| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MutT homolog 1 (MTH1) is the primary molecular target of 3-Isomangostin, with potent inhibitory activity (IC50 = 52 nM). MTH1 is a nucleotide pool sanitization enzyme that hydrolyzes oxidized nucleotides to prevent their incorporation into DNA; its inhibition leads to oxidative DNA damage and selective cancer cell death. Additionally, 3-Isomangostin targets human aldose reductase (IC50 = 3.48 µM), an enzyme involved in the polyol pathway of glucose metabolism. The compound also inhibits acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE), enzymes that hydrolyze acetylcholine and are implicated in neurodegenerative disorders. This multi-target profile suggests potential applications in oncology, metabolic disorders, and neurodegenerative disease research.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞酶活性测定中，3-异芒戈汀对MTH1表现出强效抑制作用，IC50值为52 nM，有效阻断了该酶水解氧化鸟嘌呤核苷酸的能力。在纯化酶制剂的生化测定中，该化合物还能抑制人醛糖还原酶，IC50值为3.48 µM。在Ellman比色法测定中，3-异芒戈汀对乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）的IC50值分别为2.36 µg/ml和5.32 µg/ml。在无细胞抗氧化活性测定中，该化合物表现出自由基清除活性。体外实验表明，该化合物对疟原虫具有抗疟活性，IC50值范围为4.71至11.40 µM。这些生化活性共同表明，3-异芒戈汀是一种具有治疗潜力的多功能天然产物。细胞研究表明，3-异芒戈斯汀通过MTH1抑制介导的氧化应激机制抑制多种癌细胞系的生长。该化合物对特定细胞系表现出细胞毒性，IC50值分别为59.9 µM和47.4 µM。3-异芒戈斯汀通过抑制MTH1，使氧化核苷酸积累并掺入DNA，导致DNA复制应激、DNA损伤，最终诱导氧化应激水平升高的癌细胞凋亡。该化合物的自由基清除活性可能有助于其发挥整体细胞效应。这些细胞活性支持该化合物作为抗癌药物的潜力，并值得对其作用机制和治疗应用进行深入研究。
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| 体内研究 (In Vivo) |
由于3-异芒戈斯汀主要用作生化和细胞学研究的工具，因此对其体内研究较为有限。然而，鉴于其强大的MTH1抑制活性和抗癌潜力，预计未来的体内研究将评估其在异种移植小鼠癌症模型中的疗效。典型的MTH1抑制剂体内研究方案包括对荷瘤小鼠进行口服或腹腔注射给药，并评估肿瘤生长抑制情况、体重变化和生存结果。可在肿瘤组织中检测氧化DNA损伤（8-oxo-dG水平）和MTH1靶点结合等药效学标志物。作为一种天然产物，3-异芒戈斯汀也可用于研究其在动物模型中的生物利用度和代谢稳定性。
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| 酶活实验 |
对于 MTH1 抑制试验，重组人 MTH1 的酶活性采用荧光法或高效液相色谱法 (HPLC) 测定。将纯化的 MTH1 酶与不同浓度的 3-异倒捻子素（通常为 0.1-100 µM）和底物（例如 8-oxo-dGTP）在含有 Tris-HCl、MgCl₂ 和 DTT 的反应缓冲液中于 37°C 孵育 30 分钟。反应通过加热灭活或加入 EDTA 终止，并通过荧光检测或 HPLC 分析定量产物。IC₅₀ 值通过剂量-反应曲线的非线性回归分析计算。对于醛糖还原酶抑制试验，将酶与 DL-甘油醛作为底物和 NADPH 作为辅因子孵育，并通过分光光度法监测 NADPH 在 340 nm 处的吸光度下降。对于胆碱酯酶抑制，采用 Ellman 法，以乙酰硫代胆碱或丁酰硫代胆碱为底物，DTNB 为显色剂。
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| 细胞实验 |
为进行细胞毒性评估，将癌细胞培养于添加10%胎牛血清和抗生素的适宜培养基（例如RPMI-1640或DMEM）中，置于37℃、5% CO₂培养箱中培养。将细胞以每孔5,000-10,000个细胞的密度接种于96孔板中，并使其过夜贴壁。将3-异芒果苷溶解于DMSO中，并用培养基稀释至最终浓度为0.1至100 µM（DMSO浓度≤0.1%）。处理48-72小时后，使用MTT、CCK-8或SRB法评估细胞活力。在540-570 nm波长处测量吸光度，并根据剂量反应曲线计算IC₅₀值。为进行细胞凋亡分析，可使用Annexin V-FITC和碘化丙啶对细胞进行染色，然后进行流式细胞术分析。为进行MTH1相关机制研究，可通过ELISA或免疫细胞化学方法检测氧化性DNA损伤标志物，例如8-oxo-dG。
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| 动物实验 |
