| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DNA polymerase β
DNA Polymerase beta (pol-β) [1] GABAₐ receptors, adenosine receptors, glycine receptors, NMDA receptors [2] Death receptors (DR4, DR5), mitochondrial apoptotic pathway-related proteins (cFLIP, Mcl-1, BAX, Bid), caspase-8, caspase-3 [3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：用 5-甲氧基黄酮在不同时间（3、6、12、18 和 24 小时）处理 MOLT-4 细胞，会导致抗凋亡蛋白 cFLIP、Mcl-1 水平随时间依赖性降低，并增加促凋亡蛋白 BAX。 5-MF 以时间依赖性方式诱导 TRAIL-R1 (DR4) 和 TRAIL-R2 (DR5)。激酶测定：细胞测定：用不同浓度的DMF或TMF或PMF、5-甲氧基黄酮或2-甲氧基黄酮处理OLT-4或U937或PBMC细胞24小时，然后通过MTT测定测定细胞活力。
1. 5-methoxyflavone经药理学验证为DNA pol-β的特异性抑制剂（通过检索包含3500余万种可购买化合物的ZINC数据库进行计算机筛选，初筛得到9种候选抑制剂后经药理验证）；它可减少β-淀粉样蛋白（Aβ）诱导的处于S期的原代神经元数量，并抑制由此引发的神经元凋亡，其机制为抑制神经元异常的DNA复制（阿尔茨海默病/帕金森病退变神经元的核心特征）。[1] 2. 5-methoxyflavone（体内实验剂量为50、100、150 mg/kg腹腔注射，无中枢神经系统相关的体外细胞浓度数据）具有镇静催眠潜力，作用于GABAₐ、腺苷、甘氨酸、NMDA受体（计算机分子对接证实与这些受体存在氢键相互作用）；GABAₐ受体拮抗剂（印防己毒素/荷包牡丹碱）、腺苷受体拮抗剂（咖啡因）、甘氨酸/NMDA可逆转其催眠作用（无基于细胞的中枢神经系统体外活性数据）。[2] 3. 5-methoxyflavone（IC₂₀浓度）对人白血病MOLT-4细胞具有细胞毒性（MTT法，处理24小时，与对照组相比p < 0.05），但对U937细胞无毒性；它可增强TRAIL诱导的MOLT-4细胞凋亡，机制包括上调DR4/DR5、下调cFLIP/Mcl-1、剪切Bid、上调BAX、激活caspase-8/-3、增加活性氧（ROS）生成（流式细胞术检测膜联蛋白V/碘化丙啶、DiOC₆、DCFH₂-DA染色；蛋白质免疫印迹检测凋亡相关蛋白；荧光法检测半胱天冬酶活性）；它可增加TRAIL处理的MOLT-4细胞线粒体跨膜电位（ΔΨm）（与单独TRAIL处理相比p < 0.05）；它对人外周血单个核细胞（PBMCs）具有细胞毒性（MTT法，处理24小时，与对照组相比p < 0.05）。[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
5-甲氧基黄酮（100、150 毫克/千克，腹膜内注射）可显着缩短失去翻正反射所需的时间。 5. 甲基黄酮（50、100 和 150 mg/kg，腹腔注射）可显着降低自发运动活性，且呈剂量依赖性。 5. 甲基黄酮（50、100 mg/kg，腹腔注射）可降低饲养反应。 5-甲基黄酮（100、125 和 150 mg/kg，腹腔注射）完全消除了梳理反应，就像用地西泮治疗的动物一样[3]。
1. 5-methoxyflavone（50、100、150 mg/kg，腹腔注射）在小鼠体内呈现剂量依赖性镇静催眠作用：旷场实验中自发活动量显著降低（F (530) = 87.17，P < 0.001）；缩短戊巴比妥/乙醚诱导的入睡潜伏期，延长睡眠时间（p < 0.001）；在斜板实验、水平钢丝实验、转棒实验中表现出剂量依赖性肌肉松弛作用；预先给予印防己毒素/荷包牡丹碱/咖啡因/甘氨酸/NMDA可减弱或完全消除其催眠作用。[2] |
| 酶活实验 |
人DNA Pol-β测定[1]
用特异性DNA pol-β测定试剂盒评价DNA polβ的抑制作用。严格按照制造商的说明进行测定。简言之，将含有带隙DNA模板、dNTP（均随试剂盒提供）和DNA pol-β的反应混合物在RT下与待测化合物一起孵育30分钟。与带隙DNA不同，修复的双链体在试剂U（均由试剂盒提供）的存在下选择性地结合荧光染料，其形成是通过在荧光计中以485nm的激发波长在535nm处测量来确定的。使用OA（50μM）作为抑制的阳性对照。活性评估为荧光信号与无酶背景的比率。 1. DNA pol-β抑制实验：将计算机筛选得到的9种候选DNA pol-β抑制剂（含5-methoxyflavone）进行药理学验证；以纯化的DNA pol-β为研究对象，采用特异性底物（具体未说明）检测酶活性，仅5-methoxyflavone被证实具有DNA pol-β抑制活性（无具体反应条件/定量方法报道）。[1] 2. 计算机受体结合实验：通过分子对接模拟评估5-methoxyflavone与GABAₐ、腺苷、甘氨酸、NMDA受体的结合亲和力；分析5-methoxyflavone与各受体的结合位点及氢键相互作用（无针对中枢靶点的实验性酶/受体活性检测）。[2] 3. 半胱天冬酶活性实验：将经5-methoxyflavone（IC₂₀）不同时长（3/6/12/18/24小时）处理（加/不加TRAIL，IC₂₀，24小时）的MOLT-4细胞裂解；采用IETD-AFC底物检测caspase-8活性，DEVD-AFC底物检测caspase-3活性；定量荧光强度（与对照组相比的倍数增加，与对照组相比p < 0.05）以确定酶激活水平。[3] |
| 细胞实验 |
MTT 测定用于评估用不同浓度的 DMF、TMF、PMF、5-MF 或 2'-MF 处理 MOLT-4、U937 或 PBMC 细胞 24 小时后的细胞活力。
1. 原代神经元实验：培养原代神经元并给予Aβ处理以诱导异常DNA复制和细胞死亡；向培养基中加入5-methoxyflavone，定量处于S期的神经元数量（方法未说明）；评估凋亡性细胞死亡（方法未说明），证实其通过抑制DNA pol-β发挥神经保护作用。[1] 2. 白血病细胞活力实验：将MOLT-4/U937/PBMC细胞接种于96孔板，给予不同浓度5-methoxyflavone处理24小时；加入MTT试剂并检测吸光度，计算细胞活力（MOLT-4/PBMC与对照组相比p < 0.05）；联合处理实验中，MOLT-4细胞先经5-methoxyflavone（IC₂₀）预处理24小时，再给予不同浓度TRAIL处理24小时，检测细胞活力（与单药处理相比p < 0.05）。[3] 3. 凋亡流式细胞术实验：将经5-methoxyflavone（IC₂₀）不同时长（3/6/12/18/24小时）处理（加/不加TRAIL，IC₂₀，24小时）的MOLT-4细胞进行膜联蛋白V-FITC/PI染色；通过流式细胞术定量早期/晚期凋亡/坏死细胞比例；经DiOC₆染色后流式检测线粒体跨膜电位（ΔΨm）（与对照组/单独TRAIL处理相比p < 0.05）；经DCFH₂-DA染色后流式检测ROS生成（与对照组相比p < 0.05，H₂O₂为阳性对照）。[3] 4. 凋亡相关蛋白免疫印迹实验：将经5-methoxyflavone（IC₂₀）不同时长处理（加/不加TRAIL，IC₂₀，24小时）的MOLT-4细胞裂解；提取全细胞蛋白进行SDS-PAGE分离、转膜，用DR4、DR5、cFLIP、Mcl-1、BAX、Bid抗体进行免疫印迹；对条带强度进行密度定量（与对照组相比p < 0.05）。[3] |
