10074-A4

别名: 10074-A4 10074A4 10074 A4

目录号: V7206 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

10074-A4 是一种 c-Myc 抑制剂，可以在肽链的不同位置与 c-Myc370-409 结合。

10074-A4 CAS号: 312631-87-1
产品类别: New1

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

10074-A4 是一种 c-Myc 抑制剂，可与 c-Myc370-409 肽链上的不同位置结合。10074-A4 具有抗癌作用。

生物活性&实验参考方法

靶点	Intrinsically disordered protein c-Myc (specifically binds to the bHLH-LZ domain, region c-Myc^375-485) [1] Disrupts c-Myc/Max heterodimerization [1]
体外研究 (In Vitro)	10074-A4 对 HL-60 细胞的 IC50 值为 15.1 μM[1]。在 HL-60 细胞中，10074-A4（25-50 μM；24 小时）呈剂量依赖性地阻滞细胞周期于 S 期。c-Myc 靶基因 CDK4 和 CCND2 的 mRNA 水平受到 10074-A4 的抑制[1]。由于 10074-A4 可以与 c-Myc370-409 肽链的多个位点结合，因此可以将其与 c-Myc370-409 的结合行为描述为“配体云”。c-Myc370-409 肽在结合状态下仍保持动态结构。 c-Myc370-409 链的不同位置与 10074-A4 配体结合的强度各不相同 [2]。与 c-Myc^370-409 的结合亲和力（圆二色谱）：通过监测 CD 光谱的变化来测定 10074-A4 与 c-Myc^370-409 肽段结合的表观解离常数 (Kd)。使用 Hill 方程计算得出该值为 128 ± 46 μM。 [1] 与 c-Myc^370-412 的结合亲和力（表面等离子共振）：在以生物素标记的 c-Myc^370-412 固定在 SA 芯片上的直接结合 SPR 实验中，10074-A4 显示出浓度依赖性结合，Kd 值为 36.3 ± 9.0 μM。[1] 细胞生长抑制（MTT 实验）：在 HL-60 人早幼粒细胞白血病细胞（过表达 c-Myc）中，10074-A4 以剂量依赖性方式抑制细胞增殖，处理 72 小时后 EC50 值为 15.1 ± 2.3 μM。 [1] 细胞周期分析：用浓度低于EC50的10074-A4处理HL-60细胞24小时，导致S期阻滞。S期细胞比例显著升高，而G2/M期细胞比例显著降低，且呈剂量依赖性。[1] c-Myc转录活性抑制（qPCR）：用10074-A4处理HL-60细胞后，通过定量实时PCR检测发现c-Myc靶基因CCND2（编码细胞周期蛋白D2）和CDK4（编码CDK4）的mRNA表达水平降低。 [1] 结合位点分析：该研究引用了先前的工作，指出10074-A4与c-Myc无序bHLH-LZ结构域内的^375-485区域结合。[1]
细胞实验	细胞活力检测 [1] 细胞类型： HL-60 细胞测试浓度： 25 μM，50 μM 孵育时间： 24 小时实验结果：细胞周期停滞于 S 期。圆二色谱结合实验：在缓冲液（10 mM 磷酸钾，100 mM 氯化钾，pH 7.4）中制备 c-Myc^370-409 肽（20 μM）样品，分别在有或无不同浓度的 10074-A4 存在下进行。化合物由乙醇储备液配制而成。使用 1 mm 光程的石英比色皿，在 25°C 下用旋光光谱仪记录圆二色谱。每次实验均使用相应浓度的化合物作为空白对照。表观Kd值采用Hill方程计算。[1] 表面等离子共振(SPR)直接结合分析：SPR实验在25°C下使用Biacore T200仪器进行。将C端生物素化的c-Myc^370-412肽固定在SA芯片上，使其含量约为500个响应单位(RU)。运行缓冲液为含5% DMSO的1×PBS-P。以10 μL/min的流速将不同浓度的10074-A4注入芯片表面，持续120秒，再生时间为240秒。每次注入后，用50% DMSO洗涤系统。使用Biacore T200评估软件分析数据，并通过对响应-浓度曲线进行稳态拟合获得Kd值。 [1] MTT 细胞增殖实验：将 HL-60 细胞（2×10⁴ 个细胞/孔）接种于 96 孔板中，每个处理组均设置三个复孔，分别加入或不加入 10074-A4（DMSO 储备液，最终 DMSO 浓度为 0.2%）。72 小时后，向每个孔中加入 20 μL 浓度为 5 mg/mL 的 MTT 溶液，孵育 3 小时。移除培养基，加入 200 μL DMSO，振荡 5 分钟。使用酶标仪在 570 nm 波长处测定细胞活性。结果以抑制率表示，EC50 值采用 Hill 方程计算。 [1] 流式细胞术细胞周期分析：将HL-60细胞（1×10⁶个细胞/孔）接种于6孔板中，并用10074-A4处理或不处理，每个处理组设三个复孔，培养24小时。收集细胞，用PBS洗涤，并在4℃下用70%冰乙醇固定过夜。固定后的细胞洗涤后，重悬于含50 μg/mL碘化丙啶和50 μg/mL RNase A的PBS中，并在37℃避光孵育30分钟。使用流式细胞仪分析细胞周期分布。[1] 定量实时PCR (qPCR)：将HL-60细胞（4×10⁴个细胞/孔）接种于96孔板中，并用10074-A4处理或不处理，每个处理组设三个复孔，培养24小时。提取总RNA，并使用TaqMan基因表达分析引物和商业试剂盒进行CCND2、CDK4和ACTB（β-肌动蛋白，内参）的qPCR检测。采用阈值循环（CT）法计算基因表达的倍数变化，以DMSO处理的对照组为参照。[1]
参考文献	[1]. Structure-based Inhibitor Design for the Intrinsically Disordered Protein c-Myc. Sci Rep. 2016 Mar 2;6:22298. [2]. Ligand clouds around protein clouds: a scenario of ligand binding with intrinsically disordered proteins. PLoS Comput Biol. 2013;9(10):e1003249.