MTH1抑制剂的体内疗效研究通常采用小鼠异种移植模型。将5 × 10⁶个癌细胞皮下植入免疫缺陷小鼠（例如裸鼠或SCID小鼠）的侧腹部。当肿瘤体积达到约100-200 mm³时，将动物随机分为治疗组（每组n = 6-10只）。根据初步毒性研究确定的剂量（例如10-100 mg/kg），通过灌胃或腹腔注射给予3-异芒果素。每日给药或按计划给药（例如，用药5天，停药2天），持续2-4周。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测体重以评估毒性。研究结束时，切除肿瘤，称重，并进行组织病理学检查和药效学生物标志物分析（例如，8-oxo-dG水平、MTH1活性）。可采集血样进行药代动力学分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
文献中关于3-异芒戈汀的药代动力学数据报道较少。作为一种含有多个羟基的天然黄酮类化合物，预计其口服生物利用度中等，且首过代谢显著。该化合物的logP值和极性表面积表明其具有中等的膜渗透性。基于其结构特征，3-异芒戈汀可能通过葡萄糖醛酸化和硫酸化进行II相代谢，并通过CYP450酶进行I相氧化代谢。预计其血浆蛋白结合率为中等至高。其亲脂性黄酮核心结构可能影响其组织分布，使其在富含脂质的组织中蓄积。需要进一步的药代动力学研究来全面了解其吸收、分布、代谢和排泄情况。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于3-异芒果素主要用作研究试剂而非临床治疗药物，因此其毒理学数据有限。基于其天然产物来源以及山竹在民间医学中的传统应用，该化合物通常被认为具有中等安全性。然而，在高浓度下，呫吨酮衍生物可能表现出细胞毒性和肝毒性。在基于细胞的试验中，3-异芒果素对某些癌细胞系表现出浓度依赖性细胞毒性，IC50值约为50-60 µM。目前尚未有关于其急性毒性或器官特异性毒性的报道。与任何研究化合物一样，在处理3-异芒果素时应采取适当的安全预防措施，包括使用个人防护装备并在通风良好的区域工作。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
3-异芒果苷是一种黄酮类化合物。据报道，它存在于山竹、藤黄果以及其他具有相关数据的生物体中。
3-异芒果素是一种从山竹（Garcinia mangostana L.）果壳中提取的天然产物。其IUPAC名称为1,3,6-三羟基-7-甲氧基-2,8-双(3-甲基丁-2-烯基)呫吨-9-酮。该化合物属于呫吨酮类多酚，其结构与山竹中的芒果素和其他生物活性呫吨酮类化合物相关。作为一种MTH1抑制剂，3-异芒果素是研究核苷酸池净化在癌症生物学中作用的一种极具吸引力的化学工具。由于癌细胞依赖MTH1来抵抗氧化应激，因此抑制MTH1已成为一种很有前景的抗癌策略。该化合物对醛糖还原酶和胆碱酯酶的额外活性表明其在肿瘤治疗之外具有更广泛的治疗潜力。然而，3-异芒果苷尚未进入临床试验阶段，目前仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C24H26O6
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|---|---|
| 分子量 |
410.4596
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| 精确质量 |
410.172
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| CAS号 |
19275-46-8
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| PubChem CID |
13873655
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
615.9±55.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
155-160ºC
|
| 闪点 |
212.3±25.0 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.605
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| LogP |
5.72
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| tPSA |
89.13
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
683
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
KJCDBAVVDILRMP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H26O6/c1-12(2)6-7-14-19-17(10-15(25)23(14)28-5)29-18-11-16-13(8-9-24(3,4)30-16)21(26)20(18)22(19)27/h6,10-11,25-26H,7-9H2,1-5H3
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| 化学名 |
5,9-dihydroxy-8-methoxy-2,2-dimethyl-7-(3-methylbut-2-enyl)-3,4-dihydropyrano[3,2-b]xanthen-6-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~243.63 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4363 mL | 12.1815 mL | 24.3629 mL | |
| 5 mM | 0.4873 mL | 2.4363 mL | 4.8726 mL | |
| 10 mM | 0.2436 mL | 1.2181 mL | 2.4363 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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