| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NiRAN[1]
AT-9010 tetrasodium targets the NiRAN (nidovirus RdRp-associated nucleotidyltransferase) domain, a crucial enzymatic function required for viral replication. As a nucleotide analog, it also inhibits viral polymerases by acting as a chain terminator during RNA synthesis. The compound is the active triphosphate metabolite of the prodrug AT-527. By inhibiting NiRAN and viral polymerase, it effectively suppresses the replication of SARS-CoV-2. Its mechanism involves incorporation into the growing RNA chain, leading to premature termination of viral RNA synthesis. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
用 10 μM AT-511 处理正常人支气管和鼻上皮细胞（分别为 698 μM 和 236 μM）可产生显著水平的活性三磷酸代谢物 AT-9010，其半衰期至少为 38 小时 [1]。
体外研究表明，AT-9010四钠是一种强效的病毒复制抑制剂。用AT-511（其前药）处理正常人支气管和鼻上皮细胞后，可产生大量活性三磷酸代谢物AT-9010，其细胞内半衰期至少为38小时。该化合物在细胞实验中能有效抑制SARS-CoV-2的复制。其活性是通过抑制NiRAN结构域和病毒聚合酶实现的，从而在RNA合成阶段阻断病毒生命周期。AT-9010被用作抗病毒筛选试验的参考化合物。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，AT-9010四钠是口服前药AT-527生成的生物活性代谢物。AT-527已在治疗COVID-19的临床试验中进行评估，其活性三磷酸盐AT-9010在细胞内生成。该化合物在体内的抗病毒功效取决于前药转化为活性三磷酸盐及其对病毒复制的抑制作用。动物模型研究表明，AT-527给药可导致AT-9010的生成并降低病毒载量。该化合物较长的细胞内半衰期支持其持续的抗病毒活性。
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| 酶活实验 |
AT-9010四钠的体外酶活性测定包括测量其对NiRAN结构域或病毒RNA聚合酶活性的抑制作用。将纯化的NiRAN酶或病毒聚合酶与RNA模板、核苷酸和不同浓度的AT-9010一起孵育。使用放射性标记底物或荧光检测方法测量核苷酸的掺入或RNA的合成。酶活性的抑制程度通过剂量反应曲线确定。计算IC50值以量化化合物对靶酶的效力。
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| 细胞实验 |
AT-9010四钠的体外细胞活性检测采用病毒感染的细胞系，例如Vero E6细胞或人呼吸道上皮细胞。细胞感染SARS-CoV-2病毒后，用不同浓度的AT-9010或其前药AT-527处理。通过qRT-PCR检测病毒RNA水平或通过噬斑试验测定病毒滴度来评估病毒复制情况。化合物的抗病毒活性以EC50（半数有效浓度）表示。采用标准细胞活力检测方法评估细胞毒性，以确保观察到的抗病毒作用并非由化合物毒性引起。
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| 动物实验 |
AT-9010 的体内动物研究通常采用以下方法：将前药 AT-527 给药于 SARS-CoV-2 感染的动物模型，例如表达人 ACE2 的转基因小鼠或仓鼠。动物通过灌胃给予不同剂量的 AT-527。采用 qRT-PCR 检测肺组织和其他器官中的病毒载量。进行组织病理学分析以评估肺部炎症和损伤。检测药效学标志物，例如组织中活性三磷酸 AT-9010 的水平，以确认靶点结合情况。采用设有适当对照组的标准研究设计。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AT-9010四钠是一种核苷酸类似物，分子量为627.13 g/mol，分子式为C11H13FN5Na4O13P3。作为AT-527的活性三磷酸代谢物，它在给药前药后于细胞内生成。该化合物在人呼吸道上皮细胞中具有至少38小时的细胞内半衰期。其药代动力学特性表现为前药高效转化和维持稳定的细胞内浓度，支持每日一次或两次给药。该化合物溶于水，通常配制成水性缓冲液用于体外研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
AT-9010四钠的毒理学数据来源于其前药AT-527的研究。作为一种核苷酸类似物，该化合物的安全性与其他同类药物相似。临床前毒理学研究评估了AT-527对血液学参数、肝功能和肾功能的影响。研究表明，该化合物在治疗剂量下通常耐受性良好。然而，核苷酸类似物可能对宿主聚合酶产生脱靶效应，导致潜在的线粒体毒性或骨髓损害。目前已开展全面的毒理学研究以支持其临床开发。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AT-9010四钠是抗病毒前药AT-527的三磷酸盐生物活性代谢物，也是病毒复制必需的NiRAN结构域的强效抑制剂。它已被证实能有效抑制SARS-CoV-2的复制。该化合物是一种核苷酸类似物，可作为病毒聚合酶抑制剂发挥作用。其母体前药AT-527已在COVID-19的临床试验中进行研究。AT-9010是抗病毒药物研发和RNA病毒复制机制研究的重要工具。它仅供研究使用，尚未获准用于治疗用途。
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| 分子式 |
C11H13FN5NA4O13P3
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|---|---|
| 分子量 |
627.13
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| 精确质量 |
626.929
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| CAS号 |
1621884-18-1
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| 相关CAS号 |
AT-9010;1261253-79-5;AT-9010 triethylamine;2648089-95-4
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| PubChem CID |
166638290
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
286
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
16
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
952
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C[C@]1([C@@H]([C@@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)O[C@H]1N1C=NC2C(N=C(N)NC1=2)=O)O)F.[Na+].[Na+].[Na+].[Na+]
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| InChi Key |
YSFIWHKJCYGPPP-ZJECJYFYSA-J
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H17FN5O13P3.4Na/c1-11(12)6(18)4(2-27-32(23,24)30-33(25,26)29-31(20,21)22)28-9(11)17-3-14-5-7(17)15-10(13)16-8(5)19;;;;/h3-4,6,9,18H,2H2,1H3,(H,23,24)(H,25,26)(H2,20,21,22)(H3,13,15,16,19);;;;/q;4*+1/p-4/t4-,6-,9-,11-;;;;/m1..../s1
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| 化学名 |
tetrasodium;[[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy-oxidophosphoryl]oxy-oxidophosphoryl] phosphate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : 100 mg/mL (159.46 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (159.46 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5946 mL | 7.9728 mL | 15.9457 mL | |
| 5 mM | 0.3189 mL | 1.5946 mL | 3.1891 mL | |
| 10 mM | 0.1595 mL | 0.7973 mL | 1.5946 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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