| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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描述： 4-羟基香豆素是一种香豆素类似物，是一种用途广泛的杂环骨架，常用于合成各种有机化合物。4-羟基香豆素兼具亲电性和亲核性。4-羟基香豆素类似物可用作抗凝血剂、抗菌剂、抗真菌剂、抗病毒剂、抗肿瘤剂、抗原生动物剂、杀虫剂、抗分枝杆菌剂、抗诱变剂、抗氧化剂、抗炎剂、HIV蛋白酶抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂。
| 靶点 |
The specific molecular target is not specified in the provided texts. In melanoma cells, treatment with 4-Hydroxycoumarin leads to decreased papillin expression, reduced translocation of papillin to focal adhesions, and reduced activation of FAK and Rac-1 [3].
In B16-F10 melanoma cells, 4-Hydroxycoumarin decreases tyrosine phosphorylation of several proteins in a concentration-dependent manner [2]. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在B16-F10黑色素瘤细胞中，4-羟基香豆素（50、160或500 µM）可破坏肌动蛋白细胞骨架，损害应力纤维和片状伪足的形成，并诱导细胞收缩。这种作用呈浓度依赖性，且对肿瘤细胞具有选择性，因为其对B82成纤维细胞无显著影响。去除该化合物后，这种作用可逆[2]。4-羟基香豆素可浓度依赖性地降低B16-F10细胞与细胞外基质蛋白的黏附。在500 µM浓度下，细胞与纤连蛋白或玻连蛋白的黏附降低了约一半。对IV型胶原的黏附性降低至对照组的五分之一，对层粘连蛋白的黏附性降低至对照组的十分之一[2]。
4-羟基香豆素抑制了B16-F10细胞在伤口愈合实验中的随机运动（迁移）。浓度为50和160 µM时部分抑制迁移，而500 µM时完全抑制迁移[2]。 4-羟基香豆素在50至500 µM的浓度下处理24小时后，对B16-F10细胞或B82成纤维细胞的细胞活力没有明显影响。它也没有改变两种细胞系中的肌动蛋白表达[2]。 在B16-F10细胞中，4-羟基香豆素以浓度依赖的方式（50-500 µM）降低了几种蛋白质的酪氨酸磷酸化。这种效应与细胞骨架紊乱、黏附受损和迁移能力下降相关[2]。体外用4-羟基香豆素处理B16-F10黑色素瘤细胞可降低其转移能力[3]。4-羟基香豆素（500 µM）既不具有细胞抑制作用也不具有细胞毒性，且不影响B16-F10细胞的长期存活[3]。4-羟基香豆素（500 µM）对培养的肝细胞无毒性[3]。4-羟基香豆素（500 µM）对体外培养的近端肾小管LLC-PK1细胞无毒性[3]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在静脉注射B16-F10细胞前7天，对C57BL/6小鼠口服给予4-羟基香豆素（10、20或40 mg/kg/天），可使肺部实验性转移灶的数量减少85%以上[3]。在皮下移植B16-F10肿瘤的C57BL/6小鼠中，口服给予10 mg/kg/天的4-羟基香豆素，可从第22天起缩小肿瘤体积，并显著延长平均生存期（P = 0.02）。更高剂量（20或40 mg/kg/天）对肿瘤体积或生存期无影响。阳性对照环磷酰胺（200 mg/kg，单次腹腔注射）从第16天起缩小了肿瘤体积，但并未改变生存期[3]。
在同一皮下肿瘤模型中，4-羟基香豆素以20或40 mg/kg/天的剂量给药，可使自发性肺转移灶数量减少50%（平均值分别为5.5 ± 1.5和5.8 ± 4.8，而对照组为11.9 ± 6.0）。当剂量为10 mg/kg/天时，这种减少不具有统计学意义（7.0 ± 1.7）[3]。 在静脉注射黑色素瘤细胞之前预防性给予4-羟基香豆素可减少转移灶数量，表明其影响的是实验性转移的早期阶段，而非转移灶的生长[3]。 |
| 细胞实验 |
采用 MTT（3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物）法评估细胞活力。该方法基于活细胞线粒体对可溶性四唑盐的还原作用。还原产物为不溶性有色甲臜，将其溶解于二甲基亚砜中，并在 570 nm 波长处进行分光光度法测定。还原的甲臜量与活细胞数量成正比 [2]。
