| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 靶点 |
TMF targets the aryl hydrocarbon receptor (AhR), a ligand-activated transcription factor involved in xenobiotic metabolism, immune response, and cell proliferation. It acts as an antagonist (EC50 = 0.9 uM), competing with agonists such as 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) for binding to AhR. It shows no short-term agonist activity and no species or promoter dependence.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
6,2',4'-三甲氧基黄酮 (TMF) 作为一种芳烃受体 (AHR) 配体，具有拮抗剂特性，能够与苯并[a]芘和 2,3,7,8-四氯二苯并二恶英等激动剂竞争结合位点。这能有效抑制 AHR 介导的内源性靶点（如 CYP1A1）和异源报告基因的转录激活，且不受细胞类型的影响。TMF 的另一个优点是它并非部分激动剂，这与其他已知的拮抗剂（如弱部分激动剂 α-萘黄酮）不同。在 AHR 拮抗作用中，TMF 也表现出对启动子或物种的依赖性 [1]。在 THP-1 细胞中，6,2',4'-三甲氧基黄酮（0-100 μM；72 小时）对 TNF-α 产生的 IC50 值为 2.38 μM。 6,2',4'-三甲氧基黄酮可抑制B16-F10细胞中TNF-α的生成，IC50为1.32 μM。
体外实验表明，6,2',4'-三甲氧基黄酮（0.1-10 uM）可抑制AhR介导的基因诱导，从而抑制CYP1A1（一种典型的AhR靶基因）的表达。它还能阻断犬尿氨酸（Kyn）依赖的CYP1A1调控。该化合物可调节参与细胞增殖、凋亡和免疫反应的信号通路，包括对MAPK和NF-κB活性的影响。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
与相应的对照组相比，用 6,2',4'-三甲氧基黄酮（5 mg/kg/天；腹腔注射）治疗的 WT 小鼠表现出梗死体积、感觉运动和非空间技能的显著降低。记忆功能得到改善[3]。
在体内实验中，6,2',4'-三甲氧基黄酮在异种移植小鼠模型中表现出抗癌活性，可缩小肿瘤体积。在啮齿动物炎症模型中，它显示出抗炎作用，这可能是通过拮抗芳烃受体（AhR）减少促炎细胞因子（IL-6、TNFα、IL-17）的产生而实现的。该化合物在体内还表现出抗氧化特性。 |
| 酶活实验 |
对于非细胞AhR结合实验，将重组人AhR蛋白与荧光标记的AhR配体（例如，Texas Red-TCDD）或放射性标记的[3H]TCDD在不同浓度的6,2',4'-三甲氧基黄酮（0.001-100 uM）存在下孵育。达到平衡后，通过荧光偏振（FP）或闪烁计数法测量结合情况，以确定拮抗作用的IC50和Ki值。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[2]
细胞类型： THP-1 细胞，B16-F10 细胞 测试浓度： 0-100 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 对 THP-1 细胞和 B16-F10 细胞中 TNF-α 产生的抑制活性。 对于基于细胞的AhR抑制实验，将HepG2或小鼠Hepa-1c1c7细胞瞬时转染CYP1A1-荧光素酶报告基因构建体，并在有或无AhR激动剂（例如，1-10 nM TCDD或10-100 uM犬尿氨酸）的情况下，用6,2',4'-三甲氧基黄酮（0.01-10 uM）处理24-48小时。测定荧光素酶活性，并计算抑制激动剂诱导的报告基因活性的IC50值。通过qRT-PCR定量CYP1A1 mRNA。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性C57BL/6野生型(WT)小鼠，AHRcKO小鼠[3]
剂量：5 mg/kg/天 给药途径：腹腔(ip)注射 实验结果：TMF治疗的小鼠和AHRcKO小鼠均可减轻急性脑梗死和功能障碍。 在体内评估中，雄性C57BL/6小鼠在接受TCDD（5 μg/kg，腹腔注射）或犬尿氨酸（100 mg/kg，腹腔注射）前1-2小时，通过灌胃或腹腔注射给予6,2',4'-三甲氧基黄酮（10-50 mg/kg）。4-24小时后，收集肝脏和小肠。采用qRT-PCR和Western blot定量检测CYP1A1 mRNA和蛋白水平。对于异种移植模型，将癌细胞植入无胸腺裸鼠体内，并每日给予TMF（10-50 mg/kg），持续2-4周。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
6,2',4'-三甲氧基黄酮的药代动力学数据有限。作为一种黄酮类化合物（分子量 312.32，C18H16O5），由于其快速的葡萄糖醛酸化和硫酸化作用，预计其口服生物利用度中等，半衰期较短（2-6 小时）。目前尚无正式的药代动力学研究发表。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
6,2',4'-三甲氧基黄酮的毒性数据有限。黄酮类化合物通常急性毒性较低。体外细胞毒性评估显示，在浓度高达50 μM时，多种细胞系的细胞活力未见显著降低。目前尚未见体内毒性研究报道。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
6,2',4'-三甲氧基黄酮是一种研究级芳烃受体（AhR）拮抗剂，尚未获准用于人体治疗。它对于研究癌症、炎症和免疫调节中AhR依赖性过程具有重要价值。该化合物有望成为AhR相关疾病的化学预防剂或治疗剂。目前尚未注册任何临床试验。
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| 分子式 |
C18H16O5
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|---|---|
| 分子量 |
312.317
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| 精确质量 |
312.099
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| CAS号 |
720675-74-1
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| PubChem CID |
688802
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| 外观&性状 |
Yellow to orange solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
495.2±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
220.3±28.8 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.585
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| LogP |
3.54
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| tPSA |
54
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
460
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
WUWFDVDASNSUKP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H16O5/c1-20-11-5-7-16-14(8-11)15(19)10-18(23-16)13-6-4-12(21-2)9-17(13)22-3/h4-10H,1-3H3
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| 化学名 |
2-(2,4-dimethoxyphenyl)-6-methoxychromen-4-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~5 mg/mL (~16.01 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 5.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 5.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2018 mL | 16.0092 mL | 32.0184 mL | |
| 5 mM | 0.6404 mL | 3.2018 mL | 6.4037 mL | |
| 10 mM | 0.3202 mL | 1.6009 mL | 3.2018 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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