线计算半数最大抑制浓度 (IC50)，并以三个独立实验的平均值表示[2]。 |
| 动物实验 |
Mice: A431 cells (1×106 cells in 50 μL of μL and 50 liters of Matrigel) are injected subcutaneously into the flanks of female athymic nude mice. Once the tumors have grown to a size of 40 mm3, the cells are allowed to form tumors. The mice are then divided into groups of six, and every other day for 28 days, they are given intraperitoneal injections of isorhamnetin (1 or 5 mg/kg body weight) or a placebo in 40% DMSO/PBS buffer. Weekly caliper measurements of the tumor size are used to determine the tumor volume. Whenever the control tumors grow to a size of roughly 600 mm3 after 28 days of treatment, mice are killed. The tumors are taken out, weighed, and photographed. For immunohistochemical analysis and western blot analysis, tumor tissues are used.[1]
Xenograft study[1] Female athymic nude mice were used. Each animal was injected subcutaneously in the flank with A431 cells (1×106 cells in 50 μL of medium and 50 μL of Matrigel). Cells were allowed to form tumors, and once the tumors reached a size of 40 mm3, the mice were randomly assigned into groups (6 mice/group) and treated with (1 or 5 mg/kg body weight) or without isorhamnetin in 40% DMSO/PBS buffer, administered intraperitoneally every other day for 28 days. Tumor size was measured every week with calipers, and the tumor volume was calculated according to a standard formula: width × length × height/2. Mice were sacrificed after 28 days of treatment when the control tumors reached approximately 600 mm3. The tumors were harvested, photographed, and weighed. Tumor tissues were used for Western blot analysis and immunohistochemical analysis. |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Metabolism / Metabolites
Isorhamnetin has known human metabolites that include (2S,3S,4S,5R)-6-[5,7-Dihydroxy-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-4-oxochromen-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid. |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
No skin irritation or epidermal hyperplasia observed in topical treatment groups.
[1]
No significant changes in body weight, liver/renal functions (ALT, AST, BUN, creatinine) in xenograft mice. [2] 5281654 rat LD50 intravenous 11100 mg/kg Drugs in Japan, 6(63), 1982 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Isorhamnetin is an O-methylated flavonol from Hippophae rhamnoides with chemopreventive effects.
Mechanism: Dual blockade of MEK1-ERK and PI3-K-Akt pathways suppresses tumor growth in skin and breast cancer models. [1][2] Isorhamnetin is a monomethoxyflavone that is quercetin in which the hydroxy group at position 3' is replaced by a methoxy group. It has a role as an EC 1.14.18.1 (tyrosinase) inhibitor, an anticoagulant and a metabolite. It is a 7-hydroxyflavonol, a tetrahydroxyflavone and a monomethoxyflavone. It is functionally related to a quercetin. It is a conjugate acid of an isorhamnetin(1-). Isorhamnetin has been reported in Caragana frutex, Camellia sinensis, and other organisms with data available. Isorhamnetin is a metabolite found in or produced by Saccharomyces cerevisiae. See also: Peumus boldus leaf (part of). |
| 分子式 |
C16H12O7
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|---|---|
| 分子量 |
316.2623
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| 精确质量 |
316.058
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| 元素分析 |
C, 60.76; H, 3.82; O, 35.41
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| CAS号 |
480-19-3
|
| 相关CAS号 |
480-19-3
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| PubChem CID |
5281654
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
599.4±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
307°C
|
| 闪点 |
227.8±23.6 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.741
|
| LogP |
1.76
|
| tPSA |
120.36
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
503
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1C2=C([H])C(=C([H])C(=C2C(C(=C1C1C([H])=C([H])C(=C(C=1[H])OC([H])([H])[H])O[H])O[H])=O)O[H])O[H]
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| InChi Key |
IZQSVPBOUDKVDZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H12O7/c1-22-11-4-7(2-3-9(11)18)16-15(21)14(20)13-10(19)5-8(17)6-12(13)23-16/h2-6,17-19,21H,1H3
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| 化学名 |
3,5,7-trihydroxy-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)chromen-4-one
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| 别名 |
3'-Methylquercetin; 4H-1-Benzopyran-4-one, 2-(3-methoxy-4-hydroxyphenyl)-3,5,7-trihydroxy-; 3-Methylquercetin; Quercetin; Isorhamnetin; 3'-O-methyl Quercetin;
Isorhamnetin; 480-19-3; 3-Methylquercetin; Isorhamnetol; Quercetin 3'-methyl ether; 3'-Methoxy-3,4',5,7-tetrahydroxyflavone;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (~316.2 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (6.58 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1620 mL | 15.8098 mL | 31.6196 mL | |
| 5 mM | 0.6324 mL | 3.1620 mL | 6.3239 mL | |
| 10 mM | 0.3162 mL | 1.5810 mL | 3.1620 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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