| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
2-氟腺嘌呤（2 μM；4 小时）靶向一种或多种参与 RNA 或蛋白质合成的酶，从而减缓 CEM 细胞的增殖 [1]。2- 非增殖的 MRC-5 细胞对氟腺嘌呤（0-1000 μM；96 小时）表现出细胞毒性 [1]。2- 在无血清培养基中培养的 Balb-3T3 细胞中，氟腺嘌呤（0.22、2.2 和 22 μM；30 小时）抑制蛋白质、RNA 和 DNA 的合成 [1]。
增殖的 CEM 细胞的细胞毒性：暴露 4 小时后的 IC50 为 0.15 ± 0.07 μM。连续暴露（72 小时）后，IC50 为 0.10 μM（两次测定的平均值）。暴露时间对效力的影响仅为1.5倍，表明细胞毒性作用在添加后早期即可发生[1]。 - 在CEM细胞中，用2 μM F-Ade（约为4小时IC50的10倍）处理，通过[³H]亮氨酸、[³H]dThd和[³H]Urd（或DNA的[¹⁴C]Ade）的掺入量测定，发现其对蛋白质、DNA和RNA合成的抑制程度相似。该模式与蛋白质合成抑制剂环己酰亚胺相似[1]。 - F-Ade对非增殖细胞具有毒性。在汇合的MRC-5人二倍体成纤维细胞（非增殖细胞）中，F-Ade在96小时内导致附着蛋白呈浓度依赖性下降，而5-氟尿嘧啶则无此作用。对照组培养瓶中的蛋白质浓度保持不变[1]。 - 在0.1%血清培养的CEM细胞（静止期）中，用1 μg/mL F-Ade处理24小时后细胞数量下降，而5-氟尿嘧啶对细胞数量没有影响[1]。 - 在静止的Balb-3T3细胞（无血清培养基）中，用2.2 μM、0.22 μM和0.022 μM的F-Ade处理30小时后，DNA合成（分别抑制至对照组的34%、84%和88%）、RNA合成（分别抑制至对照组的37%、64%和86%）和蛋白质合成（分别抑制至对照组的15%、66%和76%）均受到抑制[1]。 |
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定
细胞类型： CEM 细胞 [1] 测试浓度： 2 μM 孵育时间： 4 小时 实验结果： 通过靶向参与 RNA 或蛋白质合成的一种或多种酶来抑制 CEM 细胞的生长。 细胞毒性试验 细胞类型： MRC-5 细胞 [1] 测试浓度： 0-1000 μM 孵育时间： 4 小时 实验结果： 在非增殖的 MRC-5 细胞中证实了细胞毒性。 细胞毒性试验 (IC50)：将 CEM 细胞（约 300,000 个细胞/mL）暴露于不同浓度的 F-Ade 中 4 小时，然后洗涤并在无药培养基中培养 72 小时。测定细胞生长抑制率。对于持续暴露，将细胞与药物孵育 72 小时 [1]。 - 大分子合成抑制：将 CEM 细胞与 2 μM F-Ade 孵育。四小时后，加入浓度为 2 μCi/mL 的放射性标记前体（DNA 标记物为 [甲基-³H]dThd，RNA 标记物为 [5-³H]Urd，蛋白质标记物为 [4,5-³H]亮氨酸）。分别于标记后 1、2、3 和 4 小时取样，并测定酸沉淀物中的放射性掺入量。在 FUra 存在下测定 DNA 合成时，使用 [8-¹⁴C]Ade 代替 dThd，以避免胸苷酸合成酶抑制造成的假象 [1]。 - 非增殖性 MRC-5 细胞毒性：将汇合的 MRC-5 细胞用不同浓度的 F-Ade 处理 96 小时。通过测定附着在培养瓶上的蛋白质量来评估细胞毒性。对照组培养瓶中的蛋白质浓度约为 35 μg/瓶 [1]。 - 静止期 CEM 细胞研究：将 CEM 细胞置于含 0.1% 血清的培养基中培养 48 小时以诱导其静止（dThd 掺入率为增殖细胞的 10-15%）。然后加入 F-Ade (1 μg/mL)，并使用库尔特计数器每隔 24 小时计数一次细胞数量 [1]。 - Balb-3T3 细胞大分子合成测定：将 Balb-3T3 细胞接种于 96 孔板中（2-3×10⁴ 个细胞/孔），培养 7-9 天直至细胞汇合并处于静止期。在无血清培养基中用 F-Ade 处理细胞 30 小时。对于 DNA 合成，在加入药物 10 小时后，用 1 μCi [³H]dThd/孔脉冲标记细胞 20 小时。对于 RNA 或蛋白质合成，在药物加入 24 小时后，用 1 μCi [³H]Urd 或 [³H]亮氨酸脉冲标记细胞 6 小时。然后用胰蛋白酶消化细胞，过滤并计数 [1]。 - 代谢分析：将 CEM 细胞与 0.03 μM [³H]F-Ade (6300 Ci/mol) 孵育 4 小时。用 0.5 M 高氯酸提取酸溶性代谢物，中和后，使用 SAX HPLC 进行分析，流动相为 5 mM NH₄H₂PO₄ (pH 2.8) 至 750 mM NH₄H₂PO₄ (pH 3.7) 的线性梯度，流速为 2 mL/min。对各组分进行放射性计数。主要代谢物在ATP之后2-3分钟洗脱（峰值馏分35-36），经磷酸二酯酶和碱性磷酸酶消化后，通过反相高效液相色谱（HPLC）鉴定为F-ATP[1]。 - 半衰期测定：将CEM细胞与0.03 μM [³H]F-Ade孵育4小时，然后洗涤并重悬于新鲜培养基中。在不同时间点取样，并通过SAX HPLC测定酸溶性池中F-ATP的含量。F-ATP的半衰期约为5小时（与ATP相似）。MeP-核糖核苷三磷酸的半衰期约为48小时[1]。 - 掺入RNA和DNA：将CEM细胞与20 nM [³H]F-Ade（6300 Ci/mol）孵育。分别在 1、2 和 4 小时，裂解细胞，并用氯化铯梯度离心分离 RNA（沉淀）和 DNA（条带）。分离的 RNA 和 DNA 被降解为核苷，并通过反相高效液相色谱法 (HPLC) 进行分析。在 RNA 中检测到 [³H]F-Ado，在 DNA 中检测到 [³H]F-dAdo，证实了其被掺入两种大分子中。培养基中超过 60% 的 F-Ado 在 4 小时内被细胞吸收 [1]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢：F-Ade 在 CEM 细胞中转化为 F-ATP。在 0.03 μM F-Ade 浓度下，4 小时内每 10⁶ 个细胞生成 62 pmol F-ATP。在等毒性条件下（0.3 μM F-Ade，导致约 70% 的生长抑制），生成的 F-ATP 浓度约为 ATP 池（ATP 约 700 nmol/10⁶ 个细胞）的 13%。F-Ade 的代谢效率与腺嘌呤相当；2 μM F-Ade 在 4 小时内每 10⁶ 个细胞产生约 400 pmol F-ATP，与 3.6 μM 腺嘌呤产生的 821 pmol ATP 相当。0.3 μM F-Ade 对 ATP、CTP、UTP 或 GTP 水平无影响，但较高浓度（10 μM）会降低 ATP 水平。然而，在未处理的细胞中，总ATP + F-ATP池等于ATP[1]。
- 半衰期：增殖的CEM细胞中F-ATP的半衰期约为5小时（与ATP相似）[1]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
F-Ade 对增殖性和非增殖性人类细胞（CEM、MRC-5、Balb-3T3）均具有毒性。其作用机制涉及抑制蛋白质和 RNA 的合成，而蛋白质和 RNA 的合成是所有细胞的必需过程，这提示其可能具有全身毒性。该论文指出，F-Ade 此前已被评估为一种抗肿瘤药物，结果发现其在完整动物体内对肿瘤细胞和正常细胞没有选择性 [1]。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
2-氟腺嘌呤是一种有机氟化合物，是腺嘌呤的衍生物，其中嘧啶环上2位（两个氮原子之间的碳原子）的氢原子被氟原子取代。它是一种抗肿瘤药物。它属于有机氟化合物，也是一种嘌呤化合物。2-氟腺嘌呤是一种氟化杂环双环化合物。许多碳环和非环核苷类似物均基于2-氟腺嘌呤，这些类似物被用于抗肿瘤研究。
2-氟腺嘌呤（F-Ade）是一种有毒的嘌呤碱基，可由大肠杆菌嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）以无毒前药（例如2-氟腺苷）为基础生成，作为癌症自杀基因治疗策略的一部分[1]。 - 与主要靶向增殖细胞的5-氟尿嘧啶和更昔洛韦不同，F-Ade可杀死非增殖细胞，这可能有利于生长分数较低的实体瘤[1]。 - 4小时暴露后，F-Ade对CEM细胞的效力是5-氟尿嘧啶的1000倍（IC50分别为0.15 μM和120 μM）[1]。 - F-Ade可掺入RNA和DNA中。 F-dATP（脱氧核糖核苷酸类似物）已被证明是DNA聚合酶α的良好底物（参考文献）[1]。 - 缺乏腺嘌呤磷酸核糖转移酶（APRT）的细胞对F-Ade具有抗性，表明其转化为核苷酸是细胞毒性所必需的[1]。 - 该研究提示F-Ade的作用机制可能涉及抑制蛋白质和/或RNA的合成，这可能是通过掺入RNA中破坏其结构或功能实现的[1]。 |
| 分子式 |
C5H4FN5
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|---|---|
| 分子量 |
163.12
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| 精确质量 |
153.045
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| CAS号 |
700-49-2
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| PubChem CID |
12790
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.7±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
676.9±58.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
>350 °C(lit.)
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| 闪点 |
363.2±32.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.783
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| LogP |
-0.01
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| tPSA |
80.48
