| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
(Z)-PUGNAc targets O-GlcNAcase (OGA), the enzyme that catalyzes the removal of O-GlcNAc post-translational modifications from serine and threonine residues of proteins. By inhibiting OGA, (Z)-PUGNAc prevents the deglycosylation of O-GlcNAcylated proteins, leading to increased levels of O-GlcNAc modification on cellular proteins. It also inhibits β-hexosaminidase. This modulation of O-GlcNAc signaling affects numerous cellular processes including transcription, signaling, and metabolism.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在 HeLa 和 HEK 细胞培养中，(Z)-PUGNAc 可增加蛋白质上 O-GlcNAc 的年度输入量 [1]。
体外实验表明，(Z)-PUGNAc 可增强 HeLa 和 HEK 细胞系统中蛋白质上 O-GlcNAc 的掺入。在体外生化实验和细胞系统中，它比 (E) 异构体更能有效地抑制 NCOAT。该化合物可用于研究 O-GlcNAc 糖基化增加对蛋白质功能、细胞信号传导和基因表达的影响。它在多种细胞类型中均表现出纳摩尔至低微摩尔浓度的活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，(Z)-PUGNAc 已被用于提高动物模型中 O-GlcNAc 的水平，以研究 O-GlcNAc 修饰的生理作用。抑制 O-GlcNAcase 可导致组织中整体 O-GlcNAc 糖基化水平升高，这与神经保护作用、胰岛素信号传导调节和昼夜节律调控相关。文献中已有针对疾病模型的具体体内疗效数据，但具体的实验方案会因实验模型和给药途径的不同而有所差异。
|
| 酶活实验 |
在酶抑制测定中，将重组 O-GlcNAcase 或 NCOAT 与荧光底物（例如 4-甲基伞形酮-N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷 (4-MU-GlcNAc)）在测定缓冲液（50 mM 柠檬酸钠，pH 6.0，0.1% BSA）中于 37°C 孵育。加入不同浓度的待测化合物（通常为 0.1-1000 nM）。在激发波长 360 nm 和发射波长 460 nm 下测量荧光强度随时间的变化，以确定初始反应速率。IC50 值通过拟合剂量-反应曲线计算得出。
|
| 细胞实验 |
对于基于细胞的 O-GlcNAc 水平升高研究，将 HeLa 或 HEK293 细胞培养于完全培养基中，并用浓度为 1-100 µM 的 (Z)-PUGNAc 处理 4-24 小时。收集细胞并裂解，然后使用抗 O-GlcNAc 抗体（例如 RL2 或 CTD110.6）对蛋白裂解液进行 Western blot 分析，以检测 O-GlcNAc 糖基化水平的升高。可以制备核组分和胞质组分，以评估不同细胞区室对 O-GlcNAc 修饰的特异性影响。
|
| 动物实验 |
在体内研究中，(Z)-PUGNAc 通常通过腹腔注射给药，剂量范围为 1-50 mg/kg，具体剂量取决于实验模型。注射后不同时间点收集组织，并进行匀浆处理，用于 Western blot 分析 O-GlcNAc 水平。在糖尿病或神经退行性疾病等疾病模型中，动物接受 (Z)-PUGNAc 的长期治疗，并监测其表型变化。可进行葡萄糖耐量试验和行为学测试，以评估 O-GlcNAc 水平升高带来的功能性后果。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
(Z)-PUGNAc 的药代动力学性质已得到部分表征。它具有细胞渗透性和良好的组织穿透性。该化合物可溶于 DMSO（最高浓度 35 mg/mL）和 DMF（最高浓度 10 mg/mL），在 PBS 中的溶解度有限（最高浓度 1 mg/mL）。建议储存于 -20°C。该化合物以结晶固体形式稳定存在。半衰期、生物利用度和清除率等更详细的药代动力学参数需要进行专门研究。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在基于细胞的检测中，(Z)-PUGNAc 在浓度高达 100 µM 的短期处理中通常具有良好的耐受性。现有文献中尚未报道具体的毒理学数据。作为研究 O-GlcNAc 生物学的工具化合物，它不适用于治疗用途。该化合物应按照标准的实验室安全预防措施进行操作。本产品仅供研究使用，不得用于人类或兽医用途。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(Z)-PUGNAc 是一种强效且可透过细胞膜的 O-GlcNAc 酶 (OGA) 抑制剂，其活性远高于 (E) 异构体。它被用作研究工具，用于研究 O-GlcNAc 翻译后修饰及其在细胞信号传导、代谢和疾病中的作用。该化合物可增强 HeLa 和 HEK 细胞系统中蛋白质上的 O-GlcNAc 掺入。(Z)-PUGNAc 尚未获准用于临床，仅供研究用途。
|
| 分子式 |
C15H19N3O7
|
|---|---|
| 分子量 |
353.32726
|
| 精确质量 |
353.122
|
| CAS号 |
132489-69-1
|
| PubChem CID |
9576811
|
| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
|
| 密度 |
1.53g/cm3
|
| 熔点 |
172-175°C
|
| 折射率 |
1.638
|
| LogP |
-0.3
|
| tPSA |
149.71
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
25
|
| 分子复杂度/Complexity |
507
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
|
| SMILES |
CC(=O)N[C@@H]\1[C@H]([C@@H]([C@H](O/C1=N\OC(=O)NC2=CC=CC=C2)CO)O)O
|
| InChi Key |
PBLNJFVQMUMOJY-JXZOILRNSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C15H19N3O7/c1-8(20)16-11-13(22)12(21)10(7-19)24-14(11)18-25-15(23)17-9-5-3-2-4-6-9/h2-6,10-13,19,21-22H,7H2,1H3,(H,16,20)(H,17,23)/b18-14-/t10-,11-,12-,13-/m1/s1
|
| 化学名 |
[(Z)-[(3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-ylidene]amino] N-phenylcarbamate
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~141.51 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8302 mL | 14.1511 mL | 28.3022 mL | |
| 5 mM | 0.5660 mL | 2.8302 mL | 5.6604 mL | |
| 10 mM | 0.2830 mL | 1.4151 mL | 2.8302 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
