| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服阿扎立宾后吸收良好……吸收后，阿扎立宾几乎完全脱乙酰化为血液中的阿扎尿苷（azur），可检测到少量单乙酰衍生物。血浆中阿扎尿苷的峰值浓度在2至4小时后达到，血浆清除曲线的半衰期约为6至8小时。（6-阿扎尿苷三乙酰衍生物） 与阿扎尿嘧啶不同，阿扎尿苷不能穿过血脑屏障，在脑脊液中检测不到。当出现神经毒性表现时，脑脊液中可检测到显著浓度的阿扎尿嘧啶。约95%的阿扎立宾摄入剂量在16小时内以阿扎尿苷的形式经尿液排出。对11例晚期肿瘤患者口服了2',3',5'-三乙酰基-6-氮尿苷。与游离的6-氮尿苷相比，该化合物能迅速从胃肠道吸收。在两次服用乙酰化衍生物的间隔8小时内，血药浓度维持在较高水平。通过研究静脉注射的乳清酸-7-C14的代谢情况以及尿液中乳清酸和乳清酸的排泄情况，证实了接受治疗的患者体内乳清酸向尿苷核苷酸的转化受到抑制。观察到的代谢效应和临床变化与等剂量静脉注射6-氮尿苷所产生的效应相当。 /2',3',5'-三乙酰基-6-氮杂尿苷/ 在正常大鼠和佐剂诱导多关节炎大鼠中，(14)C 的分布相似，但后者肝脏中 (14)C 的浓度是前者的两倍。静脉注射给药约 1 小时后，妊娠大鼠胎儿体内 (14)C 的浓度为母体循环中的三分之一。 代谢/代谢物 用 /6-氮杂尿苷/ AzUrd 孵育的 L1210 细胞含有一种新的 254 nm 吸收成分，该成分在对照细胞中未发现。它似乎是 6-氮尿苷-5'-三磷酸，因为它是色谱图中三磷酸区域唯一含有 3H 的峰，该峰是在细胞与 [3H]AzUrd 孵育后测得的。 ... 氮尿苷在肠道微生物的作用下代谢为氮尿嘧啶…… 氮尿苷在细胞内转化为 6-氮尿苷酸……/6-氮尿苷三乙酰衍生物/ 口服后，约 45% 的 2',3',5'-三-O-乙酰基-6-氮尿苷 (TA-6-氮尿苷) 以其脱乙酰化产物的形式从大鼠和人类的尿液中排出。在大鼠尿液中，TA-6-氮杂尿苷几乎完全以游离的6-氮杂尿苷形式排出，而在人体内，还检测到大量的单-O-乙酰基-氮杂尿苷（MA-6-氮杂尿苷）。此外，在给药后48小时内收集的大鼠粪便中，约35%的剂量以MA-6-氮杂尿苷的形式存在。TA-6-氮杂尿苷及其脱乙酰化产物均未在大鼠胆汁中排出。在所研究的大鼠的尿液、粪便或胆汁中，均未检测到6-氮杂尿苷的脱核糖基化产物6-氮杂尿嘧啶。 6-氮杂尿苷三乙酰衍生物/ 有关 6-氮杂尿苷（共 7 种代谢物）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。 生物半衰期 吸收后，氮杂尿苷几乎完全脱乙酰化为血液中的氮杂尿苷，可检测到少量单乙酰衍生物。氮杂尿苷的血浆浓度峰值在 2 至 4 小时后达到，血浆清除曲线的半衰期约为 6 至 8 小时。6-氮杂尿苷三乙酰衍生物/ |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
相互作用
一项 I 期研究纳入了 16 例未经筛选的不可切除肝细胞癌患者，在接受 5-氟尿苷治疗前，先进行了 261 个疗程的 D-半乳糖胺和 6-氮杂尿苷治疗。30% 的患者生存期超过 1 年，未出现肿瘤进展迹象，且体能状态未发生变化。该化疗方案的耐受性相当令人满意。唯一的肝外副作用是白细胞减少症和/或血小板减少症，降低 5-氟尿苷剂量后可逆转。由于迄今为止接受治疗的 16 例患者的异质性，尚无法对已报告的临床观察和结果进行明确的统计学评估。 在三项实验中，我们研究了吡哆醇对 6-氮杂尿苷三乙酸酯 (6-AzUrd-TA) 诱导的新西兰白兔高β-丙氨酸血症的影响。在三个实验中，动物均采用灌胃法给药：第1组（对照组），饮用水；第2组，6-AzUrd-TA；第3组，6-AzUrd-TA联合吡哆醇。对照组以及6-AzUrd-TA组和6-AzUrd-TA联合吡哆醇组的预处理样本中均未检测到β-丙氨酸，但在分别以1.0 g/kg和0.5 g/kg体重每日剂量给予6-AzUrd-TA治疗的动物中，于第4天和第7天检测到高浓度的β-丙氨酸（分别为191.0 ± 91.6 nmol/ml、220.2 ± 116.3 nmol/ml和103.2 ± 64.4 nmol/ml）。