ART812

别名: ART812 ART-812

目录号: V52395 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

ART812 是一种口服的 DNA 聚合酶 Polθ 抑制剂，IC50 值为 7.6 nM。

ART812 CAS号: 2607138-82-7
产品类别: DNA(RNA) Synthesis

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
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产品描述

ART812 是一种口服有效的 DNA 聚合酶 Polθ 抑制剂，其 IC50 值为 7.6 nM。对于基于细胞的微同源介导末端连接 (MMEJ)，ART812 的 IC50 值为 240 nM。
ART812 是一种口服有效的选择性小分子 DNA 聚合酶 θ (Polθ) 抑制剂，在生化分析中其 IC50 值为 7.6 nM。Polθ 是一种 DNA 修复聚合酶，在微同源介导末端连接 (MMEJ) 通路中发挥着关键作用，MMEJ 通路是一种易出错的 DNA 双链断裂修复机制。Polθ 在同源重组 (HR) 缺陷的癌症中经常过表达，包括 BRCA1/2 突变型癌症，并且其抑制与 HR 缺陷具有合成致死性。 ART812 在基于细胞的 MMEJ 检测中表现出强效活性，IC50 为 240 nM【25L9-L10】。该化合物已证实能有效抑制大鼠体内 PARP 耐药的 BRCA1 突变肿瘤的生长。ART812 为 HR 缺陷型癌症（包括乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌）以及克服 PARP 抑制剂耐药性提供了一种有前景的治疗方法。

