| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
4SC-203 is a multi-target kinase inhibitor that primarily targets FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3/STK1) and its mutated forms, as well as vascular endothelial growth factor receptors (VEGFRs). Additionally, the compound exhibits selective inhibitory activity against Axl, Alk, Fak, VEGF-R2, and Trk receptors in the low nanomolar range. FLT3 is overexpressed in acute myeloid leukemia patients, and FLT3 mutations can be identified in approximately one-third of AML patients, which are associated with a high relapse rate and poor prognosis. VEGFRs play a critical role in angiogenesis and tumor growth.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，4SC-203 在低纳摩尔浓度范围内能有效抑制野生型 FLT3 和多种突变体（例如 FLT3-ITD、FLT3-D835Y）的激酶活性，同时还能强效抑制 VEGFR-2。此外，该化合物还能抑制其他激酶的活性，包括 Axl、Alk、Fak 和 Trk，其 IC₅₀ 值均在低纳摩尔范围内。在 FLT3 驱动的白血病细胞系中，4SC-203 呈剂量依赖性地抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。在血管生成相关的功能分析中，4SC-203 抑制 VEGF 刺激的内皮细胞增殖和管状结构形成。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在急性髓系白血病动物模型中，4SC-203 显示出显著的体内抗肿瘤活性。在 FLT3-ITD 突变型 AML 异种移植小鼠模型中，4SC-203 给药可显著抑制肿瘤生长并缩小肿瘤体积。临床前研究也证实，4SC-203 可同时抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成通路，从而实现双重抗肿瘤作用。此外，在首次人体 I 期研究中，4SC-203 在所研究的剂量范围内均显示出良好的安全性和耐受性，未观察到靶器官毒性。
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| 酶活实验 |
典型的激酶抑制实验采用放射性标记滤膜结合法或微流控迁移率变化法。具体步骤如下：将纯化的重组激酶（例如 FLT3、VEGFR-2）与适当浓度的 ATP 和底物肽在激酶反应缓冲液中混合，然后加入系列稀释的 4SC-203（通常起始浓度为 10 μM，进行 3 倍系列稀释，共 10 个浓度点）。混合物在室温或 30°C 下孵育 60 分钟。反应结束后，将混合物转移至滤膜上，洗涤以去除未结合的 ATP 和游离底物，并使用闪烁计数器或成像系统检测膜上的放射性。通过非线性回归拟合剂量反应曲线以计算 IC₅₀ 值。ATP 浓度应接近相应激酶的 Km 值，反应条件必须确保产物生成速率呈线性关系。
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| 细胞实验 |
细胞增殖抑制实验通常采用CCK-8或MTS法进行。具体步骤如下：将处于对数生长期的FLT3突变阳性白血病细胞（例如MV4-11、MOLM-14细胞系）以约5,000-10,000个细胞/孔的密度接种于96孔板中。在5% CO₂培养箱中于37℃培养过夜以促进细胞贴壁后，加入系列稀释的4SC-203（常用浓度范围：0.01 nM、0.1 nM、1 nM、10 nM、100 nM、1 μM、10 μM），每个浓度设置三个复孔。培养48-72小时后，向每个孔中加入10 μL CCK-8试剂，孵育1-4小时，并在450 nm处测量吸光度。使用GraphPad Prism软件计算细胞活力抑制率和IC₅₀值。实验中同时设置溶剂对照（DMSO）和阳性对照（例如，标准FLT3抑制剂quizartinib）。
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| 动物实验 |
体内疗效研究通常采用FLT3-ITD突变异种移植模型。具体步骤如下：将MV4-11或MOLM-14人急性髓系白血病细胞（约5×10⁶个细胞悬浮于100 μL PBS中）皮下接种于6-8周龄雌性BALB/c裸鼠或NSG小鼠的右侧腹部。当肿瘤体积达到约100-150 mm³时，将动物随机分组（每组n=8-10），包括：阴性对照组（溶剂对照）、阳性对照组（标准FLT3抑制剂，如quizartinib或索拉非尼）以及4SC-203低剂量组、中剂量组和高剂量组（例如，0.5、1.5、5 mg/kg）。 4SC-203 通常每日一次或隔日一次静脉注射，连续给药 2-3 周。每周测量 2-3 次肿瘤体积（长 × 宽² × 0.5）和体重，并计算肿瘤生长抑制率 (TGI%)。研究结束后，采集肿瘤和血浆样本，用于药效学生物标志物分析（例如，FLT3 磷酸化水平）和药代动力学相关性研究。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