为进行形态学和 F-肌动蛋白含量分析，将 Labtek 培养室中处理的细胞用 4% 甲醛 PBS 溶液固定，并用 0.1% Triton X-100 PBS 溶液透化。聚合的肌动蛋白用荧光染料标记的鬼笔环肽染色。采用荧光显微镜观察细胞形态和F-肌动蛋白[2]。 进行细胞与细胞外基质蛋白（人纤连蛋白 (5 µg/ml)、人玻连蛋白 (1 µg/ml)、小鼠IV型胶原蛋白 (20 µg/ml) 或小鼠层粘连蛋白 (10 µg/ml)）的黏附实验。将蛋白吸附于96孔微孔板中，4℃过夜。用热变性牛血清白蛋白（10 mg/ml，溶于PBS）封闭孔板。采用非酶法消化处理后的细胞，重悬后，将10⁴个细胞加入包被的孔中，于37℃孵育30分钟使其黏附。洗涤去除未黏附的细胞，并将剩余细胞固定，用结晶紫染色。在595 nm处测定溶解染料的吸光度。非特异性黏附通过仅包被BSA（<4%）的孔进行评估，并扣除[2]。 细胞迁移通过划痕愈合实验进行研究。过夜培养后，用细胞刮刀在细胞培养物上划出实验性伤口。用PBS冲洗培养物，然后加入含有载体、4-HC或细胞松弛素D的无血清培养基。立即（t = 0）和24小时后使用倒置显微镜拍摄培养物照片[2]。 蛋白质酪氨酸磷酸化分析：将处理后的细胞在冷的裂解缓冲液中裂解。冰上孵育15分钟后，通过离心去除不溶性物质。每条上样量为40 µg总蛋白，经SDS-PAGE分离后转移至尼龙膜上。用抗磷酸酪氨酸（PY）抗体（克隆 PY20，1:500）或抗肌动蛋白（克隆 C11，1:2000）检测细胞提取物，然后进行增强化学发光检测[2]。 |
| 动物实验 |
在实验性转移分析中，通过灌胃法给雄性C57BL/6小鼠连续7天给予4-羟基香豆素（10、20或40 mg/kg/天）。溶剂为0.2%甲基纤维素。第7天，每只小鼠经尾静脉注射8 × 10⁵个未经处理的B16-F10细胞。两周后处死小鼠，切取肺组织计数肺转移瘤[3]。
在存活/自发转移分析中，将2 × 10⁵个B16-F10细胞皮下注射到雄性C57BL/6小鼠体内。两周后，选择肿瘤直径在3-6 mm之间的小鼠。小鼠被分为三组：对照组（0.2%甲基纤维素）、4-羟基香豆素组（10、20或40 mg/kg/天，灌胃给药）和环磷酰胺组（200 mg/kg，单次腹腔注射，阳性对照）。肿瘤大小采用以下公式估算：（长轴）×（短轴）² × 0.52。记录死亡日期以绘制Kaplan-Meier生存曲线。死亡后，切除肺组织以量化肺部自发转移灶的数量[3]。 为进行毒理学评价，健康小鼠连续60天灌胃给予4-羟基香豆素（10、20或40 mg/kg/天）。对照组小鼠接受载体（0.2%甲基纤维素）[3]。 用于电镜观察的小鼠经心脏灌注，灌注液为赞博尼固定液（0.3%苦味酸溶于6.2%中性缓冲甲醛溶液）。解剖的器官（肾脏、肝脏、肺）浸入相同的固定液中，于4℃固定24小时。之后，样品经1%四氧化锇后固定、脱水和包埋。获得60 nm厚的超薄切片，并用透射电镜进行分析[3]。 测定接受4-羟基香豆素（10 mg/kg/天）治疗30天的健康小鼠的柠檬酸盐血浆中的凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）。PT采用Quick法测定。通过添加活化剂试剂评估 aPTT；将混合物在 37°C 下孵育 120 秒，然后用 0.02 M CaCl₂ 诱导凝块形成。两种方法均记录凝块形成时间 [3]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
4-羟基香豆素的药代动力学尚不清楚[3]。长期服用4-羟基香豆素（10 mg/kg/天，持续30天）48小时后未观察到抗凝血作用，凝血酶原时间（PT）恢复至对照水平：11.8 ± 0.5 s，对照组为11.2 ± 0.7 s，而4-羟基香豆素组为11.8 ± 0.5 s，这表明该化合物被迅速清除[3]。在体内，结构密切相关的化合物香豆素（1,2-苯并吡喃酮）半衰期较短（在人体内约为1小时），并迅速代谢为羟基化衍生物，包括7-羟基香豆素（主要）和4-羟基香豆素（次要）[2]。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
4-羟基香豆素（20或40 mg/kg/天，持续30-60天）在C57BL/6小鼠中引起剂量和时间依赖性的肝损伤，包括门静脉周围肝细胞的胞质改变。10 mg/kg/天剂量下未观察到肝脏组织学改变。血清γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）水平不受任何剂量的影响[3]。在肾脏中，4-羟基香豆素（20或40 mg/kg/天）从第三周开始使血尿素氮（BUN）水平升高至正常值上限（7-30 mg/dl）以上。组织学分析显示鲍曼囊壁层发生化生，近端小管立方上皮细胞的微绒毛消失。肌酐清除率 (CCR) 和尿 N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶 (NAG) 水平未受影响，表明肾小球或肾小管细胞未受功能性损伤 [3]。
在肺部，所有评估剂量（10、20、40 mg/kg/天）的4-羟基香豆素均诱导克拉拉细胞增生和顶端突起消失，其顶端穹顶状区域自第 30 天起出现渗漏。II 型肺泡细胞的板层小体部分空虚或出现空泡化 [3]。 4-羟基香豆素（10 mg/kg/天，持续 30 天）产生显著的抗凝血作用，使活化部分凝血酶时间 (aPTT) 延长两倍（117.7 ± 21.2 秒 vs. 对照组的 62.8 ± 3.2 秒）。 PT 延长 15 倍以上（>200 秒 vs. 对照组 13.3 ± 1.0 秒）。末次给药后 48 小时，该效应完全消失 [3]。 4-羟基香豆素可在 C67BL/6 小鼠肝脏中生物转化为 3,4-环氧化物，这可能是其毒性的原因 [3]。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
4-羟基香豆素是一种羟基香豆素，其中香豆素4位上的氢被羟基取代。它是4-羟基香豆素(1-)的共轭酸。据报道，4-羟基香豆素存在于芸香(Ruta graveolens)、葡萄(Vitis vinifera)和蜜蜂(Apis cerana)中，相关数据可供参考。
