β-Muricholic Acid

Cholesterol-desaturating agent; Secondary metabolite; microbial metabolite; secondary bile acid; endogenous metabolite

β-鼠胆酸（100µM；48小时）抑制原代小鼠肝细胞中的脂质积聚[1]。原代肝细胞中的 β-鼠胆酸荧光探针稀释液（100 μM；48 小时）[1]。

β-鼠胆酸（给予 0.5% β-鼠胆酸 8 周）可抑制大鼠饮食诱导或实验性胆酸 [2]。

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束缚应激提高了NASH小鼠的肝脏和血清BA水平[1]
接下来，测量肝脏和血清BA水平，以研究血清中皮质酮和BA之间的相关性是否是应激挑战的结果。在MCD饮食下，应激显著增加了血清和肝脏BA水平[23.6-38.8μM（1.64倍）和0.399-0.673μmol/g肝脏（1.69倍）]（图2A）。在MCS饮食条件下，应激倾向于提高肝脏BA水平[对照组和应激组分别为0.026和0.137μmol/g肝脏（5.26倍）]（图2A）。此外，还研究了肝脏BA成分。MCD诱导的NASH中，肝脏牛磺β-胞浆酸（TβMCA）和牛磺胆酸（TCA）水平显著升高。然而，这些牛磺酸结合的BA在应激后没有变化（图2B）。MCD诱导的NASH中，肝牛磺脱氧胆酸（TCDCA）和牛磺脱氧烟酸（TDCA）水平没有变化（图2B）。有趣的是，非共轭BA和βMCA在应激后显著升高[1.14-3.46 nmol/g肝脏（3.03倍）]，胆酸（CA）趋于升高[0.84-2.24 nmol/g肝（2.67倍）]（图2B）。在测试的BA相关基因中，MCD饮食增加了细胞色素P450家族（CYP）7A1（CYP7A1）、溶质载体家族（SLC）51β（SLC51B，也称为有机溶质转运蛋白亚基β）和ATP结合盒（ABC）C4基因的肝脏表达水平（分别为3.56倍、11.73倍和7.09倍）（图2C）。在MCD饮食下，应激增强了SCL51B和ABCC4的表达（分别为11.73-15.55倍和7.09-14.47倍）（图2C）。有趣的是，在MCS饮食条件下，应激诱导了肝脏CYP7A1的表达（4.03倍）。研究结果可能表明，应激直接刺激肝脏Cyp7a1的诱导。其他BA相关因子的肝脏表达，即肝核因子4α（HNF4A）、富肝同源物1（LRH1）、法尼醇X受体（FXR）、小异二聚体伴侣（SHP）、CYP7B1、CYP8B1、CYP27A1、胆汁酸辅酶A：氨基酸N-酰基转移酶（BAAT）、ABCB11、ABCC2、SLC51A、ABCC3、ABCC5、SLC10A1和溶质载体有机阴离子1a1（SLCO1A1），在应激后均未在MCS或MCD组中发生变化（图2C）。在MCD应激组中观察到最高的肝脏CYP7A1蛋白水平（图2D）。有趣的是，血清BA和皮质酮水平与肝脏CYP7A1蛋白水平呈正相关，但与肝脏CYP5A1 mRNA水平无关（图2E）。这些结果表明，应激后NASH肝脏中存在皮质酮-CYP7A1蛋白-BA级联反应。

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束缚应激通过升高肝脏βMCA水平降低NASH小鼠的肝脏脂质水平[1]
进行油红O染色，以研究应激是否会影响NASH发展过程中的肝脏脂质稳态。油红O染色显示，MCD应激组肝脏中的脂滴尺寸小于MCD非应激组肝脏（图4A）。此外，在应激挑战后，测量了血清和肝脏中的甘油三酯（TG）、总胆固醇（TChol）和NEFA水平。应激显著降低了MCD组的肝脏TG和NEFA水平[624-353 mg/g肝脏（0.57倍）和0.336-0.242 Eq/g肝脏（0.72倍）]（图4B），但不影响肝脏中脂肪酸相关基因的表达（图4C）。然而，应激对肝脏TChol（图4B）和肝脏胆固醇相关基因表达水平（图S1B）没有影响。有趣的是，βMCA在暴露于棕榈酸（PA）/油酸（OA）后抑制了原代培养的小鼠肝细胞中的脂质积累，而CA则没有（图5A，B）。然而，经βMCA处理后，肝细胞中脂质相关基因的表达水平没有改变（图5C）。另一方面，PA/OA降低了CYP7A1 mRNA，在用βMCA治疗后，蛋白质水平趋于恢复（图5D，E）。这些结果表明，βMCA可以抑制NASH小鼠的肝脏脂质积聚。

