| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary targets of 6-Azuridine include purine nucleoside metabolic pathways, AMPK, and p53. As a purine nucleoside analogue, it interferes with nucleotide metabolism and induces apoptosis in cancer cells. The compound activates autophagic flux and induces apoptosis that depends on AMPK and p53 signaling pathways. It has broad-spectrum anticancer effects targeting indolent lymphoid malignancies.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，6-薁苷对多种癌细胞系具有抗癌活性。作为一种嘌呤核苷类似物，它能干扰核苷酸代谢并诱导细胞凋亡。该化合物可激活自噬流，并诱导癌细胞发生AMPK和p53依赖性凋亡。它具有广谱抗癌作用，对惰性淋巴瘤也有效。其确切的IC₅₀值因细胞系而异，现有文献中未提供。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，6-氮杂环丁烷具有口服活性，并表现出抗肿瘤活性。该化合物可激活自噬流并诱导肿瘤模型细胞凋亡。作为一种嘌呤核苷类似物，它具有广谱抗癌作用。然而，现有文献中尚未充分描述其详细的体内疗效数据，包括肿瘤生长抑制率和生存率。该化合物良好的口服生物利用度使其适用于治疗应用。
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| 酶活实验 |
6-薁的体外酶/受体结合试验通常研究其对核苷酸代谢和信号通路的影响。该化合物的检测内容包括抑制嘌呤核苷代谢酶以及激活AMPK和p53通路的能力。细胞用不同浓度（0.1-100 µM）的6-薁处理，并通过Western blot检测AMPK的激活和p53的表达。结果表明，该化合物对这些通路的影响呈浓度依赖性。
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| 细胞实验 |
6-薁苷的体外细胞活性测定包括测试其对多种癌细胞系的抗癌活性。将细胞用不同浓度（0.01-100 µM）的6-薁苷处理48-72小时。采用MTT或CCK-8法评估细胞活力。通过Annexin V/PI染色和caspase活性测定检测细胞凋亡。通过LC3-II积累和自噬体形成评估自噬。该化合物表现出浓度依赖性的抗癌活性。
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| 动物实验 |
6-薁苷的体内动物研究包括在荷瘤模型中进行疗效测试。将癌细胞植入小鼠体内，然后以不同剂量口服给予6-薁苷。在2-4周内监测肿瘤体积和体重。通过免疫组织化学或蛋白质印迹法评估肿瘤中的细胞凋亡和自噬标志物。该化合物在体内表现出抗肿瘤活性，并能激活AMPK和p53通路。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服阿扎利宾后吸收良好……吸收后，阿扎利宾在血液中几乎完全脱乙酰化为阿扎尿苷，仅可检测到痕量的单乙酰衍生物。阿扎尿苷的血浆峰浓度在2至4小时后达到，血浆清除曲线的半衰期约为6至8小时。（6-阿扎尿苷三乙酰衍生物）与阿扎尿嘧啶不同，阿扎尿苷不能穿过血脑屏障，在脑脊液中检测不到。当出现神经毒性时，可在脑脊液中检测到显著浓度的阿扎尿嘧啶。约95%的阿扎利宾摄入剂量在16小时内以阿扎尿苷的形式经尿液排出。在11例晚期癌症患者中，口服给予2',3',5'-三乙酰基-6-氮杂尿苷。与游离的6-氮杂尿苷相比，该化合物能迅速从胃肠道吸收。在两次服用乙酰化衍生物的间隔8小时内，血浆浓度维持在较高水平。静脉注射乳清酸-7-C14的代谢以及尿液中乳清酸的排泄证实，在接受治疗的患者中，乳清酸向尿苷核苷酸的转化受到抑制。观察到的代谢效应和临床变化与静脉注射等剂量6-氮杂尿苷所产生的效应相当。/2',3',5'-三乙酰基-6-氮杂尿苷/ 在正常大鼠和佐剂诱导的多关节炎大鼠中，14C的分布相似，但后者肝脏中14C的浓度是前者的两倍。静脉注射后约1小时，妊娠大鼠胎儿体内的14C浓度为母体循环中的三分之一。 代谢/代谢物 用[3H]AzUrd孵育的L1210细胞中出现了一种新的254 nm吸收成分，该成分在对照细胞中未发现。它似乎是6-氮杂尿苷-5'-三磷酸，因为它是色谱图中三磷酸区域唯一含有3H的峰，该峰是在细胞与[3H]AzUrd孵育后检测到的。 …氮尿苷在肠道微生物的作用下代谢为氮丙啶……氮尿苷在细胞内转化为6-氮尿苷酸……/6-氮尿苷三乙酰衍生物/ 口服给药后，约45%的2',3',5'-三-O-乙酰基-6-氮尿苷（TA-6-氮尿苷）以其脱乙酰化产物的形式从大鼠和人类尿液中排出。在大鼠尿液中，TA-6-氮尿苷几乎全部以游离的6-氮尿苷形式排出，而在人类尿液中，也检测到了相当数量的单-O-乙酰基-6-氮尿苷（MA-6-氮尿苷）。此外，在给药后48小时内收集的大鼠粪便中，约35%的剂量以MA-6-氮尿苷的形式存在。TA-6-氮尿苷及其脱乙酰化产物未从大鼠胆汁中排出。在所研究的大鼠的尿液、粪便或胆汁中均未检测到6-氮尿苷脱核糖基化产物6-氮尿苷。