| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DNA methyltransferase 1 (DNMT1) (IC50 = 3.2 μmol/l)
DNA methyltransferase 3a (DNMT3a) (IC50 = 22.3 μmol/l) DNA methyltransferase 3b (DNMT3b) (maximum inhibition 57%) Oestrogen-related receptor γ (ERRγ) (partial antagonist; approximately 40% reduction of innate activity at tested concentrations) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
γ-谷维素抑制DNMT1(IC50=3.2 μM)、DNMT3a(IC50=22.3 μM)和DNMT3b(最高抑制率:57%)。相反,γ-谷维素的代谢产物阿魏酸的抑制活性远低于γ-谷维素。此外,ERRγ主要作为DNMT1合成的正调控因子,降低DNMT1的活性,而γ-谷维素可作为ERRγ的部分拮抗剂[1]。酶活性测定表明,γ-谷维素显著抑制DNMT1(IC50 = 3.2 μmol/l)、DNMT3a(IC50 = 22.3 μmol/l)和DNMT3b(最大抑制率为57%)的活性。阿魏酸是γ-谷维素的代谢产物,其抑制活性远低于γ-谷维素。[1]在组成型表达活性ERRγ的非人哺乳动物报告细胞中,γ-谷维素部分降低了ERRγ的活性(约降低40%)。[1]米氏动力学和Eadie-Hofstee分析表明,γ-谷维素以竞争性方式抑制DNMT1(增加Km值而不影响Vmax),而以非竞争性方式抑制DNMT3a和DNMT3b(同时降低Vmax和Km值)。[1]
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| 体内研究 (In Vivo) |
糙米特有的生物活性成分γ-谷维素(一种由阿魏酸和多种植物甾醇组成的混合物)通过降低下丘脑内质网(ER)应激,从而减弱对膳食脂肪的需求。γ-谷维素能够改善高脂饮食(HFD)诱导的小鼠纹状体D2R启动子区域的DNA高甲基化。纹状体特异性调节DNMT水平可能与γ-谷维素有关。γ-谷维素可部分降低ERRγ活性(固有值降低约40%)。雄性小鼠灌胃给予γ-谷维素后,其对高脂饮食(HFD)的偏好显著降低(降至对照组的93%),进而导致体重增长速度显著降低[1]。
雄性小鼠灌胃或以0.4% HFD补充剂形式给予γ-谷维素后,其对高脂饮食的偏好显著减弱(降至对照组的93%),从而导致体重增长明显减缓。[1] 在喂食高脂饮食的小鼠中,γ-谷维素显著降低了纹状体多巴胺D2受体(D2R)启动子区域的DNA甲基化水平,并相应地提高了纹状体而非下丘脑中D2R的mRNA和蛋白水平。 [1]γ-谷维素显著降低了高脂饮食喂养小鼠纹状体而非下丘脑中DNMTs(DNMT1、DNMT3a、DNMT3b)的表达(mRNA和蛋白)和活性(SAH形成)。[1]γ-谷维素还降低了高脂饮食喂养小鼠下丘脑而非纹状体中Ccl2、Chop、Dnajb9和Xbp1s的表达。[1] |
| 酶活实验 |
采用商业试剂盒进行DNMT酶活性测定。为评估各化合物对DNA甲基化的抑制活性,在37℃下,于各化合物(筛选实验中浓度为20 μmol/l)、S-腺苷甲硫氨酸(SAM;10 μmol/l)和DNMT底物(4 ng/μl)存在下,测定S-腺苷-L-高半胱氨酸(SAH)的生成量,反应90分钟。为测定米氏动力学,将DNMT1(20 μmol/l)与γ-谷维素、SAM(5 μmol/l)和指定浓度的聚dl-dC在37℃下孵育90分钟。将 DNMT3a (100 μmol/l) 和 DNMT3b (100 μmol/l) 与 γ-谷维素、SAM (5 μmol/l) 和指定浓度的 poly dG-dC 在 37°C 下孵育 120 分钟。将提取的蛋白质 (0.75 mg/ml) 与 SAM (5 μmol/l)、poly dl-dC (5 mg/ml) 和 poly dG-dC (5 mg/ml) 在 40°C 下孵育 120 分钟,并测定 SAH 的生成。所有实验均重复四次。[1] 使用报告基因检测系统评估 γ-谷维素对 ERRγ 的潜在拮抗活性。将组成型表达活性 ERRγ 的非人哺乳动物报告细胞暴露于指定浓度的每种化合物中 24 小时,每个浓度重复三次。[1]
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| 细胞实验 |
将组成型表达活性ERRγ的非人哺乳动物报告细胞暴露于指定浓度的γ-谷维素中24小时,每个浓度设置三个重复。ERRγ活性以相对荧光素酶单位进行测定。γ-谷维素部分降低了ERRγ活性(约降低至固有值的40%)。[1]
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| 动物实验 |
7周龄雄性C57BL/6J小鼠以3-4只/笼饲养于24℃、12小时光照/12小时黑暗循环条件下。适应环境一周后,将8周龄小鼠按体重匹配并分组。小鼠可自由摄取食物和水。[1] 在食物选择实验中,通过灌胃法给8周龄小鼠喂食γ-谷维素。在其他实验中,将含有0.4% γ-谷维素的高脂饮食制成颗粒剂。喂养12周后,采集纹状体和下丘脑组织。根据小鼠的平均食物摄入量估算,γ-谷维素的日摄入量约为320 μg/g体重。 [1]
5-氮杂-2'-脱氧胞苷 (5-aza-dC) 以 0.25 μg/g 体重每周腹腔注射三次,持续 12 周。[1] 为了评估小鼠对膳食脂肪的偏好,食物测试中小鼠可以选择普通饲料或高脂饲料 (HFD)。小鼠可以自由摄取普通饲料和高脂饲料。每周测量小鼠对普通饲料和高脂饲料的摄入量,并根据以下公式计算小鼠对高脂饲料的偏好:高脂饲料偏好 = [(高脂饲料摄入量/总食物摄入量) × 100]。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
