| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 10 nM (B. theta rBSH), 80 nM (B. longum rBSH)[1]
AAA‑10 specifically targets and inhibits bacterial bile salt hydrolases (BSH), enzymes produced by gut bacteria that deconjugate bile acids. It inhibits B. thetarBSH (from Bacteroides thetaiotaomicron) with an IC50 of 10 nM and B. longum rBSH (from Bifidobacterium longum) with an IC50 of 80 nM, showing selective activity against gut microbial enzymes without directly affecting host tissues. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在细菌培养中，AAA-10（100 μM；24 小时）对 BSH 活性的抑制作用，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的 IC50 值分别为 74 nM 和 901 nM[1]。人粪便中的甘氨胆酸-d4 或牛磺胆酸-d4 底物在 AAA-10（20 μM；2 小时）作用下，其脱结合作用受到显著抑制[1]。
在纯化酶活性测定中，AAA-10 能有效抑制来自拟杆菌属（Bacteroides thetaiotaomicron）（IC50 = 10 nM）和长双歧杆菌（Bifidobacterium longum）（IC50 = 80 nM）的重组 BSH 酶。它不抑制人胆汁酸相关酶或其他宿主水解酶，证实了其选择性。体外实验表明，AAA-10（0.01-100 uM）呈剂量依赖性地降低肠道菌株厌氧培养物中的 BSH 活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
从第2天到第5天，给予小鼠AAA-10（30 mg/kg；每日灌胃，连续5天）后，小鼠体内脱氧胆酸（DCA）和石胆酸（LCA）的排泄量减少[1]。AAA-10（30 mg/kg）具有低肠道通透性和高结肠暴露量[1]。
在啮齿动物模型中，口服AAA-10可剂量依赖性地抑制肠道微生物胆汁酸水解酶（BSH）的活性，导致肠道和循环系统中结合型胆汁酸水平升高，去结合型（次级）胆汁酸水平降低。这些变化会影响宿主的代谢参数，包括葡萄糖耐量、血脂谱和能量消耗。 |
| 酶活实验 |
对于非细胞 BSH 抑制，将重组 BSH 酶（B. theta rBSH 或 B. longum rBSH）与底物甘氨胆酸（或牛磺胆酸）在反应缓冲液（pH 6.0）中于 37°C 下孵育。加入不同浓度的 AAA-10（1 pM - 100 uM），30 分钟后加热终止反应。采用 LC-MS/MS 或使用胆酸特异性试剂的酶比色法定量去结合胆酸（胆酸）。IC50 值由剂量-反应曲线得出。
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| 细胞实验 |
将培养的肠道细菌菌株（例如，拟杆菌属的 Bacteroides thetaiotaomicron VPI-5482 或长双歧杆菌 ATCC 15707）在含有 0.1% 甘氨胆酸的改良 Gifu 厌氧培养基 (GAM) 中厌氧培养。加入 AAA-10（0.1-100 uM）培养 24 小时。测定细菌生长情况（OD600），并收集上清液，用于通过 LC-MS/MS 分析去结合胆汁酸。使用 MTT 法在 Caco-2 肠上皮细胞中评估哺乳动物细胞毒性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 10-11周龄雄性C57Bl/6J小鼠[1]
剂量： 30 mg/kg 给药途径： 每日灌胃一次，连续5天 实验结果： 从第2-5天开始，小鼠粪便中DCA和LCA的含量降低。表现出较高的结肠暴露量和较低的肠道通透性。 雄性C57BL/6J小鼠（每组n=8-10只）饲喂标准饲料，并每日一次经口灌胃给予AAA-10（10-100 mg/kg），持续1-4周。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析粪便和盲肠胆汁酸谱，以测定结合型和去结合型胆汁酸的变化。代谢表型分析包括口服葡萄糖耐量试验（OGTT）、胰岛素耐量试验（ITT）以及血清甘油三酯和胆固醇分析。采用定量实时聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测回肠和肝脏中胆汁酸反应受体（FXR、TGR5）的基因表达。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
AAA-10 的正式药代动力学研究尚未发表。作为一种口服的肠道靶向药物，AAA-10 的设计旨在限制全身吸收，其活性主要局限于肠腔。口服给药研究估计，该药物可在肠道内达到高浓度，同时最大限度地减少血浆暴露，从而降低全身脱靶效应的风险。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未有关于AAA-10的正式毒理学研究报告。对人Caco-2和HEK-293细胞进行的初步体外细胞毒性试验表明，浓度高达100 μM时，细胞活力未见显著下降。在小鼠研究中，每日口服AAA-10，剂量高达100 mg/kg，持续4周，未观察到明显的毒性反应（体重减轻、腹泻、行为改变）。
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| 参考文献 |
[1]. Adhikari AA, et al. A Gut-Restricted Lithocholic Acid Analog as an Inhibitor of Gut Bacterial Bile Salt Hydrolases. ACS Chem Biol. 2021;16(8):1401-1412.
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| 其他信息 |
AAA-10 是一种研究级化学探针，用于研究肠道微生物胆盐水解酶在宿主代谢（包括葡萄糖稳态、脂质代谢和能量平衡）中的作用。它尚未进入临床试验，也未获得任何治疗适应症的监管批准，但它是了解微生物群与宿主相互作用的重要工具。
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| 分子式 |
C25H41FO5S
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|---|---|
| 分子量 |
472.653450727463
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| 精确质量 |
472.265
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| CAS号 |
2758171-70-7
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| 相关CAS号 |
AAA-10 formic
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| PubChem CID |
162641699
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.20±0.1 g/cm3(Predicted)
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| LogP |
6.4
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| tPSA |
89
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
810
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| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
C[C@H](CCC(=O)CF)[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2CC[C@H]4[C@@]3(CC[C@H](C4)OS(=O)(=O)O)C)C
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| InChi Key |
MVPISWRWXKQVBV-CIQXVCGBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H41FO5S/c1-16(4-6-18(27)15-26)21-8-9-22-20-7-5-17-14-19(31-32(28,29)30)10-12-24(17,2)23(20)11-13-25(21,22)3/h16-17,19-23H,4-15H2,1-3H3,(H,28,29,30)/t16-,17-,19-,20+,21-,22+,23+,24+,25-/m1/s1
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| 化学名 |
[(3R,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-17-[(2R)-6-fluoro-5-oxohexan-2-yl]-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] hydrogen sulfate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 50 mg/mL (105.79 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.29 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.29 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1157 mL | 10.5787 mL | 21.1573 mL | |
| 5 mM | 0.4231 mL | 2.1157 mL | 4.2315 mL | |
| 10 mM | 0.2116 mL | 1.0579 mL | 2.1157 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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