一项在健康男性志愿者中开展的双盲、随机、安慰剂对照的I期剂量递增研究完成了4SC-203的药代动力学评估。该研究纳入60名志愿者，4SC-203以单次静脉注射给药，剂量范围为0.041至2.5 mg/kg（相当于体重60 kg的个体单次总剂量为2.5至150 mg）。药代动力学分析表明，在所研究的给药浓度范围内，4SC-203的全身暴露量呈现预期的剂量依赖性增加。这种良好的药代动力学特征为该化合物的进一步临床开发奠定了良好的基础。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在首次人体I期健康志愿者研究中，4SC-203展现出良好的安全性和耐受性。仅33%的志愿者出现不良事件，除3例中度不良事件外，其余均为轻度。未观察到剂量依赖性治疗期间出现的不良事件增加，未发生严重不良事件，且未观察到生理和实验室参数或靶器官毒性的变化。在安全数据表中，4SC-203被归类为有毒物质，含有药用活性成分，仅限受过培训的人员操作。该化合物对皮肤和眼睛具有中度至重度刺激性，燃烧时可能释放一氧化碳和氮氧化物等有毒气体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
4SC-203 已用于治疗急性髓系白血病 (AML) 的临床试验。多激酶抑制剂 4SC-203 具有潜在的抗肿瘤活性。4SC-203 可选择性抑制 FMS 相关酪氨酸激酶 3 (FLT3/STK1)、FLT3 突变体和血管内皮生长因子受体 (VEGFR)。这可能导致这些激酶上调的肿瘤细胞的血管生成和细胞增殖受到抑制。FLT3 (FLK2) 是一种 III 类酪氨酸激酶受体，在大多数 B 细胞系和急性髓系白血病 (AML) 中过度表达或发生突变。VEGFR 是一种酪氨酸激酶受体，在多种肿瘤细胞类型中过度表达，并在血管生成中发挥关键作用。
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| 分子式 |
C33H38N8O4S
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|---|---|
| 分子量 |
642.77
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| 精确质量 |
642.274
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| CAS号 |
895533-09-2
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| PubChem CID |
44467821
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.063
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| tPSA |
154.24
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
46
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| 分子复杂度/Complexity |
963
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
MAFACRSJGNJHCF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C33H38N8O4S/c1-21-6-9-27(43-3)26(16-21)37-32(42)39-33-38-24-8-7-22(17-30(24)46-33)36-31-23-18-28(44-4)29(19-25(23)34-20-35-31)45-15-5-10-41-13-11-40(2)12-14-41/h6-9,16-20H,5,10-15H2,1-4H3,(H,34,35,36)(H2,37,38,39,42)
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| 化学名 |
1-(2-methoxy-5-methylphenyl)-3-(6-((6-methoxy-7-(3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy)quinazolin-4-yl)amino)benzo[d]thiazol-2-yl)urea
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| 别名 |
4SC203 4SC 2034SC-203 SC 71710SC71710 SC-71710
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~194.47 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5558 mL | 7.7788 mL | 15.5577 mL | |
| 5 mM | 0.3112 mL | 1.5558 mL | 3.1115 mL | |
| 10 mM | 0.1556 mL | 0.7779 mL | 1.5558 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01054937 | COMPLETED | Drug: 4SC-203 Drug: Placebo |
Acute Myeloid Leukemia | 4SC AG | 2010-01 | Phase 1 |
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