| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT2C Receptor (IC50 = 3.2 μM); 5-HT2C Receptor (Ki = 1.8 μM)
3-Hydroxy agomelatine targets the serotonin 5-HT2C receptor as an antagonist. Agomelatine, the parent drug, is a specific agonist of melatonin receptors MT1 and MT2 and a selective antagonist of 5-HT2C receptors. 3-Hydroxy agomelatine is a 5-HT2C receptor antagonist. The compound's antagonism of 5-HT2C receptors may contribute to the antidepressant effects of agomelatine by blocking the inhibitory input of 5-HT2C, leading to increased dopamine and noradrenaline levels. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
阿戈美拉汀和S 21517对5-HT2C受体的亲和力中等，Ki值分别为0.21 μM和0.13 μM。代谢产物3-羟基阿戈美拉汀（S 21540）的亲和力为1.8 μM，比前者低十倍。5-HT2C受体拮抗剂，即阿戈美拉汀、S 21517和3-羟基阿戈美拉汀（10⁻⁷-¹⁰⁴ M），按效力顺序排列如下：S 21517 > 阿戈美拉汀 > 3-羟基阿戈美拉汀[1]。体外研究表明，3-羟基阿戈美拉汀是一种5-HT2C受体拮抗剂。它是阿戈美拉汀的主要I期代谢产物，由肝脏CYP1A2介导的羟基化作用形成。作为代谢产物，它可能对母体药物的整体药理特性有所贡献，但其活性低于阿戈美拉汀。该化合物被用作研究阿戈美拉汀代谢和药理学的工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在Wistar大鼠中，mCPP和Ro 60-0175诱导的阴茎勃起不受腹腔注射3-羟基阿戈美拉汀（S 21540）剂量从1.25 mg/kg增加至40 mg/kg的影响[1]。体内研究表明，阿戈美拉汀通过阻断5-HT2C的抑制性输入，导致多巴胺和去甲肾上腺素水平升高。作为阿戈美拉汀的主要代谢产物，3-羟基阿戈美拉汀可能影响母体药物的整体药理学特性。该化合物用于阿戈美拉汀及其代谢产物的药代动力学和药效学研究。
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| 酶活实验 |
体外结合[1]
在用3H-美舒麦角林孵育的猪脉络丛膜上评估了阿戈美拉汀及其三种代谢物S 21540（3-羟基阿戈美拉汀）、S 21517和S 22380（浓度为10−9至10−4 M）的结合情况。将猪脉络丛在10倍体积的0.32 M蔗糖溶液（溶于50 mM Tris-HCl缓冲液，pH 7.7，25°C）中用Polytron匀浆器匀浆，并在900 g下离心10分钟。将上清液在70,000 g下离心15分钟，并将沉淀物重悬于10倍体积的缓冲液中。将悬浮液涡旋振荡，于 37°C 孵育 15 分钟，然后以 70,000 g 离心 15 分钟。将最终沉淀物重悬于含有 4 mM CaCl₂、0.1% 抗坏血酸和 10 μM 帕吉林的 50 mM Tris-HCl 缓冲液（25°C 时 pH 7.7）中。 采用 ³H-美舒麦角林（TRK 845，85 Ci/mmol）测定 5-HT₂C 受体，方法参照 Pazos 等 (1984) 的方法。将 ³H-美舒麦角林 (0.5 nM) 与脉络丛膜在 500 μl 缓冲液中孵育，分别在有或无阿戈美拉汀或其代谢物的情况下进行，或加入 1.0 μM 血清素 (5-HT)，后者用于确定非特异性结合。反应在37°C下孵育30分钟后，通过Whatman GF/C玻璃纤维滤膜过滤终止反应。滤膜用三份5 ml冰冷的50 mM TRIS缓冲液快速洗涤，并在5 ml Ready Safe溶液中进行闪烁计数，计数效率为45%。阿戈美拉汀及其代谢物的十个浓度均进行重复测定。抑制曲线采用EBDA软件进行分析，结果以IC50和Ki值表示。 3-羟基阿戈美拉汀的体外酶/受体结合（非细胞）测定通常涉及5-HT2C受体的放射性配体结合研究。将表达人5-HT2C受体的细胞膜制备物与浓度递增的3-羟基阿戈美拉汀（0.01 nM - 10 μM）和固定浓度的放射性标记5-HT2C配体（例如，³H-美舒麦角林）在结合缓冲液中于室温下孵育1-2小时。通过玻璃纤维滤膜快速过滤分离结合的和游离的放射性配体。采用液体闪烁计数法测量放射性。IC50值通过非线性回归从剂量-反应曲线计算得出，Ki值则使用Cheng-Prusoff方程计算得出。该化合物对褪黑素受体（MT1、MT2）的活性也可进行评估。 |
| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将表达人5-HT2C受体的细胞培养于合适的培养基中。在用5-HT2C激动剂（例如，血清素或DOI）刺激前30-60分钟，用浓度范围为0.01 nM至10 μM的3-羟基阿戈美拉汀处理细胞。使用荧光钙指示剂（例如，Fluo-4 AM）定量细胞内钙动员来测量受体激活。拮抗作用的IC50值由剂量反应曲线确定。细胞活力通过MTT或CCK-8法进行评估。化合物对下游信号通路的影响可通过Western blot分析。