4-羟基香豆素类化合物因其生物活性和药理活性，在杂环化合物中占有重要地位。本文综述了2015-2018年间4-羟基香豆素在多组分反应中合成各种杂环化合物的最新应用。 4-羟基香豆素最显著的反应活性在于其3位碳原子的亲核性，该位碳原子可发生曼尼希反应和偶联反应等反应[1]。体外研究表明，4-羟基香豆素可破坏黑色素瘤细胞的肌动蛋白骨架，降低细胞黏附性和迁移能力，提示其可能有助于预防转移，并可作为黑色素瘤的辅助治疗药物[2]。体内研究表明，4-羟基香豆素具有抗转移作用，支持香豆素可能作为前药发挥作用的假设，其羟基化代谢物（如4-羟基香豆素）才是活性成分[2][3]。 阐明4-羟基香豆素抗转移和抗肿瘤作用的分子机制，可能有助于开发结构和/或机制相关的药物，用于预防转移。4-羟基香豆素的治疗指数较窄，限制了其作为黑色素瘤辅助治疗药物的潜在应用[3]。 |
| 分子式 |
C9H6O3
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|---|---|
| 分子量 |
162.1421
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| 精确质量 |
162.031
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| 元素分析 |
C, 66.67; H, 3.73; O, 29.60
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| CAS号 |
1076-38-6
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| PubChem CID |
54682930
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
352.4±42.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
211-213 °C(lit.)
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| 闪点 |
165.4±20.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.660
|
| LogP |
1.6
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| tPSA |
50.44
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
12
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| 分子复杂度/Complexity |
232
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1C(C([H])=C(C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12)O[H])=O
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| InChi Key |
VXIXUWQIVKSKSA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H6O3/c10-7-5-9(11)12-8-4-2-1-3-6(7)8/h1-5,10H
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| 化学名 |
4-hydroxy-2H-chromen-2-one
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| 别名 |
Benzotetronic Acid; 4-Hydroxycoumarin; 4 Hydroxycoumarin; 4-Coumarinol; 4 Coumarinol; NSC 11889; NSC11889; NSC-11889;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~1541.88 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (12.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (12.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (12.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 6.1675 mL | 30.8375 mL | 61.6751 mL | |
| 5 mM | 1.2335 mL | 6.1675 mL | 12.3350 mL | |
| 10 mM | 0.6168 mL | 3.0838 mL | 6.1675 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Antibacterial agent 166
LasB-IN-1
Ticarcillin monosodium
G0775
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