生物活性&实验参考方法

靶点	Polθ ( IC50 = 7.6 nM ) ART812 targets DNA polymerase theta (Polθ), a key enzyme in the microhomology-mediated end joining (MMEJ) DNA repair pathway. Polθ is a multifunctional enzyme with both polymerase and helicase domains, and it is responsible for annealing microhomologous sequences and extending DNA ends during MMEJ. The compound inhibits Polθ polymerase activity with an IC50 of 7.6 nM in biochemical assays. In cell-based MMEJ assays, ART812 has an IC50 of 240 nM【25L9-L10】. By inhibiting Polθ, ART812 blocks the MMEJ repair pathway, leading to the accumulation of DNA damage and cell death in HR-deficient cancer cells.
体外研究 (In Vitro)	在MDA-MB-436 SHLD2突变细胞中，ART812 (0–40 μM) 可增强Polθ抑制剂的敏感性[1] 。ART812在生化和细胞实验中均表现出对Polθ的强效体外活性。该化合物对Polθ聚合酶活性的抑制IC50为7.6 nM。在细胞MMEJ实验中，ART812的IC50为240 nM【25L9-L10】。该化合物已被证实能有效抑制PARP耐药的BRCA1突变肿瘤细胞的生长。ART812的活性归因于其对Polθ的选择性抑制，而Polθ与HR缺陷具有合成致死性。
体内研究 (In Vivo)	在携带MDA-MB-436 BRCA1/SHLD2缺陷型肿瘤（体积250-350 mm³）的大鼠中，ART812（100 mg/kg；每日口服，持续76天）显示出显著的肿瘤缩小[1]。ART812已证实其在体内能够有效抑制PARP耐药的BRCA1突变型大鼠肿瘤的生长。该化合物具有口服活性，因此适用于临床前模型中的口服给药。未来需要开展更多研究，以评估ART812在其他HR缺陷型癌症模型中的疗效，并阐明其药代动力学和安全性特征。
酶活实验	ART812 的聚合酶抑制活性可通过体外聚合酶活性测定进行评估。在典型的测定中，将纯化的重组 Polθ 聚合酶结构域与引物-模板 DNA 底物、核苷酸底物（包括放射性标记或荧光标记的核苷酸）以及不同浓度的 ART812 一起孵育。测量核苷酸掺入正在延伸的 DNA 链的情况，并根据剂量-反应曲线计算半数抑制浓度 (IC50)。ART812 对 Polθ 的抑制 IC50 为 7.6 nM。ART812 对其他 DNA 聚合酶的选择性可通过对其他聚合酶进行类似测定来评估。
细胞实验	ART812 的细胞活性通过基于细胞的 MMEJ 报告基因检测和 HR 缺陷型癌细胞系进行评估。在 MMEJ 报告基因检测中，将细胞转染仅能通过 MMEJ 修复的报告基因构建体，并通过流式细胞术或检测报告基因表达来测量修复频率。用不同浓度的 ART812 处理细胞，并根据剂量反应曲线计算抑制 MMEJ 的 IC50 值。在 HR 缺陷型癌细胞系（例如 BRCA1/2 突变细胞）中，使用 MTT 检测、γH2AX 染色（DNA 损伤标志物）和流式细胞术评估 ART812 对细胞活力、DNA 损伤和凋亡的影响。
动物实验	ART812 已在 BRCA1 突变肿瘤的异种移植大鼠模型中进行了评估。携带 BRCA1 突变肿瘤的大鼠接受了口服 ART812 治疗。该化合物显示出抑制肿瘤生长的疗效。现有文献中未详细说明给药方案和给药途径，但该化合物被描述为口服有效。
药代性质 (ADME/PK)	ART812具有口服活性，表明其具有良好的口服生物利用度。该化合物为小分子，分子量为461.80 g/mol。需要进一步研究以表征ART812的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性，包括血浆蛋白结合率、清除率、半衰期和组织分布。该化合物的药代动力学特征对于确定体内疗效研究的合适给药方案至关重要。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	目前文献中尚未发表ART812的详细毒性数据。作为一种研究化合物，ART812尚未进行全面的毒理学研究。其作用机制涉及抑制Polθ并诱导HR缺陷细胞的合成致死，这表明该化合物可能具有可控的安全性，其毒性可能仅限于HR缺陷的癌细胞。然而，未来的研究需要仔细评估其脱靶效应以及对正常组织的潜在毒性。
参考文献	[1]. Polθ inhibitors elicit BRCA-gene synthetic lethality and target PARP inhibitor resistance. Nat Commun. 2021 Jun 17;12(1):3636. [2]. Preparation of heterocyclic compounds for use in the treatment of cancer. WO2021028643 A1.
其他信息	ART812 是一种口服有效的选择性 DNA 聚合酶 θ (Polθ) 抑制剂，生化试验中 IC50 为 7.6 nM，细胞 MMEJ 试验中 IC50 为 240 nM。该化合物抑制 MMEJ DNA 修复通路，并与同源重组 (HR) 缺陷产生合成致死效应。ART812 已证实能有效抑制大鼠体内 PARP 耐药的 BRCA1 突变肿瘤的生长。该化合物有望成为治疗 HR 缺陷型癌症（包括乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌）以及克服 PARP 抑制剂耐药性的潜在治疗方法。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C19H16CLF4N3O4
分子量	461.79
精确质量	461.08
元素分析	C, 49.42; H, 3.49; Cl, 7.68; F, 16.46; N, 9.10; O, 13.86
CAS号	2607138-82-7
PubChem CID	156077039
外观&性状	White to yellow solid powder
LogP	2.8
tPSA	94
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	9
可旋转键数目(RBC)	3
重原子数目	31
分子复杂度/Complexity	700
定义原子立体中心数目	3
SMILES	N1(C2=NC(C)=CC(C(F)(F)F)=C2)C(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1C(N(C1=CC=C(F)C(Cl)=C1)C)=O
InChi Key	YJJOABOMFPGRED-JYJNAYRXSA-N
InChi Code	InChI=1S/C19H16ClF4N3O4/c1-8-5-9(19(22,23)24)6-13(25-8)27-14(15(28)16(29)18(27)31)17(30)26(2)10-3-4-12(21)11(20)7-10/h3-7,14-16,28-29H,1-2H3/t14-,15-,16-/m0/s1
化学名	(2S,3S,4S)-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-3,4-dihydroxy-N-methyl-1-[6-methyl-4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide
别名	ART812
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~100 mg/mL (~216.6 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (5.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~100 mg/mL (~216.6 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.1655 mL	10.8274 mL	21.6549 mL
	5 mM	0.4331 mL	2.1655 mL	4.3310 mL
	10 mM	0.2165 mL	1.0827 mL	2.1655 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。