在所有三个实验中，同时给予每日50 mg/kg体重的吡哆醇均能显著降低药物诱导的高β-丙氨酸血症（p ≤ 0.05）。这些结果表明，每日重复口服6-AzUrd-Ta会导致血清β-丙氨酸水平升高，而口服吡哆醇可以部分抑制这种升高。这些结果也间接支持了以下假设：6-AzUrd-TA诱导的高β-丙氨酸血症至少部分是由抑制以磷酸吡哆醛为辅酶的β-丙氨酸降解酶引起的。/6-氮尿苷三乙酸酯/ 我们测试了25种代谢物（嘌呤、嘧啶、核苷和核苷）与6-氮尿苷（AzUrd）同时抑制新城疫病毒（NDV）复制的作用。除脱氧腺苷和环磷酸腺苷外，所有天然腺嘌呤衍生物均与 AzUrd 具有类似 ATP 的协同作用。谷氨酰胺与 AzUrd 联用不抑制 NDV 复制。AzUrd 与腺嘌呤衍生物联用的抑制作用可被鸟苷、尿苷和胞苷逆转，但不能被乳清酸或乳清酸苷酸逆转。 非人类毒性值 猫腹腔注射 LD50 2400 mg/kg 犬腹腔注射 LD50 3400 mg/kg 小鼠腹腔注射 LD50 11250 mg/kg 大鼠腹腔注射 LD50 9400 mg/kg 有关 6-氮杂尿苷（共 6 个）的更多非人类毒性值（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
6-氮尿苷是一种N-糖基-1,2,4-三嗪类化合物。它具有抗肿瘤、抗代谢和药物代谢的双重作用。
6-氮尿苷是尿苷的合成三嗪类似物，具有抗代谢活性。6-氮尿苷抑制嘧啶从头合成和DNA合成，并在细胞内转化为单磷酸、二磷酸和三磷酸衍生物，这些衍生物可掺入RNA并抑制蛋白质合成。 它是一种用作抗肿瘤抗代谢药物的三嗪核苷。它干扰嘧啶生物合成，从而阻止细胞核酸的形成。其三乙酸酯形式也具有抗银屑病作用。 作用机制 6-氮尿苷（AzUrd）是一种广谱抗代谢药物，可抑制DNA和RNA病毒的复制。先前的研究表明，几种对AzUrd敏感的病毒会诱导尿苷激酶水平升高，这或许可以解释AzUrd对这些病毒的选择性活性。本研究通过在病毒感染潜伏期用[14C]-乳清酸标记细胞，比较了AzUrd敏感病毒和耐药病毒的乳清酸代谢途径。该方法在痘苗病毒、新城疫病毒和水疱性口炎病毒中均未检测到差异。当使用最高浓度的抗代谢物时，AzUrd可抑制乳清酸向细胞内的转运达30%，同时抑制乳清酸掺入细胞RNA达50%（考虑到上述30%的抑制率）。这表明，除了阻断乳清酸脱羧酶外，AzUrd 可能还作用于抑制病毒增殖的其他位点。 ……吡唑呋喃和 6-氮尿苷是两种核苷类似物，它们被认为会干扰 OMP 脱羧酶（另一种参与嘧啶核糖核苷酸生物合成的酶），从而增强 Ce-Cyd 的细胞毒性活性。 氮杂胞苷易脱氨基生成氮尿苷并进一步降解。它可掺入 DNA 并改变基因表达。……氮杂胞苷在体内和体外均能引起 DNA 低甲基化。 治疗用途 一种三嗪核苷，用作抗肿瘤抗代谢药物。它干扰嘧啶生物合成，从而阻止细胞核酸的形成。三乙酸酯形式的6-氮尿苷也具有抗银屑病作用。 用于治疗银屑病和蕈样肉芽肿的抗代谢药物/6-氮尿苷三乙酸酯/ /既往用途/ 氮尿苷（azur）及其三乙酰衍生物阿扎立宾已被证明在治疗银屑病方面具有价值。 /既往用途/ 6-氮尿苷、6-巯基嘌呤和长春新碱的联合用药可有效诱导儿童急性髓系白血病缓解。 有关6-氮尿苷（共17种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 抗代谢药物6-氮尿苷可阻断嘧啶的从头合成，并导致包括同型半胱氨酸在内的多种氨基酸血清水平升高。由于部分银屑病患者出现动脉和静脉血栓栓塞事件，6-氮尿苷已停止用于银屑病的临床治疗。本研究利用静脉和动脉血栓形成的标准动物模型，证实口服或静脉注射6-氮尿苷可引起血栓形成，但不会导致高同型半胱氨酸血症。 尽管该药物可能对治疗银屑病关节炎的急性发作有显著益处，但它会导致类风湿性关节炎患者出现不明原因的病情加重。/6-氮尿苷三乙酰衍生物/ 制剂必须保证高质量，因为即使少量未乙酰化的氮尿苷也会被肠道微生物分解代谢为神经毒性代谢物氮尿嘧啶。 /6-氮杂尿苷三乙酰衍生物/ 每日200 mg/kg高剂量使用氮杂立宾可有效诱导重度银屑病患者暂时缓解，但可能出现严重的神经毒性……/6-氮杂尿苷三乙酸酯/ 6-氮杂尿苷三乙酸酯 (6-AzUrd-TA) 的给药可引起实验动物和人体氨基酸代谢的改变。这种影响与剂量相关。6-AzUrd-TA 引起的氨基酸改变类似于先天性同型半胱氨酸尿症、β-丙氨酸血症和高组氨酸血症。以磷酸吡哆醛为辅酶抑制某些酶似乎是这些改变的共同点。有证据表明，由 6-AzUrd-TA 引起的同型半胱氨酸血症和血栓事件之间存在关联……/6-氮杂尿苷三乙酸酯/ |
