| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(1S,2S)-Bortezomib targets the 20S proteasome, the catalytic core of the ubiquitin-proteasome system responsible for degrading ubiquitinated proteins. The compound inhibits proteasome activity by binding to the threonine residue at the active site of the β5 subunit, which possesses chymotrypsin-like activity. This inhibition disrupts the cell cycle, induces apoptosis, and inhibits nuclear factor NF-κB signaling. The compound has also been observed to inhibit serine proteases and lower cellular Aβ concentrations, suggesting potential applications in Alzheimer's disease or hypertension research. The Ki of 0.6 nM indicates exceptionally high binding affinity for the proteasome.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，(1S,2S)-硼替佐米对20S蛋白酶体的抑制作用强效且具有选择性，其Ki值为0.6 nM。该化合物通过抑制蛋白酶体，干扰细胞周期并诱导多种癌细胞系凋亡。它还能抑制NF-κB信号通路，从而发挥抗癌作用。在A549肺癌细胞和PC3前列腺癌细胞系中进行的细胞毒性试验证实了硼替佐米及其类似物能够诱导细胞死亡。该化合物的可逆结合机制使其能够对蛋白酶体进行可控抑制，这使其区别于不可逆蛋白酶体抑制剂。
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| 体内研究 (In Vivo) |
(1S,2S)-硼替佐米作为硼替佐米的对映异构体，通过抑制蛋白酶体发挥体内抗癌活性。硼替佐米可延缓非临床肿瘤模型（包括多发性骨髓瘤异种移植瘤）的肿瘤生长。体内研究表明，硼替佐米通过多种作用机制发挥抗癌活性。该化合物与血浆蛋白的结合率很高（≥80%）。在荷瘤RAG2⁻/⁻γc⁻/⁻小鼠模型中，研究人员评估了硼替佐米在不同器官中的浓度和分布随时间的变化。体内研究表明，硼替佐米可延缓肿瘤生长，并增强放疗和化疗的细胞毒性作用。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合（非细胞）检测（1S,2S）-硼替佐米通常涉及使用纯化的20S蛋白酶体复合物进行蛋白酶体活性测定。荧光底物Suc-LLVY-AMC（琥珀酰亮氨酸-亮氨酸-缬氨酸-酪氨酸-7-氨基-4-甲基香豆素）常用于测定蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样活性。将该化合物与纯化的20S蛋白酶体和底物在测定缓冲液（通常为20 mM HEPES，pH 7.5，并添加适当的盐）中孵育。监测AMC裂解产生的荧光随时间的变化（激发波长380 nm，发射波长460 nm）。根据抑制曲线计算IC₅₀或Ki值。该检测方法能够直接评估蛋白酶体的抑制情况，而不会干扰细胞。
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| 细胞实验 |
使用多种癌细胞系（包括A549（肺癌）、PC3（前列腺癌）、HepG2（肝细胞癌）和多发性骨髓瘤细胞系）进行(1S,2S)-硼替佐米的体外细胞实验。将细胞接种于合适的培养基中，并用不同浓度的化合物（通常为0.1-100 nM）处理24-48小时。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞毒性。通过Annexin V-FITC/PI染色和流式细胞术评估细胞凋亡。通过Western blot分析检测泛素化蛋白和蛋白酶体底物的积累，以确认蛋白酶体抑制作用。细胞在37°C、5% CO₂的条件下，使用合适的培养基补充剂进行培养。
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| 动物实验 |
硼替佐米已在多种肿瘤模型中进行了广泛的体内动物研究。常用的模型包括免疫缺陷小鼠（如RAG2⁻/⁻γc⁻/⁻小鼠）的多发性骨髓瘤异种移植模型。硼替佐米通常以静脉注射给药，剂量范围为0.5-1.0 mg/kg，每周两次。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积，并计算相对于载体对照组的肿瘤生长抑制率。同时评估包括血细胞和肿瘤组织中蛋白酶体抑制在内的药效学指标。研究表明，硼替佐米能够延缓这些模型中的肿瘤生长，并增强放疗和化疗的效果。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(1S,2S)-硼替佐米作为硼替佐米的对映异构体，与母体化合物具有相似的药代动力学特性。硼替佐米与血浆蛋白的结合率很高（≥80%）。该化合物分布于全身，其在血浆和各器官中的浓度随时间推移而降低。硼替佐米主要通过细胞色素P450酶代谢，特别是CYP3A4和CYP2C19，并通过肝脏和肾脏途径排泄。该化合物在人体内的消除半衰期相对较短，因此需要每周给药两次才能达到治疗效果。特定(1S,2S)对映异构体的详细药代动力学参数是从经过充分表征的母体化合物硼替佐米推断而来。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(1S,2S)-硼替佐米的毒理学信息来源于其母体化合物硼替佐米的广泛安全性数据，该化合物已获准用于临床。硼替佐米与剂量限制性毒性相关，包括周围神经病变、血小板减少症、中性粒细胞减少症和胃肠道反应。该化合物应作为强效药物成分进行处理，并采取适当的安全预防措施。危险警告包括长期接触可能导致严重的眼损伤和毒性。作为一种研究性化合物，(1S,2S)-硼替佐米应仅由经过培训的人员在通风良好的区域内，使用适当的个人防护装备进行操作。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
(1S,2S)-硼替佐米（CAS 1132709-14-8）是硼替佐米的对映异构体，硼替佐米是首个获准用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤的蛋白酶体抑制剂。该化合物的分子式为C₁₉H₂₅BN₄O₄，分子量为384.24 g/mol。它为白色至类白色固体，可溶于DMSO。粉末储存温度建议为-20°C，溶液储存温度建议为-80°C。硼替佐米通过抑制蛋白酶体来干扰细胞周期、诱导细胞凋亡并抑制NF-κB。(1S,2S)异构体用于研究，以比较立体化学对蛋白酶体抑制的影响，尚未获准用于临床治疗。
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| 分子式 |
C₁₉H₂₅BN₄O₄
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|---|---|
| 分子量 |
384.24
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| 精确质量 |
384.196
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| CAS号 |
1132709-14-8
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| PubChem CID |
24871309
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.564
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| LogP |
2.45
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| tPSA |
131.42
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
500
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
B([C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)C2=NC=CN=C2)(O)O
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| InChi Key |
GXJABQQUPOEUTA-DOTOQJQBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H25BN4O4/c1-13(2)10-17(20(27)28)24-18(25)15(11-14-6-4-3-5-7-14)23-19(26)16-12-21-8-9-22-16/h3-9,12-13,15,17,27-28H,10-11H2,1-2H3,(H,23,26)(H,24,25)/t15-,17+/m0/s1
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| 化学名 |
[(1S)-3-methyl-1-[[(2S)-3-phenyl-2-(pyrazine-2-carbonylamino)propanoyl]amino]butyl]boronic acid
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| 别名 |
(1S,2S)Bortezomib (1S,2S) Bortezomib
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~130.13 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6025 mL | 13.0127 mL | 26.0254 mL | |
| 5 mM | 0.5205 mL | 2.6025 mL | 5.2051 mL | |
| 10 mM | 0.2603 mL | 1.3013 mL | 2.6025 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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