原代肝细胞培养[1]
如前所述制备原代肝细胞。在皮质酮治疗中，用FBS阴性Williams培养基E饥饿2小时后，将肝细胞暴露于0.1%二甲亚砜作为载体和30-1000nM皮质酮中。六小时后，收集细胞并进行定量PCR和蛋白质印迹分析。对于脂质积聚，肝细胞暴露于0.2%异丙醇/1%乙醇/1%FBS溶液作为载体、100µM棕榈酸或100µM棕榈酸和100µM胆汁酸（βMCA或CA）。48小时后，收集细胞并进行定量PCR和蛋白质印迹分析。另一组细胞进行油红O染色。使用60%异丙醇溶液和油红O染料进行油红O染色。然后，用Mayer的苏木精溶液和纯伊红溶液进行苏木精和伊红（HE）染色。为了定量脂质积累，在油红O染色后，用40 mM HCl/异丙醇溶液从染色细胞中提取染料。通过测量500nm处的吸光度来确定染料浓度，并将其用作相对脂质量。

动物/疾病模型： 6-8 周龄雄性 C57L/J 小鼠（含 2% 胆固醇和 0.5% 胆酸的致胆饮食）[2]
剂量： 0.5% β-鼠胆酸
给药途径： 使用 0.5% β-鼠胆酸。8 周鼠胆酸喂养饮食的结果：胆结石患病率降低至 20%，其机制是通过显著降低胆汁胆固醇分泌率、饱和指数和肠道吸收，以及诱导相界移动和扩大 E 区，从而阻止胆固醇从液晶相转变为固态晶体和结石。

[1]. Stress can attenuate hepatic lipid accumulation via elevation of hepatic β-muricholic acid levels in mice with nonalcoholic steatohepatitis. Lab Invest. 2021 Feb;101(2):193-203.

[2]. Effect of beta-muricholic acid on the prevention and dissolution of cholesterol gallstones in C57L/J mice. J Lipid Res. 2002 Nov;43(11):1960-8.

β-鼠胆酸是鼠胆酸类化合物中的一种，其6位和7位羟基均为β构型。它属于鼠胆酸类化合物、6β-羟基甾醇和7β-羟基甾醇。它是β-鼠胆酸的共轭酸。
另见：β-鼠胆酸（注释已移至）。

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据报道，在人类中，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）会升高乙二醇-CA和TCA水平，并降低二级胆汁酸/一级胆汁酸的比值。在本研究中，MCD饮食降低了小鼠肝脏中TCDCA和TDCA水平与TβMCA和TCA水平的比值。由于胆汁酸的亲水性顺序为：共轭胆汁酸 > 非共轭胆汁酸，且βMCA > CA > CDCA > DCA，这些结果可能表明，NASH中亲水性胆汁酸水平上调。此外，在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中，应激可增加肝脏β-甲基胆碱（βMCA）和胆酸（CA）水平，而肝脏总β-甲基胆碱（TβMCA）和三羧酸（TCA）水平并未升高。而且，应激并未改变调控胆汁酸（BA）牛磺酸结合的Baat基因的表达。尽管肠道菌群的去结合反应需要考虑，但该观察结果支持这样一种可能性：应激引起的肝脏βMCA和CA水平升高是由于胆汁酸合成的限速酶Cyp7a1基因表达诱导所致。FXR是一种核胆汁酸受体，可被CDCA强烈激活，并诱导Shp表达以抑制Cyp7a1基因表达。尽管βMCA可以负向调控FXR的激活，但在NASH肝脏中，应激后并未观察到SHP表达水平的变化。此外，上调Cyp7a1基因表达的Hnf4a和Lrh1基因表达水平在应激后也未发生改变。这些结果表明，应激诱导Cyp7a1基因表达是由其他因素介导的。应激可能通过增加非结合型胆汁酸（BA）水平促进NASH的病理改变。[1] 在本研究中，在MCD诱导的NASH条件下，应激导致肝脏β-甲基胆酸（βMCA）水平升高，同时CYP7A1表达增强。此外，βMCA治疗可保护肝细胞免受棕榈酸（PA）/油酸（OA）诱导的脂质积累。因此，本研究表明CYP7A1产生的βMCA有助于抑制肝细胞脂质积累，但βMCA抑制肝脏脂质积累的机制尚不清楚。由于βMCA是鼠类胆汁酸，人体无法合成，因此在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者中未观察到这些现象。然而，研究结果可能提示βMCA可用于NAFLD的治疗。[1]
在临床研究中，评估应激对疾病的影响较为困难，主要是因为目前尚无明确的应激指标。本研究采用血清糖皮质激素水平作为应激指标。然而，血清糖皮质激素水平会受到多种因素（包括应激）的影响而发生变化。本研究结果可能与临床数据不完全一致，但提示应激可能降低NAFLD患者的肝脏脂质水平。未来需要建立应激指标，以进一步了解应激影响人体的分子机制。[1]
总之，本研究表明应激会影响NASH小鼠的肝脏胆汁酸和脂质稳态，提示βMCA可用于NASH的治疗。预期未来将阐明其详细的分子机制，以开发NAFLD治疗药物。[1]

