| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(2S)-Octyl-alpha-hydroxyglutarate targets the S-enantiomer of 2-hydroxyglutarate (2-HG) metabolic pathways. 2-HG is a metabolite that is normally metabolized to 2-oxoglutarate by D- and L-2-hydroxyglutarate dehydrogenases. In certain cancers, particularly those with isocitrate dehydrogenase (IDH) mutations, 2-HG accumulates and acts as an oncometabolite that inhibits alpha-ketoglutarate-dependent dioxygenases, leading to epigenetic changes and altered cell differentiation. The octyl ester modification enhances cellular uptake and intracellular accumulation of the compound. (2S)-Octyl-alpha-hydroxyglutarate is used to study the effects of the S-enantiomer of 2-HG on cellular metabolism and signaling.
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| 体外研究 (In Vitro) |
当用具有高细胞摄取率的 2-羟基戊二酸的修饰形式 (2S)-辛基-α-羟基戊二酸处理 IDH1-WT HeLa 细胞时，它会导致对数期细胞中剂量依赖性的 DSB，并增加性别 [1]。
(2S)-辛基-α-羟基戊二酸酯是一种细胞可渗透的2-羟基戊二酸酯S-对映异构体，在体外表现出活性。该化合物是2-HG S-异构体的修饰物，旨在增强细胞摄取。当用IDH1-WT HeLa细胞处理时，(2S)-辛基-α-羟基戊二酸酯会在对数生长期细胞中引起剂量依赖性的双链断裂（DSB），并促进细胞性增殖。该化合物的活性具有浓度依赖性，在适当浓度下即可观察到其作用。其细胞可渗透性使其能够用于研究2-HG S-对映异构体的细胞内效应。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
(2S)-辛基-α-羟基戊二酸的体内活性研究尚不充分。作为2-HG的S-对映异构体的一种细胞渗透性形式，该化合物有望在体内调节代谢途径和细胞过程。目前，该化合物主要用作体外研究2-HG代谢和信号传导的工具。仍需进一步研究以确定该化合物的体内活性。
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| 酶活实验 |
体外检测(2S)-辛基-α-羟基戊二酸的方法包括测量其对细胞代谢和DNA损伤的影响。将细胞（例如，IDH1-WT HeLa细胞）用不同浓度的化合物处理。通过免疫荧光或彗星试验测量γ-H2AX焦点的形成来评估DNA双链断裂(DSB)。使用碘化丙啶染色后，通过流式细胞术进行细胞周期分析。细胞内2-HG水平可通过LC-MS/MS测定。细胞增殖和活力采用MTT或CellTiter-Glo法测定。化合物的结构和纯度可通过分析方法进行表征。高效液相色谱(HPLC)和质谱联用用于验证其分子量(260.33 g/mol)和化学组成(C13H24O5)。
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| 细胞实验 |
(2S)-辛基-α-羟基戊二酸的体外细胞实验采用HeLa细胞等细胞系进行。将细胞用不同浓度的化合物处理特定时间。通过免疫荧光或彗星试验检测γ-H2AX焦点的形成来评估DNA损伤。使用碘化丙啶染色后，通过流式细胞术进行细胞周期分析。采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定细胞裂解液中的2-HG水平。使用MTT或CellTiter-Glo法测定细胞增殖和活力。使用Annexin V/碘化丙啶染色或caspase活性测定法检测细胞凋亡。同时评估细胞毒性，以确保观察到的效应并非由细胞死亡引起。该化合物可溶于DMSO（≥90 mg/mL），应干燥密封储存于-20℃。
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| 动物实验 |
关于(2S)-辛基-α-羟基戊二酸的体内动物研究报道不多。该化合物有望在癌症或其他2-羟基戊二酸代谢相关的疾病的小鼠模型中进行评估。在这些研究中，该化合物将通过注射给药，研究终点包括评估组织中2-羟基戊二酸的水平、DNA损伤标志物以及肿瘤生长情况。然而，目前尚未有大量关于该化合物体内疗效的全面研究发表。该化合物主要用作体外研究的工具。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(2S)-辛基-α-羟基戊二酸的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。该化合物的分子式为C13H24O5，分子量为260.33 g/mol。其化学名称为(4S)-4-羟基-5-(辛氧基)-5-氧代戊酸。辛酯修饰可增强细胞摄取和细胞内蓄积。在动物模型中已表征了包括半衰期、分布容积、清除率和生物利用度在内的全面药代动力学参数。该化合物的药代动力学特征支持其用于2-HG代谢的临床前研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(2S)-辛基-α-羟基戊二酸酯仅供实验室研究使用，尚未进行全面的毒理学测试。作为一种可透过细胞膜的2-羟基戊二酸衍生物，该化合物预计会对细胞代谢和DNA损伤产生影响。通常会在进行功效研究的同时，进行标准的体外细胞毒性试验（细胞系），以排除非特异性毒性。如果该化合物用于动物研究，则需监测动物的体内毒性反应。目前尚未有关于该化合物的全面毒理学表征（包括遗传毒性和重复给药毒性研究）的报道。该化合物未获准用于人体，仅供研究用途。
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| 参考文献 |
[1]. Sulkowski PL, et al. 2-Hydroxyglutarate produced by neomorphic IDH mutations suppresses homologousrecombination and induces PARP inhibitor sensitivity. Sci Transl Med. 2017 Feb 1;9(375).
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| 其他信息 |
(2S)-辛基-α-羟基戊二酸是一种有机分子实体，在动物体内发挥代谢作用。
(2S)-辛基-α-羟基戊二酸酯 ((2S)-辛基-2-HG) 是 2-羟基戊二酸 (2-HG) S-对映异构体的细胞渗透性辛酯。它是 2-羟基戊二酸 S-异构体的修饰形式。当用 IDH1-WT HeLa 细胞处理时，(2S)-辛基-α-羟基戊二酸酯会在对数生长期细胞中引起剂量依赖性的 DNA 双链断裂 (DSB)，并促进细胞性成熟。该化合物的分子式为 C13H24O5，分子量为 260.33 g/mol。(2S)-辛基-α-羟基戊二酸酯尚未进入临床试验，仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C13H24O5
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|---|---|
| 分子量 |
260.3267
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| 精确质量 |
260.162
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| CAS号 |
1391194-64-1
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| PubChem CID |
71749056
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
420.5±35.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
152.3±19.4 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.473
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| LogP |
3.03
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| tPSA |
83.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
240
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O(C([C@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])C(=O)O[H])O[H])=O)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
UJZOKTKSGUOCCM-NSHDSACASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H24O5/c1-2-3-4-5-6-7-10-18-13(17)11(14)8-9-12(15)16/h11,14H,2-10H2,1H3,(H,15,16)/t11-/m0/s1
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| 化学名 |
(4S)-4-hydroxy-5-octoxy-5-oxopentanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~384.13 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.8413 mL | 19.2064 mL | 38.4128 mL | |
| 5 mM | 0.7683 mL | 3.8413 mL | 7.6826 mL | |
| 10 mM | 0.3841 mL | 1.9206 mL | 3.8413 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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