| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(3R,4R)-A2-32-01 primarily targets Staphylococcus aureus caseinolytic protease (SaClpP), a key bacterial protease involved in protein quality control and virulence regulation. SaClpP is essential for bacterial pathogenesis and stress responses. By inhibiting SaClpP, the compound disrupts bacterial proteostasis and reduces virulence factor production. The specific (R,R) configuration at the chiral centers is important for its inhibitory activity. This anti-virulence approach aims to disarm pathogens without exerting selective pressure for antibiotic resistance.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，(3R,4R)-A2-32-01 是一种特异性酪蛋白水解酶 (ClpP) 抑制剂，EC50 值为 4.5 μM。该化合物的活性取决于其 (R,R) 立体化学构型。生化实验表明，该化合物能够抑制 SaClpP 的活性，展现出其作为抗毒力剂的潜力。该化合物对细菌 ClpP 具有特异性，且无明显的脱靶效应。其作用机制涉及与蛋白酶活性位点结合，从而阻止底物加工。
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| 体内研究 (In Vivo) |
(3R,4R)-A2-32-01 已在金黄色葡萄球菌感染的动物模型中证实具有体内活性。作为一种抗毒力剂，该化合物可在不直接杀死细菌的情况下降低细菌的致病性。这种方法最大限度地减少了抗生素耐药性的选择压力。通过测量感染动物体内的细菌载量、毒力因子产生情况以及宿主存活率来评估该化合物的疗效。目前关于该对映体的具体体内数据有限，但它展现出作为一种新型治疗策略的潜力。
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| 酶活实验 |
(3R,4R)-A2-32-01 的无细胞酶活性测定包括测量其对纯化 SaClpP 蛋白酶的抑制活性。该测定通常使用可被活性 ClpP 蛋白酶切割的荧光肽底物。通过将酶与不同浓度的化合物（浓度范围从 nM 到 μM）孵育，并测量残余蛋白酶活性来评估抑制效果。根据剂量反应曲线确定 EC50 值为 4.5 μM。通过测试该化合物对其他蛋白酶的抑制活性来评估其选择性，以确认其对 SaClpP 蛋白酶的特异性。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，(3R,4R)-A2-32-01 通常溶解于 DMSO 中，并用细菌培养基稀释。将金黄色葡萄球菌培养物用不同浓度的化合物处理一定时间。监测细菌生长情况，以确认该化合物并非直接杀死细菌，而是抑制其毒力。使用生化分析或 qPCR 检测毒力因子（例如毒素、酶）的产生。通过比较处理组和未处理组培养物中毒力因子的表达来评估其抗毒力效果。
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| 动物实验 |
(3R,4R)-A2-32-01 的体内动物研究在金黄色葡萄球菌感染的小鼠模型中进行。该化合物可通过多种途径给药，包括腹腔注射或口服。采用菌落计数法测定组织（例如血液、脾脏、肾脏）中的细菌载量。使用酶联免疫吸附试验 (ELISA) 和组织病理学评估毒力因子产生和宿主炎症反应。生存研究评估该化合物对致死性感染的保护作用。疗效与未治疗的对照组和标准抗生素治疗组进行比较。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(3R,4R)-A2-32-01 的药代动力学性质包括分子量为 301.42 g/mol，分子式为 C19H27NO2。该化合物纯度为 98%，通常密封储存于 -20°C 的干燥环境中。作为一种小分子抑制剂，预计其具有中等的口服生物利用度和组织渗透性。现有文献中未广泛报道其详细的 ADME 参数，例如半衰期、Cmax 和 AUC。DMSO、PEG300 和生理盐水等标准制剂载体可用于体内给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(3R,4R)-A2-32-01 的毒性特征在已发表的文献中尚未得到充分描述。作为一种靶向细菌蛋白酶的抗毒力剂，由于该靶点在人类细胞中不存在，预计其对哺乳动物的毒性较低。标准的临床前安全性研究应包括在啮齿动物模型中进行急性毒性和亚慢性毒性评估。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(3R,4R)-A2-32-01 是 A2-32-01 的 (R,R)-对映异构体，是金黄色葡萄球菌酪蛋白水解酶 (SaClpP) 的特异性抑制剂，EC50 为 4.5 μM。它是一种新型抗毒力药物，通过靶向细菌蛋白酶来降低致病性，而非直接杀死细菌。这种方法旨在最大限度地减少抗生素耐药性的选择压力。该化合物是研究细菌毒力和开发细菌感染替代疗法的研究工具。(3R,4R)-A2-32-01 尚未进入临床试验，仅用于研究目的。
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| 分子式 |
C19H27NO2
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|---|---|
| 分子量 |
301.423185586929
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| 精确质量 |
301.204
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| CAS号 |
1359752-95-6
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| 相关CAS号 |
(3S,4S)-A2-32-01
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| PubChem CID |
57403969
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
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| LogP |
5.3
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| tPSA |
39.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
342
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C=CCCCCCCC[C@@H]1[C@H](OC1=O)CCC2=CN=CC=C2
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| InChi Key |
WBHVHPLFRGISDD-QZTJIDSGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H27NO2/c1-2-3-4-5-6-7-8-11-17-18(22-19(17)21)13-12-16-10-9-14-20-15-16/h2,9-10,14-15,17-18H,1,3-8,11-13H2/t17-,18-/m1/s1
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| 化学名 |
(3R,4R)-3-non-8-enyl-4-(2-pyridin-3-ylethyl)oxetan-2-one
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| 别名 |
(3R,4R)A23201 (3R,4R) A2 32 01
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~200 mg/mL (~663.53 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (16.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (16.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (16.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3176 mL | 16.5881 mL | 33.1763 mL | |
| 5 mM | 0.6635 mL | 3.3176 mL | 6.6353 mL | |
| 10 mM | 0.3318 mL | 1.6588 mL | 3.3176 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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