| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
- 7ACC1 targets monocarboxylate transporter 1 (MCT1), a protein mediating lactate influx into cells; it inhibits lactate influx with an IC50 value of 0.8 μM, and does not affect lactate efflux [1]
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
- 抗增殖活性：7ACC1对多种人癌细胞系表现出浓度依赖性抗增殖作用，包括A549（肺腺癌）、MCF-7（乳腺癌）和HT-29（结直肠癌）。这些细胞系的IC50值分别为1.2 μM、1.5 μM和1.1 μM；在浓度高达10 μM时，对正常人成纤维细胞（WI-38）无显著抗增殖作用 [1]
- 乳酸转运抑制：在A549细胞中，7ACC1（0.5-2 μM）以浓度依赖性方式减少30%-80%的[14C]标记乳酸内流，而即使在5 μM浓度下，对[14C]标记乳酸外流也无影响，证实其对乳酸内流抑制的特异性 [1] - 代谢与凋亡效应：7ACC1（1 μM）使A549细胞内ATP水平降低45%，乳酸脱氢酶（LDH）释放增加35%，表明能量代谢紊乱。它还能诱导凋亡，与对照组相比，caspase-3/7活性增加2.8倍，TUNEL阳性细胞增加30% [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
- 在携带A549移植瘤的裸鼠中，7ACC1以10 mg/kg和20 mg/kg剂量通过腹腔注射给药，每日1次，连续21天。与溶媒对照组相比，10 mg/kg组肿瘤体积减少42%、肿瘤重量减少38%，20 mg/kg组肿瘤体积减少65%、肿瘤重量减少60% [1]
- 7ACC1（20 mg/kg，腹腔注射）使携带HT-29移植瘤的裸鼠中位生存期延长18天（对照组为45天，治疗组为63天）。肿瘤组织免疫组化染色显示，7ACC1治疗组MCT1表达降低50%，切割型caspase-3阳性细胞增加40% [1] |
| 酶活实验 |
- 乳酸内流实验：将A549细胞接种于24孔板，培养至80%融合。细胞用7ACC1（0.1-5 μM）或溶媒预孵育30分钟，然后在37°C下与0.5 mM [14C]标记乳酸孵育10分钟。孵育后，用冰PBS洗涤细胞3次，0.1 M NaOH裂解细胞，通过液体闪烁计数器测量裂解液放射性。乳酸内流速率按dpm/mg蛋白/小时计算，抑制率与溶媒对照组比较 [1]
- 乳酸外流实验：将A549细胞与0.5 mM [14C]标记乳酸孵育60分钟以实现细胞内蓄积，洗涤后用7ACC1（0.1-5 μM）或溶媒孵育。每10分钟收集100 μL上清液，测量放射性。乳酸外流速率按dpm/mg蛋白/小时计算，评估7ACC1对外流的影响 [1] |
| 动物实验 |
异种移植模型建立：将5×10⁶个A549或HT-29细胞（悬浮于100 μL PBS + 100 μL Matrigel中）皮下注射到6-8周龄雌性裸鼠的右侧腹部。当肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠随机分为3组（每组n=6）：载体对照组（5% DMSO + 95%生理盐水）、7ACC1 10 mg/kg组和7ACC1 20 mg/kg组[1]。- 给药及检测：将7ACC1溶解于5% DMSO + 95%生理盐水中，每日腹腔注射一次，连续21天。每3天用游标卡尺测量肿瘤体积（体积=长×宽²/2）。实验结束时，处死小鼠，测量肿瘤重量，并收集肿瘤组织进行免疫组织化学染色（MCT1 和 cleaved caspase-3）。每周监测体重以评估总体毒性[1]
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外实验表明，7ACC1 对正常细胞的毒性较低：在浓度高达 10 μM 时，未观察到对 WI-38 成纤维细胞的显著细胞毒性（细胞存活率 >90%，与对照组相比）[1]
- 体内实验表明，7ACC1（10-20 mg/kg，腹腔注射，持续 21 天）未引起小鼠体重显著变化（体重变化 <5%，与对照组相比），也未引起主要器官（肝脏、肾脏、心脏、肺脏）的明显病理损伤，苏木精-伊红染色结果证实了这一点[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
7ACC1 属于一类新型的 7-氨基羧基香豆素衍生物，其抗肿瘤机制基于对 MCT1 介导的乳酸内流的特异性抑制。通过阻断乳酸摄取，它降低了癌细胞的能量供应（癌细胞依赖细胞外乳酸进行代谢），并破坏了细胞内 pH 值稳态，最终诱导癌细胞凋亡 [1]。7ACC1 具有作为靶向抗肿瘤药物的潜力，可用于治疗 MCT1 高表达的癌症（例如肺腺癌、结直肠癌），因为它能选择性地抑制癌细胞增殖，而对正常细胞或器官的毒性较小 [1]。
|
| 分子式 |
C14H15NO4
|
|---|---|
| 分子量 |
261.2732
|
| 精确质量 |
261.1
|
| CAS号 |
50995-74-9
|
| PubChem CID |
659294
|
| 外观&性状 |
Orange to red solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
464.7±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
222-224ºC (dec.)(lit.)
|
| 闪点 |
234.9±28.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.618
|
| LogP |
3.34
|
| tPSA |
70.75
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
19
|
| 分子复杂度/Complexity |
400
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
WHCPTFFIERCDSB-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C14H15NO4/c1-3-15(4-2)10-6-5-9-7-11(13(16)17)14(18)19-12(9)8-10/h5-8H,3-4H2,1-2H3,(H,16,17)
|
| 化学名 |
7-(diethylamino)-2-oxochromene-3-carboxylic acid
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~33.33 mg/mL (~127.57 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (9.57 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.8275 mL | 19.1373 mL | 38.2746 mL | |
| 5 mM | 0.7655 mL | 3.8275 mL | 7.6549 mL | |
| 10 mM | 0.3827 mL | 1.9137 mL | 3.8275 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