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| 动物实验 |
本研究采用先前描述的实验条件（Protais等，1983，1995），测量雄性Wistar大鼠（WI，Charles River，体重200-250 g）的阴茎勃起情况。简而言之，将大鼠饲养在空调房内，光照周期为12小时（上午8点开灯），并腹腔注射5-HT拮抗剂或褪黑素衍生物。30分钟后，皮下注射mCPP（0.75 mg/kg）或Ro 60-0175（2.5 mg/kg）。mCPP和Ro 60-0175的剂量选择参考了先前实验中绘制的剂量-反应曲线（Protais等，1995；Millan等，1997）。实验中，将大鼠放入长方形笼（长25厘米，宽18厘米，高30厘米）中，笼壁为垂直的金属丝网。注射5-HT2C受体激动剂后，立即直接观察并计数60分钟内的阴茎勃起次数（大鼠直立，阴茎勃起并充血）。所有实验均在上午9点至下午7点之间进行，未考虑大鼠的昼夜节律。褪黑素、阿戈美拉汀及其代谢物悬浮于1%羟乙基纤维素溶液中。其他药物溶解于生理盐水或蒸馏水中。所有溶液均为临时配制。所有剂量均以相应盐的游离碱表示，注射体积为5毫升/公斤。采用方差分析 (ANOVA) 和 Student's t 检验来评估均值的显著性。[1]
抗抑郁药阿戈美拉汀具有褪黑激素激动剂和 5-HT(2C) 拮抗剂的特性，其两种主要代谢物 S 21517 (N-[2-(7-羟基-1-萘基)乙基]乙酰胺) 和 S21540 (N-[2-(3-羟基-7-甲氧基萘-1-基)乙基]乙酰胺) 已在体外猪脉络丛制剂上进行了评估，以确定它们对 5-HT(2C) 受体的亲和力及其对肌醇磷酸生成的影响。这些化合物还被测试了其抑制Wistar大鼠阴茎勃起的能力，勃起由5-HT(2C)受体激动剂间氯苯基哌嗪（mCPP，0.75 mg/kg，皮下注射）和Ro 60-0175（2.5 mg/kg，皮下注射）诱导。这些体内效应与褪黑素以及5-HT拮抗剂吡唑替芬和SB 206,553的效应进行了比较。阿戈美拉汀和S 21517对5-HT(2C)受体具有中等亲和力，并在体外表现为该受体亚型的弱拮抗剂。S 21540的亲和力低10倍。吡唑替芬和SB 206,553拮抗mCPP和Ro 60-0175诱导的阴茎勃起，提示mCPP或Ro 60-0175诱导的阴茎勃起是由5-HT(2C)受体的刺激所致。褪黑素剂量递增（1.25至40 mg/kg，腹腔注射）未能改变mCPP和Ro 60-0175诱导的阴茎勃起，而阿戈美拉汀（1.25至40 mg/kg，腹腔注射）则呈剂量依赖性地降低mCPP和Ro 60-0175诱导的阴茎勃起。此外，增加阿戈美拉汀的两种主要代谢产物S 21517和S 21540的剂量（从1.25 mg/kg到40 mg/kg，腹腔注射）并未影响mCPP和Ro 60-0175诱导的阴茎勃起。考虑到褪黑素和阿戈美拉汀在褪黑素受体上的活性相似，这些数据表明，所报道的效应并非由褪黑素受体的刺激所致，并且与褪黑素相反，阿戈美拉汀除了具有褪黑素受体激动剂活性外，还具有5-HT(2C)受体拮抗剂特性。最后，S 21517和S 21540似乎均未参与观察到的阿戈美拉汀对阴茎勃起的抑制作用。[1] 由于3-羟基阿戈美拉汀主要作为阿戈美拉汀的代谢产物进行研究，因此关于该化合物的体内动物研究有限。阿戈美拉汀常用于抑郁症动物模型（例如强迫游泳试验、悬尾试验）中，以评估其抗抑郁样作用。通过比较阿戈美拉汀在有无代谢物生成情况下的作用，可以评估其代谢物对阿戈美拉汀抗抑郁作用的贡献。脑区神经化学变化（多巴胺、去甲肾上腺素水平）可通过微透析或高效液相色谱法（HPLC）进行测定。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
3-羟基阿戈美拉汀的分子量为259.30 g/mol，分子式为C15H17NO3。化学名称：N-[2-(3-羟基-7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺。该化合物是阿戈美拉汀的主要I期代谢产物，由肝脏CYP1A2介导的羟基化作用生成。储存建议：长期储存于阴凉干燥处。该化合物可用作研究阿戈美拉汀代谢和药理学的实验工具。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种已获批准药物的代谢产物，3-羟基阿戈美拉汀预计具有与阿戈美拉汀相似的毒性特征，但通常不会对该代谢产物进行毒性研究。阿戈美拉汀与肝转氨酶短暂升高以及常见的不良反应（包括头痛、恶心和头晕）有关。3-羟基阿戈美拉汀作为研究试剂使用量极少，在正常操作条件下不会造成显著的毒性风险。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
本研究发现，阿戈美拉汀的3-羟基化代谢物（S 21540（3-羟基阿戈美拉汀））和去甲基化代谢物（S 21517）均不影响mCPP或Ro 60-0175诱导的阴茎勃起。这两种代谢物对褪黑素受体的亲和力至少比天然化合物低100倍，并且与阿戈美拉汀不同，它们在持续低光照条件下不会改变Long Evans大鼠的昼夜节律（Redman和Francis，1998）。本研究的体外结合实验也表明，这些代谢物对5-HT2C受体的亲和力等于或低于阿戈美拉汀。有人认为，本研究中使用的 S 21517 和 S 21540 的剂量（高达 40 mg/kg）太低，无法有效抑制 mCPP 或 Ro 60-0175 诱导的阴茎勃起。然而，最高测试剂量的阿戈美拉汀（40 mg/kg）完全拮抗了5-HT2C受体激动剂诱导的阴茎勃起，其代谢不太可能导致血浆中S 21517或S 21540的浓度高于给予40 mg/kg S 21517或S 21540后所获得的浓度。事实上，大鼠的药理学和毒理学剂量-代谢研究表明，游离S 21517的血浆水平非常低（<5%的天然化合物）[1]。