γ-谷维素 (TN) 是一种三萜类化合物。据报道,它存在于水稻 (Oryza sativa)、冬虫夏草 (Ophiocordyceps sinensis) 和其他具有相关数据的生物体中。
γ-谷维素 是糙米特有的成分。本研究表明,γ-谷维素 在小鼠纹状体中发挥着强效的 DNMT 抑制剂的作用,从而通过表观遗传调控纹状体 D2 受体来减弱小鼠对高脂饮食的偏好。γ-谷维素 优先降低纹状体中 DNMT 的水平和活性,进而降低 D2 受体启动子区域的 DNA 甲基化水平。γ-谷维素 对 DNMT 的抑制活性强于其代谢产物阿魏酸,表明其完整结构对其抑制作用至关重要。 γ-谷维素还能部分拮抗ERRγ,ERRγ是DNMT1产生的正向调节因子,并在纹状体中高表达。该研究强调γ-谷维素是一种有前景的抗肥胖物质,具有新型表观遗传调节剂的独特特性。[1] |
| 分子式 |
C40H58O4
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|---|---|
| 分子量 |
602.8861
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| 精确质量 |
602.433
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| CAS号 |
11042-64-1
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| PubChem CID |
5282164
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
663.2±40.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
135-137°C
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| 闪点 |
193.8±20.8 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.570
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| LogP |
12.85
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| tPSA |
55.76
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
44
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| 分子复杂度/Complexity |
1150
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| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
C[C@H](CCC=C(C)C)[C@H]1CC[C@@]2([C@@]1(CC[C@]34[C@H]2CC[C@@H]5[C@]3(C4)CC[C@@H](C5(C)C)OC(=O)/C=C/C6=CC(=C(C=C6)O)OC)C)C
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| InChi Key |
FODTZLFLDFKIQH-FSVGXZBPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C40H58O4/c1-26(2)10-9-11-27(3)29-18-20-38(7)33-16-15-32-36(4,5)34(19-21-39(32)25-40(33,39)23-22-37(29,38)6)44-35(42)17-13-28-12-14-30(41)31(24-28)43-8/h10,12-14,17,24,27,29,32-34,41H,9,11,15-16,18-23,25H2,1-8H3/b17-13+/t27-,29-,32+,33+,34+,37-,38+,39-,40+/m1/s1
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| 化学名 |
[(1S,3R,6S,8R,11S,12S,15R,16R)-7,7,12,16-tetramethyl-15-[(2R)-6-methylhept-5-en-2-yl]-6-pentacyclo[9.7.0.01,3.03,8.012,16]octadecanyl] (E)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)prop-2-enoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~103.67 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (3.45 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 悬浮液; 超声和加热处理 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.15 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: 10 mg/mL (16.59 mM) in 10% PEG400 10% Tween80 80%saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6587 mL | 8.2934 mL | 16.5868 mL | |
| 5 mM | 0.3317 mL | 1.6587 mL | 3.3174 mL | |
| 10 mM | 0.1659 mL | 0.8293 mL | 1.6587 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。