6-氮尿苷三乙酰衍生物/ 有关6-氮尿苷（共7种代谢物）的更完整代谢物数据，请访问HSDB记录页面。 生物半衰期 吸收后，氮尿苷在血液中几乎完全脱乙酰化为氮尿苷，仅可检测到痕量的单乙酰衍生物。氮尿苷的血浆峰浓度在2至4小时后达到，血浆清除曲线的半衰期约为6至8小时。6-氮尿苷三乙酰衍生物/ 6-氮尿苷的药代动力学特性包括口服生物利用度和代谢稳定性。该化合物的分子量为245.19，分子式为C₈H₁₁N₃O₆。它为白色至类白色固体粉末，纯度≥98%。该化合物在推荐的储存条件下稳定。现有文献中尚未充分描述其详细的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax和组织分布。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
相互作用
一项I期研究纳入了16例未经筛选的不可切除肝细胞癌患者，这些患者在接受5-氟尿苷治疗前，接受了261个周期的D-半乳糖胺和6-氮杂尿苷治疗。30%的患者在一年以上无肿瘤进展或体能状态改变的情况下存活。该化疗方案耐受性良好。唯一的肝外副作用是白细胞减少症和/或血小板减少症，这些症状在降低5-氟尿苷剂量后可逆转。由于迄今为止接受治疗的16例患者的异质性，目前尚无法对已报告的临床观察结果和结局进行明确的统计学评估。在三项试验中，我们研究了吡哆醇对新西兰白兔6-氮杂尿苷三乙酸酯（6-AzUrd-TA）诱导的高β-丙氨酸血症的影响。在所有三个实验中，动物均通过灌胃给药：第1组（对照组）给予饮用水；第2组给予6-AzUrd-TA；第3组给予6-AzUrd-TA联合吡哆醇。在对照组、6-AzUrd-TA组和6-AzUrd-TA联合吡哆醇组的预处理样本中均未检测到β-丙氨酸。然而，在分别以1.0 g/kg和0.5 g/kg体重每日剂量给予6-AzUrd-TA的动物中，于第4天和第7天检测到高浓度的β-丙氨酸（分别为191.0 ± 91.6 nmol/ml、220.2 ± 116.3 nmol/ml和103.2 ± 64.4 nmol/ml）。在所有三个实验中，每日同时给予 50 mg/kg 体重的吡哆醇可显著降低药物诱导的高β-丙氨酸血症（p ≤ 0.05）。这些结果表明，每日重复口服 6-AzUrd-Ta 会导致血清β-丙氨酸水平升高，而口服吡哆醇可部分抑制这种升高。这些结果也间接支持了以下假设：6-AzUrd-TA 诱导的高β-丙氨酸血症至少部分是由吡哆醛磷酸抑制β-丙氨酸降解酶辅酶所致。/6-薁三乙酸酯/ 我们测试了 25 种代谢物（嘌呤、嘧啶、核苷和核苷）与 6-薁 (AzUrd) 协同抑制新城疫病毒 (NDV) 复制的效果。除脱氧腺苷和环磷酸腺苷外，所有天然腺嘌呤衍生物均与AzUrd表现出类似ATP的协同作用。谷氨酰胺与AzUrd联用并不抑制NDV复制。鸟苷、尿苷和胞苷可逆转AzUrd与腺嘌呤衍生物联用的抑制作用，但不能逆转乳清酸或乳清酸核苷酸的抑制作用。 非人类毒性值 猫腹腔注射LD50：2400 mg/kg 犬腹腔注射LD50：3400 mg/kg 小鼠腹腔注射LD50：11250 mg/kg 大鼠腹腔注射LD50：9400 mg/kg 有关6-氮杂尿苷（共6种）的更完整的非人类毒性数据，请访问HSDB记录页面。 6-氮杂尿苷的毒性特征尚未得到充分表征。作为一种核苷类似物，它可能具有与其他抗代谢药物类似的骨髓抑制和胃肠道副作用。标准的毒性研究将包括评估动物模型的体重变化、血液学参数以及主要器官的组织病理学检查。该化合物仅供研究用途，未经批准用于临床。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
6-薁是一种N-糖基-1,2,4-三嗪类化合物，具有抗肿瘤、抗代谢和药物代谢的双重作用。6-薁是尿苷的合成三嗪类似物，具有抗代谢活性。6-薁抑制嘧啶从头合成和DNA合成，并在细胞内转化为单磷酸、二磷酸和三磷酸衍生物，这些衍生物可掺入RNA并抑制蛋白质合成。它是一种用作抗肿瘤和抗代谢药物的三嗪核苷。它干扰嘧啶生物合成，从而阻止细胞核酸的形成。其三乙酸酯形式也具有抗银屑病活性。作用机制：6-薁（AzUrd）是一种广谱抗代谢药物，可抑制DNA和RNA病毒的复制。先前的研究表明，一些对AzUrd敏感的病毒会诱导尿苷激酶水平升高，这或许可以解释AzUrd对这些病毒的选择性活性。本研究通过在病毒感染潜伏期用[14C]-乳清酸标记细胞，比较了AzUrd敏感病毒和耐药病毒的乳清酸代谢途径。使用该方法，在痘苗病毒、新城疫病毒和水疱性口炎病毒中未检测到差异。在最高浓度的抗代谢物AzUrd作用下，乳清酸向细胞内的转运抑制率高达30%，乳清酸掺入细胞RNA的抑制率高达50%（考虑到上述30%的抑制率）。这表明，除了阻断乳清酸脱羧酶外，AzUrd可能还作用于其他位点，从而抑制病毒增殖。吡唑呋喃和6-氮尿苷是两种核苷类似物，它们被认为可以干扰OMP脱羧酶（另一种参与嘧啶核糖核苷酸生物合成的酶），从而增强Ce-Cyd的细胞毒活性。氮胞苷易脱氨生成氮尿苷，并进一步降解。它可以掺入DNA并改变基因表达。氮尿苷在体内和体外均可诱导DNA低甲基化。
