| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Adenylyl cyclase (IC50 = 3 µM)[1]
2',5'-Dideoxyadenosine targets adenylyl cyclase (adenylate cyclase), the enzyme responsible for the conversion of ATP to cyclic AMP (cAMP). It binds to the intracellular P-site of the enzyme in a non-competitive manner, meaning it does not compete with the substrate ATP for binding. The P-site is an allosteric regulatory site located on the cytoplasmic domain of adenylyl cyclase. By binding to this site, 2',5'-Dideoxyadenosine inhibits the enzyme's catalytic activity and reduces cAMP production. This inhibition is specific to certain isoforms of adenylyl cyclase and is dependent on the presence of adenine nucleotides. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
2',5'-二脱氧腺苷（10 μM，30 分钟）抑制卡巴胆碱 (CCh) 引起的 GluA1 Ser845 位点的磷酸化，并降低 cAMP 的生成 [3]。30 分钟内，10 μM 2',5'-二脱氧腺苷可磷酸化 Akt，并解除 CCh 引起的 Ser2448 位点的磷酸化 [3]。异丙醇 (8-54 pmol) β-己糖苷的正性肌力作用和正性变时作用可被 2',5'-二脱氧腺苷 (20-150 mM) 显著且可逆地阻断，与腺苷的作用类似，阻断率分别高达 50% 和 70% [2]。
2',5'-二脱氧腺苷对腺苷酸环化酶具有强效的体外抑制活性。该化合物能以33 µM的IC50值抑制HEK293细胞中福斯克林诱导的cAMP依赖性报告基因的激活。该化合物与腺苷酸环化酶的P位点结合，IC50值为3 µM。作为一种非竞争性抑制剂，它不干扰底物ATP的结合，而是降低酶的催化效率。该化合物的活性特异性针对腺苷酸环化酶，不直接影响cAMP信号通路的其他组分。这些体外实验结果表明，2',5'-二脱氧腺苷是研究cAMP生成调控的有效工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
本研究比较了细胞内腺苷结合位点（P位点）激动剂2',5'-二脱氧腺苷（DDA）与腺苷对离体豚鼠心脏心肌收缩力、冠状动脉阻力和cAMP代谢的影响。与腺苷类似，DDA（20-150 μM）可剂量依赖性地、可逆地抑制异丙肾上腺素（8-54 pmol）β-肾上腺素能刺激的正性肌力作用和正性变时作用，抑制率分别高达70%和50%。然而，与已知的腺苷血管舒张作用相反，DDA对基础冠状动脉阻力没有影响。 DDA的抗肾上腺素能作用与心脏cAMP释放的变化平行：异丙肾上腺素（16 pmol）刺激后，cAMP释放量从基础状态下的1.5 ± 0.14 pmol cAMP/min增加至5.2 ± 0.45 pmol/min（平均值 ± 标准误；n = 4）。DDA（90 μM）可抑制该增加49%。茶碱（50 μM）是一种已知的细胞外腺苷受体拮抗剂，它不影响DDA的效力。我们的研究结果表明，DDA不改变基础冠状动脉血流，但对心脏具有强效的抗肾上腺素能作用，该作用由P位点介导[2]。
由于2',5'-二脱氧腺苷主要用作细胞实验的研究工具，因此其体内活性数据有限。该化合物具有细胞渗透性，提示其可能能够穿过生物膜并抑制完整细胞中的腺苷酸环化酶活性。然而，目前尚未有大量关于其在动物模型中药代动力学特性、组织分布和疗效的全面体内研究报道。该化合物半衰期短且代谢迅速，可能限制其体内应用。因此，需要开展进一步研究以评估其体内应用潜力。 |
| 酶活实验 |
M1毒蕈碱型乙酰胆碱受体在控制认知功能的关键区域（例如大脑皮层和海马）高表达，是治疗阿尔茨海默病和精神分裂症认知功能障碍的潜在靶点之一。我们曾报道，M1受体通过Ser845位点的磷酸化促进α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体AMPA亚基1 (GluA1) 的膜插入，从而促进认知功能。然而，其信号通路尚不明确。本研究表明，腺苷酸环化酶抑制剂2',5'-二脱氧腺苷和PKA抑制剂KT5720能够抑制M1受体激活诱导的Ser845磷酸化增强和GluA1的膜插入。此外，PI3K抑制剂LY294002和蛋白激酶B (Akt) 抑制剂IV也能阻断M1受体的作用。值得注意的是，M1受体激活诱导的PI3K-Akt信号通路活性增强可被cAMP-PKA抑制剂阻断。此外，短期应用雷帕霉素抑制PI3K-Akt的重要下游效应分子——哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）复合物1，可减弱M1受体对GluA1的影响。而且，这种效应与mTOR可能促进的蛋白质合成无关。综上所述，这些数据表明，M1受体激活通过连接cAMP-PKA和PI3K-Akt-mTOR通路的信号通路诱导GluA1插入细胞膜，但与蛋白质合成无关。——赵立新、葛永红、李建波、熊春华、罗鹏宇、徐建荣、邱勇、陈海洲M1毒蕈碱受体通过连接cAMP-PKA和PI3K-Akt的信号通路调节AMPA受体亚基GluA1的磷酸化[3]。
2',5'-二脱氧腺苷的体外酶活性测定是在无细胞体系中测量其对腺苷酸环化酶的抑制活性。该测定通常是将化合物与纯化的腺苷酸环化酶在ATP和Mg²⁺存在下孵育。cAMP的生成量通过放射性或荧光检测方法进行定量。通过将酶与递增浓度的化合物孵育来生成剂量反应曲线，从而计算IC50值。优化测定条件以确保化合物的溶解度，并设置适当的对照以验证抑制的特异性。非竞争性抑制证实了化合物与P位点的结合。 |
| 细胞实验 |
Western Blot 分析 [3]
细胞类型： 原代海马神经元 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 30 分钟 实验结果： 降低 cAMP 生成并阻断卡巴胆碱 (CCh) 诱导的 GluA1 Ser845 磷酸化。 2',5'-二脱氧腺苷的体外细胞实验采用表达 cAMP 依赖性报告基因的细胞系，例如 HEK293 细胞。将细胞接种于多孔板中，并用福斯克林处理以刺激腺苷酸环化酶活性并提高 cAMP 水平。加入不同浓度的化合物，并测量福斯克林诱导的报告基因激活的抑制情况。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。同时采用细胞活力检测来评估细胞毒性，以确保观察到的抑制作用并非由细胞死亡引起。该化合物具有细胞渗透性，使其能够进入细胞并抑制腺苷酸环化酶活性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠（3-4月龄）[3] 2',5'-二脱氧腺苷（0.1 mg/kg；腹腔注射；假注射15分钟）可完全抑制悬浮液中的Fr•EtOAc的作用[4]。