| 分子式 |
C8H11N3O6
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|---|---|
| 分子量 |
245.19
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| 精确质量 |
245.064
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| CAS号 |
54-25-1
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| PubChem CID |
5901
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
2.1±0.1 g/cm3
|
| 熔点 |
157-159 °C(lit.)
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| 折射率 |
1.795
|
| LogP |
-1.96
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| tPSA |
137.67
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
372
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C1=NN(C(=O)NC1=O)[C@H]2[C@@H]([C@@H]([C@H](O2)CO)O)O
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| InChi Key |
WYXSYVWAUAUWLD-SHUUEZRQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H11N3O6/c12-2-3-5(14)6(15)7(17-3)11-8(16)10-4(13)1-9-11/h1,3,5-7,12,14-15H,2H2,(H,10,13,16)/t3-,5-,6-,7-/m1/s1
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| 化学名 |
2-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1,2,4-triazine-3,5-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 25 mg/mL (101.96 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0785 mL | 20.3923 mL | 40.7847 mL | |
| 5 mM | 0.8157 mL | 4.0785 mL | 8.1569 mL | |
| 10 mM | 0.4078 mL | 2.0392 mL | 4.0785 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
3'-Amino-3'-deoxyadenosine-5'-O-diphosphate sodium
GS-6620 PM
CDP-β-S trisodium salt
2'-O-Methylguanosine-5'-O-triphosphate sodium
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