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应激会影响人体，并已知会导致某些疾病。然而，慢性束缚应激对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发展的影响尚不清楚。本研究表明，慢性束缚应激可通过提高小鼠肝脏β-鼠胆酸（βMCA）水平来减轻非酒精性脂肪性肝炎（NASH）发展过程中的肝脏脂质蓄积。血清皮质醇和皮质酮水平（即人和啮齿动物的应激标志物）分别与NAFLD患者和蛋氨酸胆碱缺乏（MCD）饮食诱导的小鼠的血清胆汁酸水平相关，提示应激与NASH中的胆汁酸（BA）稳态有关。在小鼠模型中，应激刺激后肝脏βMCA和胆酸（CA）水平升高。考虑到短期应激可提高正常小鼠肝脏中CYP7A1蛋白水平，而皮质酮可提高原代小鼠肝细胞中CYP7A1蛋白水平，因此推测Cyp7a1表达的增强与慢性应激引起的肝脏β-MCA水平升高有关。有趣的是，慢性应激降低了MCD诱导的NASH小鼠的肝脏脂质水平。此外，β-MCA可抑制棕榈酸/油酸处理的小鼠原代肝细胞中的脂质积累，而CA则无此作用。另外，Cyp7a1的表达似乎与肝细胞中的脂质积累有关。总之，慢性应激可通过诱导肝脏Cyp7a1表达来改变NASH小鼠的肝脏脂质积累，从而破坏胆汁酸稳态。本研究发现β-鼠胆酸（β-MCA）在肝脏中具有新的作用，提示β-MCA可能用于非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的治疗。[1]

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本研究探讨了β-鼠胆酸（一种啮齿动物天然的三羟基亲水性胆汁酸）是否能作为胆汁胆固醇去饱和剂预防胆固醇结石，以及与熊去氧胆酸（UDCA）相比，它是否能促进胆结石的溶解。在胆结石预防研究中，易患胆结石的雄性C57L小鼠被喂食致结石饮食（2%胆固醇和0.5%胆酸），持续8周，分别添加或不添加0.5%的UDCA或β-鼠胆酸。在胆结石溶解研究中，另取已形成胆结石的小鼠，喂食添加或不添加0.5%的β-鼠胆酸或UDCA的普通饲料，持续8周。所有喂食致结石饮食的小鼠均形成了胆固醇结石。添加β-鼠胆酸和熊去氧胆酸(UDCA)可显著降低胆汁分泌率、饱和指数和肠道对胆固醇的吸收，从而将胆结石发生率分别降低至20%和50%。同时，β-鼠胆酸和UDCA还能诱导相界转移并扩大E区，从而阻止胆固醇从液晶相转变为固态晶体和结石。与对照组（10%）相比，β-鼠胆酸和UDCA给药8周后，胆结石完全溶解率分别达到100%和60%。我们得出结论，在治疗或预防饮食诱导或实验性小鼠胆固醇胆结石方面，β-鼠胆酸比UDCA更有效。[2]

C24H40O5

408.5714

408.288

2393-59-1

5283853

White to light yellow solid powder

1.184g/cm3

565.7ºC at 760mmHg

310ºC

3.75E-15mmHg at 25°C

1.558

3.448

97.99

4

5

4

29

637

11

C[C@H](CCC(=O)O)[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2[C@H]([C@H]([C@H]4[C@@]3(CC[C@H](C4)O)C)O)O)C

DKPMWHFRUGMUKF-CRKPLTDNSA-N

InChI=1S/C24H40O5/c1-13(4-7-19(26)27)15-5-6-16-20-17(9-11-23(15,16)2)24(3)10-8-14(25)12-18(24)21(28)22(20)29/h13-18,20-22,25,28-29H,4-12H2,1-3H3,(H,26,27)/t13-,14-,15-,16+,17+,18+,20+,21+,22-,23-,24-/m1/s1

(4R)-4-[(3R,5R,6S,7R,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-3,6,7-trihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid

beta-muricholic acid; 2393-59-1; b-Muricholic acid; beta-MCA; 5beta-Cholanic acid-3alpha,6beta,7beta-triol; (3a,5b,6b,7b)-3,6,7-trihydroxy-Cholan-24-oic acid; 3alpha,6beta,7beta-Trihydroxy-5beta-cholan-24-oic Acid; (4R)-4-[(3R,5R,6S,7R,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-3,6,7-trihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~244.76 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。