| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
2-Methylcitric acid targets glutamate dehydrogenase (GDH), inhibiting its activity at concentrations as low as 0.5 mM. The inhibition is competitive with respect to glutamate. By inhibiting GDH, the compound disrupts glutamate metabolism and interferes with mitochondrial function. It also acts on mitochondria to induce permeability transition and decrease ATP production.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
2-甲基柠檬酸（甲基柠檬酸）会改变脑线粒体的通透性并阻碍谷氨酸代谢。浓度低至0.5 mM时，甲基柠檬酸即可降低谷氨酸脱氢酶（GDH）的活性[1]。当Ca2+负载的线粒体被各种底物维持时，甲基柠檬酸（1-3 mM；150秒）会显著降低线粒体膜电位并导致线粒体肿胀[1]。甲基柠檬酸是一种强效的谷氨酸氧化抑制剂，它能抑制甲基酸脱氢酶的活性并诱导线粒体通透性转换，从而扰乱线粒体能量稳态。甲基柠檬酸对线粒体中谷氨酸的转运影响不大。 2. 在肝脏线粒体中，甲基柠檬酸对谷氨酸线粒体转运没有明显影响[1]。
体外实验表明，2-甲基柠檬酸在浓度低至0.5 mM时即可抑制谷氨酸脱氢酶（GDH）活性。在1-3 mM的浓度下，它会导致线粒体膜电位显著下降并诱导线粒体肿胀。该化合物是谷氨酸氧化的强效抑制剂和通透性转换诱导剂，会破坏线粒体能量稳态。值得注意的是，它对肝脏线粒体中的谷氨酸转运功能没有显著影响。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，2-甲基柠檬酸会在甲基丙二酸血症和丙酸血症患者体内蓄积，是一种重要的代谢诊断标志物。该化合物的蓄积会导致这些疾病中观察到的线粒体功能障碍。它被用于有机酸血症动物模型中，以研究这些疾病的病理生理机制并评估潜在的治疗干预措施。
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| 酶活实验 |
2-甲基柠檬酸的体外酶抑制试验用于测定其抑制谷氨酸脱氢酶 (GDH) 活性的能力。该试验使用纯化的 GDH 酶，以谷氨酸为底物，NAD+ 或 NADP+ 为辅因子。通过分光光度法监测反应进程，在 340 nm 处测定 NAD(P)+ 还原为 NAD(P)H 的吸光度。在不同浓度下评估化合物的抑制活性，并根据剂量-反应曲线计算 IC50 值。
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| 细胞实验 |
体外细胞研究采用分离的线粒体或神经元细胞培养物进行。将线粒体用浓度为0.5-3 mM的2-甲基柠檬酸处理，并通过测量膜电位、耗氧量、ATP生成量和肿胀程度来评估线粒体功能。在神经元细胞中，评估该化合物对谷氨酸代谢、氧化应激和细胞活力的影响，以模拟有机酸血症的病理生理过程。
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| 动物实验 |
在啮齿动物模型中开展体内动物实验，这些动物模型分别患有甲基丙二酸血症或丙酸血症。通过注射或膳食补充的方式给动物给予2-甲基柠檬酸，以提高其组织浓度。实验终点包括评估脑和肝组织中的线粒体功能、测量ATP水平、评估氧化应激标志物，以及进行行为学或神经学评估，以模拟这些疾病的中枢神经系统表现。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
2-甲基柠檬酸的分子式为C7H10O7，分子量为206.15 g/mol。它在DMSO和水中的溶解度为80 mg/mL。该化合物的密度为1.178 g/cm³。粉末应在-20°C下保存长达3年，溶液应在-80°C下保存1年。体内制剂可使用10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80和45%生理盐水的混合溶液。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
2-甲基柠檬酸是一种在有机酸血症中积累的代谢中间体，它并非治疗药物，而是一种研究工具。其毒性与其在线粒体功能障碍中的作用有关。该化合物仅供研究使用，不可用于人类治疗。操作时应遵循标准的实验室安全预防措施。在体外研究中使用的浓度下，尚未报告明显的急性毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
2-甲基柠檬酸是一种三羧酸，其功能与柠檬酸相关；它是2-甲基柠檬酸(3-)的共轭酸。甲基柠檬酸是大肠杆菌（K12菌株、MG1655菌株）中发现或产生的代谢产物。据报道，果蝇、斑点蛆和其他具有相关数据的生物体中也存在2-甲基柠檬酸。
2-甲基柠檬酸也称为甲基柠檬酸。它主要用作研究化合物，用于研究线粒体代谢、有机酸血症以及谷氨酸脱氢酶在能量稳态中的作用。该化合物以粉末形式供应，纯度≥97%。它不是药物，也没有临床适应症或已批准的治疗用途。 |
| 分子式 |
C7H10O7
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|---|---|
| 分子量 |
206.1501
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| 精确质量 |
206.043
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| CAS号 |
6061-96-7
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| PubChem CID |
515
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.178g/cm3
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| 沸点 |
464.4ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
79°C (lit.)
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| 闪点 |
234.7ºC
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| 折射率 |
1.586
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| LogP |
-1.4
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| tPSA |
132.13
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
271
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C(=O)O)C(CC(=O)O)(C(=O)O)O
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| InChi Key |
YNOXCRMFGMSKIJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C7H10O7/c1-3(5(10)11)7(14,6(12)13)2-4(8)9/h3,14H,2H2,1H3,(H,8,9)(H,10,11)(H,12,13)
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| 化学名 |
2-hydroxybutane-1,2,3-tricarboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~485.08 mM)
H2O : ~100 mg/mL (~485.08 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (485.08 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.8508 mL | 24.2542 mL | 48.5084 mL | |
| 5 mM | 0.9702 mL | 4.8508 mL | 9.7017 mL | |
| 10 mM | 0.4851 mL | 2.4254 mL | 4.8508 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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