3-羟基阿戈美拉汀（3-羟基阿戈美拉汀，S 21540）是抗抑郁药阿戈美拉汀的主要I期代谢产物。其分子量为259.30 g/mol，分子式为C15H17NO3。该化合物是一种5-HT2C受体拮抗剂，主要通过肝脏CYP1A2介导的羟基化作用生成。阿戈美拉汀是褪黑素受体MT1和MT2的特异性激动剂，也是5-HT2C受体的选择性拮抗剂，最初开发用于治疗重度抑郁症。3-羟基阿戈美拉汀尚未获得FDA批准，仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C15H17NO3
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|---|---|
| 分子量 |
259.300
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| 精确质量 |
259.12
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| CAS号 |
166526-99-4
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| 相关CAS号 |
3-Hydroxy agomelatine-d3;1079774-23-4
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| PubChem CID |
10400344
|
| 外观&性状 |
Off-white to light brown solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
545.8±40.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
283.9±27.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.606
|
| LogP |
1.53
|
| tPSA |
58.6
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
19
|
| 分子复杂度/Complexity |
308
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC(=O)NCCC1=C2C=C(C=CC2=CC(=C1)O)OC
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| InChi Key |
VUBBOOVHTBZRTJ-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C15H17NO3/c1-10(17)16-6-5-12-8-13(18)7-11-3-4-14(19-2)9-15(11)12/h3-4,7-9,18H,5-6H2,1-2H3,(H,16,17)
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| 化学名 |
N-[2-(3-hydroxy-7-methoxynaphthalen-1-yl)ethyl]acetamide
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| 别名 |
3-Hydroxy Agomelatine; 166526-99-4; 3-Hydroxyagomelatine; N-[2-(3-hydroxy-7-methoxynaphthalen-1-yl)ethyl]acetamide; N-[2-(7-methoxy-3-hydroxynaphth-1-yl)ethyl]-acetamide; n-(2-(3-hydroxy-7-methoxynaphthalen-1-yl)ethyl)acetamide; S 21540; N-[2-(3-Hydroxy-7-methoxy-1-naphthalenyl)ethyl]acetamide; Agomelatine 3-Hydroxy Impurity; SCHEMBL6247493;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~964.13 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.8565 mL | 19.2827 mL | 38.5654 mL | |
| 5 mM | 0.7713 mL | 3.8565 mL | 7.7131 mL | |
| 10 mM | 0.3857 mL | 1.9283 mL | 3.8565 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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