治疗用途 一种三嗪核苷，用作抗肿瘤抗代谢物。它干扰嘧啶生物合成，从而阻止细胞核酸的形成。6-氮尿苷的三乙酸酯形式也具有抗银屑病活性。 用于治疗银屑病和蕈样肉芽肿的抗代谢药物/6-氮杂环丁烷三乙酸酯/ /既往用途/氮杂环丁烷及其三乙酰衍生物阿扎立宾已被证明对治疗银屑病有效。 /既往用途/6-氮杂环丁烷、6-巯基嘌呤和长春新碱联合使用可有效诱导儿童急性髓系白血病缓解。 有关6-氮杂环丁烷治疗用途（共17种）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 抗代谢药物6-氮杂环丁烷可阻断嘧啶的从头合成，导致多种氨基酸（包括同型半胱氨酸）的血清水平升高。由于部分银屑病患者出现动脉和静脉血栓栓塞事件，6-氮尿苷已停止用于银屑病的临床治疗。本研究采用标准的静脉和动脉血栓动物模型，证实口服或静脉注射6-氮尿苷可诱发血栓形成，但不会引起高同型半胱氨酸血症。 虽然该药可能对治疗银屑病关节炎急性发作有显著疗效，但它可能导致类风湿性关节炎患者出现不明原因的病情加重。/6-氮尿苷三乙酰衍生物/ 由于即使少量未乙酰化的氮尿苷也能被肠道微生物代谢为具有神经毒性的代谢物氮尿苷，因此制剂必须保证高质量。 /6-氮杂尿苷三乙酰衍生物/ 高剂量阿扎立宾（每日200 mg/kg）可有效诱导重度银屑病患者暂时缓解，但可能引起严重的神经毒性……/6-氮杂尿苷三乙酸酯/ 给予6-氮杂尿苷三乙酸酯（6-AzUrd-TA）可引起实验动物和人体氨基酸代谢的改变。这种影响与剂量相关。6-AzUrd-TA引起的氨基酸改变与先天性同型半胱氨酸尿症、β-丙氨酸高酸血症和高组氨酸血症中的改变相似。以磷酸吡哆醛为辅酶的某些酶的抑制似乎是这些改变的共同特征。有证据表明，6-AzUrd-TA 诱导的同型半胱氨酸高酸度与血栓事件之间存在关联……/6-氮杂尿苷三乙酸酯/ 6-氮杂尿苷（CAS 54-25-1）的分子式为 C₈H₁₁N₃O₆，分子量为 245.19。它是一种嘌呤核苷类似物，具有广谱抗癌作用，可靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。该化合物口服有效，可激活自噬流，并诱导 AMPK 和 p53 依赖性细胞凋亡。它为白色至类白色固体粉末，纯度≥98%。本品仅供研究使用，未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C8H11N3O6
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|---|---|
| 分子量 |
245.19
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| 精确质量 |
245.064
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| CAS号 |
54-25-1
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| PubChem CID |
5901
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
2.1±0.1 g/cm3
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| 熔点 |
157-159 °C(lit.)
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| 折射率 |
1.795
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| LogP |
-1.96
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| tPSA |
137.67
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
372
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C1=NN(C(=O)NC1=O)[C@H]2[C@@H]([C@@H]([C@H](O2)CO)O)O
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| InChi Key |
WYXSYVWAUAUWLD-SHUUEZRQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H11N3O6/c12-2-3-5(14)6(15)7(17-3)11-8(16)10-4(13)1-9-11/h1,3,5-7,12,14-15H,2H2,(H,10,13,16)/t3-,5-,6-,7-/m1/s1
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| 化学名 |
2-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1,2,4-triazine-3,5-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 25 mg/mL (101.96 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0785 mL | 20.3923 mL | 40.7847 mL | |
| 5 mM | 0.8157 mL | 4.0785 mL | 8.1569 mL | |
| 10 mM | 0.4078 mL | 2.0392 mL | 4.0785 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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