| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
8‑Geranyloxypsoralen targets β‑secretase 1 (BACE1), the rate‑limiting enzyme in the production of amyloid‑β peptides, which are implicated in Alzheimer’s disease pathogenesis. It inhibits BACE1 in a non‑competitive manner with an IC₅₀ of less than 25 µM. Additionally, it inhibits various cytochrome P450 isoforms (e.g., CYP3A4, CYP1A1, CYP2B1), and induces vasorelaxation through endothelium‑dependent mechanisms likely involving nitric oxide/cyclic GMP pathways. Its molecular targets also include voltage‑gated calcium channels.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，8-香叶氧基补骨脂素对BACE1具有显著的抑制活性，其IC₅₀ < 25 µM（通过荧光底物裂解实验测定）。此外，该化合物在预先用去氧肾上腺素或氯化钾收缩的离体大鼠主动脉环中表现出浓度依赖性的血管舒张作用。该化合物对CYP3A4的抑制IC₅₀约为5-10 µM，这解释了其潜在的药物相互作用。此外，该化合物在DPPH和ABTS测定中显示出中等的抗氧化活性。其呋喃香豆素骨架是这些多种生物活性的来源。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
8-香叶氧基补骨脂素的体内活性数据有限。动物模型已证实其对CYP3A4具有抑制作用，口服含有该化合物的葡萄柚汁可提高同时给药的CYP3A4底物（例如非洛地平）的血浆浓度。然而，关于其体内BACE1抑制作用的直接研究报道较少。其血管舒张特性提示其可能具有心血管效应，但缺乏在高血压动物中进行的正式疗效研究。需要进一步的药代动力学和药效学研究来验证其治疗潜力。
|
| 酶活实验 |
采用重组人BACE1酶进行8-香叶氧基补骨脂素的体外酶活性测定。酶活性测定使用荧光底物（例如Mca-SEVNLDAEFRK(Dnp)-RR-NH₂），该底物在裂解后会释放荧光信号。将化合物与BACE1和底物在pH 4.5下以不同浓度（0-100 µM）孵育60分钟。在激发波长320 nm/发射波长405 nm处读取荧光值。IC₅₀值由剂量-反应曲线得出。CYP抑制试验使用人肝微粒体或重组CYP同工酶，并采用特异性探针底物（例如，CYP3A4使用咪达唑仑），代谢物生成量通过LC-MS/MS定量。
|
| 细胞实验 |
体外细胞实验采用神经元细胞系（例如SH-SY5Y）或原代皮层神经元，评估8-香叶氧基补骨脂素对β-淀粉样蛋白生成的影响。将细胞用该化合物（1-50 µM）处理24-48小时，并通过ELISA检测培养基中分泌的Aβ₄₀和Aβ₄₂水平。细胞毒性通过LDH释放或MTT法进行评估。在血管舒张研究中，将大鼠主动脉环置于器官浴槽中，用去氧肾上腺素（1 µM）诱导收缩，然后累积加入该化合物（0.1-100 µM）以测量舒张反应。内皮完整性通过乙酰胆碱反应进行验证。
|
| 动物实验 |
8-香叶氧基补骨脂素的体内动物研究通常在啮齿动物中进行，以评估其对药物代谢的影响。大鼠或小鼠经口给予该化合物（例如，10-50 mg/kg）或葡萄柚汁提取物，随后口服CYP3A4探针底物（例如，咪达唑仑、硝苯地平）。在不同时间点采集血样，并通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定底物及其代谢物的血浆浓度。AUC或Cmax的变化反映了CYP3A4的抑制情况。对于认知研究，可以使用转基因阿尔茨海默病小鼠模型（例如，APP/PS1），但此类实验报道较少。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
8-香叶氧基补骨脂素的药代动力学数据已在食物-药物相互作用的背景下进行了研究。口服后，它被吸收并进入体循环。其亲脂性（logP ~4.5）赋予其较高的膜渗透性。它主要通过CYP酶代谢，在大鼠体内的半衰期约为2-4小时。由于首过代谢，其生物利用度中等。在人体中，饮用含有香叶氧基补骨脂素的葡萄柚汁会导致肠道CYP3A4显著抑制，从而增加合用药物的生物利用度。详细的药代动力学参数可从相互作用研究中获得。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
8-香叶氧基补骨脂素的毒理学数据有限。作为一种天然呋喃香豆素，它通常被认为在柑橘类水果的膳食摄入量范围内是安全的。然而，由于其类似补骨脂素的结构，高剂量可能引起光毒性，因为该结构在紫外线照射下可形成DNA加合物。在标准实验室条件下，体外实验所用浓度下未见急性毒性报道。该物质不适用于治疗用途，且缺乏长期用药的安全性数据。应遵循处理光毒性化合物的标准预防措施。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
9-[(3,7-二甲基-2,6-辛二烯基)氧基]-7H-呋喃并[3,2-g][1]苯并吡喃-7-酮是一种萜类内酯。据报道，黄原毒素香叶醇醚存在于当归、白芷以及其他具有相关数据的生物体中。
8-香叶氧基补骨脂素是一种存在于柑橘类水果中的异戊烯基呋喃香豆素，可抑制BACE1（IC₅₀ < 25 µM）和CYP3A4，并诱导血管舒张。其分子量为338.40，分子式为C₂₁H₂₂O₄。它尚未被批准作为药物，但却是研究阿尔茨海默病、心血管功能和药物相互作用的重要研究工具。它存在于葡萄柚汁中，是造成“葡萄柚汁效应”影响药物代谢的部分原因。需要进一步研究以探索其作为神经保护或血管健康先导化合物的潜力。 |
| 分子式 |
C21H22O4
|
|---|---|
| 分子量 |
338.3970
|
| 精确质量 |
338.151
|
| CAS号 |
7437-55-0
|
| PubChem CID |
5317564
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
503.7±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
53 - 54 °C
|
| 闪点 |
258.4±30.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.583
|
| LogP |
5.85
|
| tPSA |
52.58
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
25
|
| 分子复杂度/Complexity |
570
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC(=CCC/C(=C/COC1=C2C(=CC3=C1OC=C3)C=CC(=O)O2)/C)C
|
| InChi Key |
SOVNCTNQAWWYAQ-OQLLNIDSSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H22O4/c1-14(2)5-4-6-15(3)9-11-24-21-19-17(10-12-23-19)13-16-7-8-18(22)25-20(16)21/h5,7-10,12-13H,4,6,11H2,1-3H3/b15-9+
|
| 化学名 |
9-[(2E)-3,7-dimethylocta-2,6-dienoxy]furo[3,2-g]chromen-7-one
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~295.51 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (7.39 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9551 mL | 14.7754 mL | 29.5508 mL | |
| 5 mM | 0.5910 mL | 2.9551 mL | 5.9102 mL | |
| 10 mM | 0.2955 mL | 1.4775 mL | 2.9551 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