其他信息	背景与作用：10074-A4是一种已知的c-Myc/Max二聚化小分子抑制剂。它此前通过高通量筛选（酵母双杂交系统）被鉴定，并被证实能与c-Myc无序bHLH-LZ结构域内的c-Myc^375-485区域结合。在本研究中，它被用作参考化合物，与新发现的c-Myc结合剂进行比较。[1] 虚拟筛选参考：使用Phase软件对10074-A4的R和S构象进行化合物相似性搜索，以寻找类似物。 R 和 S 构象与三个预测结合腔（Apo1、Apo2、Holo1）的对接评分分别为 -5.086、-3.734、-4.347 和 -5.253、-3.966、-4.122 kcal/mol。由于其三个对接评分之间的差异较小，因此被归类为“多构象亲和力”化合物。[1] 作用机制：10074-A4直接与 c-Myc 的固有无序 bHLH-LZ 结构域结合，稳定无序单体并阻止其与 Max 形成异二聚体。这种 c-Myc/Max 复合物形成的破坏抑制了 c-Myc 的转录活性，导致细胞周期停滞（S 期）并降低 c-Myc 过表达癌细胞的增殖。[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C18H14CL2N2O3S
分子量	409.28
精确质量	408.01
CAS号	312631-87-1
PubChem CID	2836204
外观&性状	White to off-white solid powder
LogP	4.095
tPSA	87.84
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	4
可旋转键数目(RBC)	4
重原子数目	26
分子复杂度/Complexity	555
定义原子立体中心数目	0
SMILES	C1C(=O)N(C(=O)S1)CC(CN2C3=C(C=C(C=C3)Cl)C4=C2C=CC(=C4)Cl)O
InChi Key	SCNHANGMZXFWOH-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C18H14Cl2N2O3S/c19-10-1-3-15-13(5-10)14-6-11(20)2-4-16(14)21(15)7-12(23)8-22-17(24)9-26-18(22)25/h1-6,12,23H,7-9H2
化学名	3-[3-(3,6-dichlorocarbazol-9-yl)-2-hydroxypropyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione
别名	10074-A4 10074A4 10074 A4
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：本产品在运输和储存过程中需避光。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~125 mg/mL (~305.41 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (5.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~125 mg/mL (~305.41 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.4433 mL	12.2166 mL	24.4332 mL
	5 mM	0.4887 mL	2.4433 mL	4.8866 mL
	10 mM	0.2443 mL	1.2217 mL	2.4433 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Representative conformations of holo c-Myc370–409/10074-A4 complex computed from explicit solvent simulations. Backbone-RMSD clustering with a cutoff of 2.0 Å of all the conformations was performed. Representative c-Myc370–409 structures (from blue at the N-terminal to red at the C-terminal) for the first eight clustering groups were displayed in cartoon and 10074-A4 structures were depicted as black sticks. The fractional cluster populations are: A 14.3%, B 13.9%, C 13.7%, D 10.4%, E 7.5%, F 6.9%, G 5.4%, H 5.2%.[2]. Fan Jin, et al. Ligand clouds around protein clouds: a scenario of ligand binding with intrinsically disordered proteins. PLoS Comput Biol. 2013;9(10):e1003249.

Binding specificity of 10074-A4 with c-Myc370–409. The binding-time percentage was computed for each residue by counting the frames with ΔSASA larger than 10 Å2. Continuous binding of less than 10 ns was ignored.[2]. Fan Jin, et al. Ligand clouds around protein clouds: a scenario of ligand binding with intrinsically disordered proteins. PLoS Comput Biol. 2013;9(10):e1003249.

Interactions between 10074-A4 and the c-Myc370–409 peptide. A Lennard-Jones potential. B Electrostatic potential. C Time percentage of hydrogen bonds.[2]. Fan Jin, et al. Ligand clouds around protein clouds: a scenario of ligand binding with intrinsically disordered proteins. PLoS Comput Biol. 2013;9(10):e1003249.