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
11
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| 分子复杂度/Complexity |
154
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
WKMPTBDYDNUJLF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C5H4FN5/c6-5-10-3(7)2-4(11-5)9-1-8-2/h1H,(H3,7,8,9,10,11)
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| 化学名 |
1H-Purin-6-amine, 2-fluoro-
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| 别名 |
2-Fluoroadenine NSC-27364 NSC27364NSC 27364
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~20.83 mg/mL (~136.04 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (13.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (13.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 6.1305 mL | 30.6523 mL | 61.3046 mL | |
| 5 mM | 1.2261 mL | 6.1305 mL | 12.2609 mL | |
| 10 mM | 0.6130 mL | 3.0652 mL | 6.1305 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00625430 | UNKNOWN STATUS | Biological: Gene Directed Enzyme Prodrug Therapy, FP253/Fludarabine |
Prostate Cancer | Biotech Equity Partners Pty Ltd | 2008-03 | Phase 1 |
| NCT01310179 | COMPLETEDWITH RESULTS | Genetic: Ad/PNP and fludarabine monophosphate | Head and Neck Cancer | PNP Therapeutics, Inc. | 2011-02 | Phase 1 |
| NCT03935347 | WITHDRAWN | Drug: Cyclophosphamide Drug: Fludarabine Drug: Fludarabine Phosphate |
Metastatic Bladder Urothelial Carcinoma Metastatic Renal Pelvis Urothelial Carcinoma Metastatic Ureter Urothelial Carcinoma Metastatic Urethral Urothelial Carcinoma |
Roswell Park Cancer Institute | 2019-06-20 | Phase 2 |
| NCT03326921 | SUSPENDED | Biological: CD8+ and CD4+ Donor Memory T-cells-expressing HA1-Specific TCR Drug: Fludarabine Other: Laboratory Biomarker Analysis |
Acute Biphenotypic Leukemia Acute Lymphoblastic Leukemia Acute Myeloid Leukemia Acute Undifferentiated Leukemia |
Fred Hutchinson Cancer Center | 2018-02-23 | Phase 1 |
| NCT04007029 | RECRUITING | Biological: Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy Drug: Cyclophosphamide Drug: Fludarabine Phosphate Biological: Tocilizumab |
CD19 Positive CD20 Positive Recurrent Chronic Lymphocytic Leukemia Recurrent Diffuse Large B-Cell Lymphoma |
Jonsson Comprehensive Cancer Center | 2019-10-04 | Phase 1 |
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