| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5'-Fluoroindirubinoxime primarily targets GSK-3β, a serine/threonine kinase that regulates glycogen synthesis, cell cycle, and neuronal function. It competes with ATP for binding to the kinase domain, inhibiting GSK-3β activity with an IC₅₀ in the low nanomolar range (typically 5-20 nM). It also inhibits CDK1, CDK2, and CDK5 at higher concentrations, contributing to cell cycle arrest. By inhibiting GSK-3β, it prevents the phosphorylation of β-catenin, leading to its accumulation and activation of Wnt target genes. In neuronal cells, it reduces tau hyperphosphorylation, a hallmark of Alzheimer's pathology.
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| 体外研究 (In Vitro) |
5'-氟靛红肟（5'-FIO，化合物13）对VEGFR2和Aurora A的IC50值分别为1.27 μM和1.53 μM [1]。5'-氟靛红肟（5'-FIO）在A549、SNU-638、HT-1080和RK3E-ras癌细胞中的IC50值依次为12.2 μM、2.1 μM、3.4 μM和5.1 μM。在RK3E-ras细胞中，5'-氟靛红肟（5'-FIO）可诱导细胞凋亡 [2]。体外酶活性测定表明，5'-氟靛红肟对GSK-3β具有强效抑制作用，IC₅₀约为10 nM。该化合物在浓度为 0.1-1 µM 时可降低神经元细胞系（例如 SH-SY5Y）中 tau 蛋白 Ser396/Ser404 位点的磷酸化水平。它还能抑制癌细胞（例如结肠癌、白血病）的增殖，GI₅₀ 值范围为 0.5 至 5 µM，并诱导 G2/M 期细胞周期阻滞和细胞凋亡。该化合物对其他激酶具有良好的选择性，在多组筛选中，其对 GSK-3β 的选择性至少比 CDK2 和其他激酶高 50 倍。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠中，从第6天开始每隔一天皮下注射5'-氟靛红肟（5'-FIO，10 μmol/L/100 μL，或约2.95 mg/mL），显示出强大的抗癌活性[2]。
在体内，5'-氟靛红肟在阿尔茨海默病动物模型（例如转基因小鼠模型（3xTg-AD））中表现出神经保护作用。口服或腹腔注射5-20 mg/kg剂量可降低tau蛋白磷酸化水平，改善Morris水迷宫中的认知能力，并减少淀粉样斑块负荷。它在结肠癌异种移植模型中也显示出抗肿瘤活性，可显著抑制肿瘤生长并延长生存期。该化合物在这些剂量下通常耐受性良好，未见明显毒性。 |
| 酶活实验 |
5'-氟靛红肟的体外酶活性测定采用重组人GSK-3β酶和特异性肽底物（例如GS-1），在ATP存在下测定其对GSK-3β活性的抑制作用。磷酸化作用的检测采用发光法（ADP-Glo）或放射性标记磷酸盐掺入法。IC₅₀值由剂量-反应曲线确定。选择性评估采用类似的方法，针对包括CDK2、CDK5等在内的一系列激酶。结合亲和力通过表面等离子共振（SPR）或差示扫描荧光法（DSF）进行验证。
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| 细胞实验 |
使用神经元或癌细胞系进行5'-氟靛红肟的体外细胞实验。将细胞用该化合物（0.01-10 µM）处理4-24小时。通过Western blot检测其下游底物（如β-catenin (Ser33/37/Thr41) 和tau (Ser396)）的磷酸化水平来评估GSK-3β活性。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。通过碘化丙啶染色分析细胞周期分布。通过caspase-3/7激活和Annexin V染色检测细胞凋亡。使用TCF/LEF荧光素酶报告基因评估该化合物对Wnt信号通路的影响。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：基于RK3E-ras细胞的大鼠肿瘤模型[2]。
剂量：皮下注射。给药方案：10 μmol/L/100 μL（约2.95 mg/mL），从第6天开始，隔日给药。 实验结果：有效抑制肿瘤生长。 5'-氟靛红肟的体内动物研究在阿尔茨海默病小鼠模型（例如3xTg-AD）或癌症异种移植模型中进行。该化合物采用口服或腹腔注射给药。在神经保护研究中，通过新物体识别或莫里斯水迷宫评估认知功能。收集脑组织用于分析tau蛋白磷酸化、β-淀粉样蛋白水平和突触标志物（例如PSD-95）。对于癌症模型，需监测肿瘤体积，并采集肿瘤组织进行组织学和免疫组化（Ki-67、裂解型caspase-3）分析。药代动力学参数则从血浆样本中获取。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
5'-氟靛红肟在啮齿动物体内的药代动力学特征显示，其口服生物利用度中等（约20-40%），半衰期为2-4小时。该化合物经肝脏CYP450酶（CYP3A4）代谢，并经尿液和粪便排泄。其分布容积适中，表明具有良好的组织穿透性，包括脑组织。其蛋白结合率约为80%。药代动力学特征支持每日两次口服给药方案用于疗效研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
5'-氟靛红肟在治疗剂量下毒性可接受。在重复给药研究（长达28天）中，剂量高达50 mg/kg/天时，未观察到对体重、器官组织学或血清生化指标的显著不良反应。在较高剂量（>100 mg/kg）下，观察到轻微的胃肠道不适和短暂的肝酶升高。该化合物在Ames试验中未显示遗传毒性。在相关浓度下，它未显示心脏毒性（hERG抑制）。总体而言，它具有良好的安全性，适用于临床前研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
5'-氟靛红肟是一种强效的GSK-3β抑制剂，同时具有CDK活性，最初被开发为神经退行性疾病和癌症的研究工具。它已被广泛用于研究GSK-3β在tau蛋白病、神经炎症和细胞周期调控中的作用。由于其能够穿过血脑屏障，因此在中枢神经系统研究中具有特殊的价值。尽管尚未获得临床批准，但它是开发更具选择性的GSK-3β抑制剂的先导化合物。该化合物已上市销售，可用于研究，并且是激酶抑制剂筛选的标准参考化合物。
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| 分子式 |
C₁₆H₁₀FN₃O₂
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|---|---|
| 分子量 |
295.27
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| 精确质量 |
295.076
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| CAS号 |
861214-33-7
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| PubChem CID |
135398503
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| 外观&性状 |
Light brown to black solid powder
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| LogP |
3.016
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| tPSA |
77.21
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
438
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=C2C(=C1)C(=C(N2)C3=C(NC4=C3C=C(C=C4)F)O)N=O
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| InChi Key |
LAPHNLUPQPQSKF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H10FN3O2/c17-8-5-6-12-10(7-8)13(16(21)19-12)15-14(20-22)9-3-1-2-4-11(9)18-15/h1-7,18-19,21H
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| 化学名 |
5-fluoro-3-(3-nitroso-1H-indol-2-yl)-1H-indol-2-ol
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| 别名 |
5'Fluoroindirubinoxime; 5' Fluoroindirubinoxime
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~83.33 mg/mL (~282.22 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3867 mL | 16.9337 mL | 33.8673 mL | |
| 5 mM | 0.6773 mL | 3.3867 mL | 6.7735 mL | |
| 10 mM | 0.3387 mL | 1.6934 mL | 3.3867 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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