| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
KAT5 (Tip60, Lysine Acetyltransferase 5).
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| 体外研究 (In Vitro) |
NU9056（17–36 μM；24–96 小时）以浓度和时间依赖的方式激活 caspase 3 和 9。作为 Tip60 介导的口化作用靶点的组蛋白 H4K16、H3K14 和 H4K8 在经 NU9056（2.5–40 μM；2）处理后含量降低 [1]。NU9056 处理还降低了 p53 和 p21 蛋白水平、干旱胁迫前沿以及雄激素灌注 [1]。
NU-9056 对 KAT5 的抑制 IC50 <2 uM，对其他组蛋白乙酰转移酶 (HAT) 具有选择性：对 p300 的 IC50 为 60 uM，对 pCAF 为 36 uM，对 GCN5 大于 100 uM。在前列腺癌细胞系中，NU-9056 以浓度和时间依赖的方式抑制蛋白质乙酰化、阻断 DNA 损伤反应并降低 LNCaP 细胞增殖。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
小鼠注射 Nu9056 (2 μg/g) 后，1 小时后取出海马组织。Tip60 抑制 H2A.Z 与 Arc 的 -1 核小体以及 Arc 和 Syp 的 +1 核小体的结合。此外，Nu9056 促进 Fos、Tacstd2 和 Gria4 的 -1 核小体以及 Gria4 的 +1 核小体的吞噬作用 [2]。
细胞和动物研究：在 LPS 处理的小鼠中，NU-9056 可提高生存率，缓解认知障碍、焦虑和抑郁；它还能抑制心肌纤维化，改善心肌梗死后的心脏重塑；在未分化甲状腺癌 (ATC) 模型中，它通过 c-Myc/miR-202 通路抑制肿瘤增殖。 |
| 酶活实验 |
在无细胞测定中，使用重组 KAT5 酶和生物素标记的组蛋白 H4 肽底物测定 KAT5 酶活性；与 NU-9056 和乙酰辅酶 A 孵育后，使用特异性抗乙酰化 H4K16 抗体通过 ELISA 或蛋白质印迹检测乙酰化；IC50 值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
细胞凋亡分析[1]
细胞类型： LNCaP 细胞 测试浓度： 17 µM、24 µM、36 µM 孵育时间： 24 小时、48 小时、72 小时、96 小时 实验结果： 在一定浓度和时间下，通过激活 caspase 3 和 caspase 9 诱导细胞凋亡，且凋亡程度与细胞死亡相关。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： LNCaP 细胞 测试浓度： 2.5 µM、5 µM、10 µM、20 µM、40 µM 孵育时间： 2 小时 实验结果： Tip60 靶向乙酰化组蛋白 H4K16、H3K14 和 H4K8 的水平降低 - 介质诱导的乙酰化。 将细胞系（例如 LNCaP 前列腺癌细胞、未分化甲状腺癌细胞）培养于含 10% FBS 的 RPMI-1640 或 DMEM 培养基中；用 NU-9056（17-36 uM，24-96 小时）处理细胞；通过 CCK-8 或 MTT 检测测定细胞活力；通过蛋白质印迹法评估蛋白质乙酰化；通过 caspase 3/9 激活和流式细胞术评估细胞凋亡。 |
| 动物实验 |
小鼠模型包括 LPS 诱导的全身炎症、心肌梗死 (MI) 和间变性甲状腺癌异种移植；NU-9056 通过腹腔注射给药（典型剂量：2 ug/g）；终点包括生存率、行为测试、心脏功能（超声心动图）、肿瘤体积和靶通路标志物的分子分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PK 特性尚未完全详细说明；吸收和全身暴露方面的信息有限；作为一种小分子抑制剂，需要进一步进行 ADME 研究以确定半衰期、血浆清除率、口服生物利用度和组织分布；微粒体稳定性数据尚未公开。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性特征尚未完全明确；在动物研究（小鼠）中，NU-9056 在测试剂量下似乎耐受性良好，没有明显的毒性迹象；缺乏正式的急性毒性和重复剂量毒性研究；作为一种实验性化合物，其用于人体的安全性尚未确定。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
第一份资料中的结构
NU-9056 是一种仅供研究使用的化合物，用于研究 KAT5/Tip60 在乙酰化依赖性细胞过程中的功能，包括 DNA 损伤反应、癌症生物学和心脏纤维化；它尚未获得 FDA 或 EMA 的批准；也没有注册临床试验；它是表观遗传学研究和验证 KAT5 作为治疗靶点的宝贵工具。 |
| 分子式 |
C6H4N2S4
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|---|---|
| 分子量 |
232.35
|
| 精确质量 |
231.925
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| CAS号 |
1450644-28-6
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| PubChem CID |
72201043
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| 外观&性状 |
Yellow to brown liquid
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
209.2±40.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
80.3±27.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.3±0.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.759
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| LogP |
1.59
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| tPSA |
133
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
12
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| 分子复杂度/Complexity |
130
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1=CC=NS1)SC1=CC=NS1
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| InChi Key |
MLRAMCAHIWHWRM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C6H4N2S4/c1-3-7-9-5(1)11-12-6-2-4-8-10-6/h1-4H
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| 化学名 |
5-(1,2-thiazol-5-yldisulfanyl)-1,2-thiazole
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| 别名 |
NU-9056 NU 9056 NU9056
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~537.94 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.1 mg/mL (4.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.3039 mL | 21.5193 mL | 43.0385 mL | |
| 5 mM | 0.8608 mL | 4.3039 mL | 8.6077 mL | |
| 10 mM | 0.4304 mL | 2.1519 mL | 4.3039 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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