| 动物实验 |
1. 小鼠镇静催眠试验：将小鼠随机分组，腹腔注射5-甲氧基黄酮（50/100/150 mg/kg）（溶剂/溶解配方未指定）；在旷场试验中测量自发运动活性（持续时间/频率未指定）；戊巴比妥/乙醚给药后记录睡眠潜伏期/持续时间（戊巴比妥/乙醚剂量未指定）；在倾斜平面试验（角度/持续时间未指定）、水平钢丝试验（跌落潜伏期未指定）和转棒试验（速度/持续时间未指定）中评估肌肉松弛作用；为研究其作用机制，在给予5-甲氧基黄酮前，小鼠预先接受苦味素/比库啉/咖啡因/甘氨酸/NMDA（剂量/途径未指定）处理，并评估其催眠作用。[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 5-甲氧基黄酮对PBMC具有细胞毒性（MTT法，处理24小时，与对照组相比p < 0.05）；（LD50、肝毒性、肾毒性、血浆蛋白结合率、药物相互作用）见文献[3]。[3]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
5-甲氧基黄酮是一种醚类化合物，属于黄酮类化合物。
1. 5-甲氧基黄酮是首个具有明确机制（DNA聚合酶β抑制）而非一般抗氧化/抗炎特性的抗Aβ毒性黄酮类神经保护剂；神经元细胞周期再激活（DNA聚合酶β介导的异位DNA复制）是阿尔茨海默病/帕金森病神经退行性变的核心特征。[1] 2. 5-甲氧基黄酮通过多种中枢神经系统受体（GABAₐ、腺苷、甘氨酸、NMDA）发挥镇静催眠作用，计算机模拟对接证实了其氢键相互作用；它具有成为新型镇静催眠剂和肌肉松弛剂的潜力。 [2] 3. 5-甲氧基黄酮通过死亡受体（DR4/DR5）和线粒体途径调节TRAIL诱导的耐TRAIL MOLT-4白血病细胞凋亡；其作用弱于2'-甲氧基黄酮，但与TRAIL具有协同作用，可诱导白血病细胞凋亡。[3] |
| 分子式 |
C16H12O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
252.26
|
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| 精确质量 |
252.079
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| CAS号 |
42079-78-7
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
94525
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| 外观&性状 |
Yellow solid powder
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| 密度 |
1.24g/cm3
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| 沸点 |
422.5ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
131-133°C
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| 闪点 |
201.1ºC
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| 折射率 |
1.548
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| LogP |
3.468
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| tPSA |
39.44
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|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
368
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1C(=C([H])C(C2C(=C([H])C([H])=C([H])C1=2)OC([H])([H])[H])=O)C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H]
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| InChi Key |
XRQSPUXANRGDAV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H12O3/c1-18-13-8-5-9-14-16(13)12(17)10-15(19-14)11-6-3-2-4-7-11/h2-10H,1H3
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| 化学名 |
5-methoxy-2-phenylchromen-4-one
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| 别名 |
5-Methoxyflavone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 50~125 mg/mL (198.2~495.5 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.9642 mL | 19.8208 mL | 39.6416 mL | |
| 5 mM | 0.7928 mL | 3.9642 mL | 7.9283 mL | |
| 10 mM | 0.3964 mL | 1.9821 mL | 3.9642 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
J Nat Prod.2015 Nov 25;78(11):2704-11. |
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(S,S)-D211
Di(MMY-SJG)-Ph-prop-2-yne-1-sulfonic acid
MOMA-341
Morpholino G phosphoramidite
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