剂量：0.1 mg/kg 给药途径：腹腔注射；预处理15分钟。 实验结果：完全抑制Fr•EtOAc对大鼠的利尿、利钠和K+、Cl-保留作用。 2',5'-二脱氧腺苷的体内动物实验通常涉及通过腹腔或静脉注射给啮齿动物。研究人员将采集组织样本，通过测量 cAMP 水平来评估腺苷酸环化酶的抑制情况。然而，目前尚未有大量关于该化合物的体内研究报道。该化合物代谢迅速且半衰期短，可能限制其在动物模型中的应用。因此，需要进一步研究以评估其体内药代动力学特性和疗效。在动物研究中使用该化合物的研究人员应考虑其稳定性及给药方案。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
2',5'-二脱氧腺苷的药代动力学性质尚未得到充分研究。作为一种分子量为235.24的核苷类似物，该化合物预计具有中等水溶性，并可能穿过生物膜。其细胞渗透性表明它可以进入细胞。然而，关于其吸收、分布、代谢和排泄的详细研究仍然有限。该化合物在血浆中的稳定性及其半衰期尚未明确。需要进一步的药代动力学研究来评估其体内应用潜力。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
2',5'-二脱氧腺苷的毒理学数据有限。作为一种核苷类似物，它在高浓度下可能具有潜在的细胞毒性作用。体外细胞毒性试验通常与活性试验同时进行，以确保观察到的腺苷酸环化酶抑制并非由细胞死亡引起。目前尚未有关于该化合物的全面体内毒理学研究报道，包括急性毒性和慢性毒性。研究人员在处理该化合物时应遵循核苷类似物的标准安全操作规程，包括使用个人防护装备并在通风良好的区域工作。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
2',5'-二脱氧腺苷是一种脱氧核苷。
2',5'-二脱氧腺苷是一种研究化合物，尚未进入临床试验或获得监管部门批准用于治疗用途。它主要用作生化研究中的工具化合物，用于研究腺苷酸环化酶和cAMP信号通路。该化合物能够以非竞争性方式抑制腺苷酸环化酶，因此对于研究cAMP产生的调控及其在各种细胞过程中的作用具有重要价值。其P位点结合机制有助于深入了解腺苷酸环化酶的变构调节。该化合物不适用于人类治疗用途。 |
| 分子式 |
C₁₀H₁₃N₅O₂
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|---|---|
| 分子量 |
235.24
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| 精确质量 |
235.107
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| CAS号 |
6698-26-6
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| PubChem CID |
65166
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| 外观&性状 |
Typically exists as White to off-white solids at room temperature
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| 密度 |
1.77 g/cm3
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| 沸点 |
547ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
284.6ºC
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| 折射率 |
1.825
|
| LogP |
0.658
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| tPSA |
99.08
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
17
|
| 分子复杂度/Complexity |
292
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
|
| SMILES |
C[C@H]1O[C@H](C[C@@H]1O)N1C=NC2=C1N=CN=C2N
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| InChi Key |
FFHPXOJTVQDVMO-DSYKOEDSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H13N5O2/c1-5-6(16)2-7(17-5)15-4-14-8-9(11)12-3-13-10(8)15/h3-7,16H,2H2,1H3,(H2,11,12,13)/t5-,6+,7-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R,3S,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-2-methyloxolan-3-ol
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| 别名 |
2',5'Dideoxyadenosine; 2',5'-Dideoxyadenosine; 6698-26-6; (2R,3S,5R)-5-(6-Amino-9H-purin-9-yl)-2-methyltetrahydrofuran-3-ol; Adenosine, 2',5'-dideoxy-; 988H339Z1L; Adenosine,2',5'-dideoxy-; 5-(6-AMINOPURIN-9-YL)-2-METHYLTETRAHYDROFURAN-3-OL; NSC-95943; 2',5' Dideoxyadenosine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~531.37 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.2510 mL | 21.2549 mL | 42.5098 mL | |
| 5 mM | 0.8502 mL | 4.2510 mL | 8.5020 mL | |
| 10 mM | 0.4251 mL | 2.1255 mL | 4.2510 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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