| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5g |
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| 10g |
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| 25g |
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| 50g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Non-cleavable Linker
The primary targets of Azetidin-3-ol hydrochloride are the linker structures in ADC and PROTAC technologies. As a non-cleavable ADC linker, it connects the antibody to the cytotoxic payload, providing stability to the conjugate. In PROTAC applications, it links the E3 ubiquitin ligase ligand to the target protein ligand, facilitating the formation of a ternary complex that leads to targeted protein degradation. The compound does not directly bind to enzymes or receptors but serves as a structural component. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
抗体药物偶联物（ADC）中的细胞毒素通过ADC连接子与抗体连接形成ADC[1]。PROTAC分子中含有两种不同的配体，一种与E3泛素连接酶结合，另一种与靶蛋白结合，这两种配体通过连接子连接。PROTAC通过细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性地降解靶蛋白[2]。在体外，该化合物作为ADC和PROTAC分子中的结构连接子发挥作用。ADC中的细胞毒素通过该连接子与抗体连接形成稳定的ADC。对于PROTAC，两种不同的配体——一种与E3泛素连接酶结合，另一种与靶蛋白结合——通过连接子连接。由此产生的PROTAC通过细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性地降解靶蛋白。该化合物本身不具有直接的细胞活性，但能够赋予偶联的治疗药物生物活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
盐酸氮杂环丁烷-3-醇的体内活性是通过其所整合的抗体药物偶联物（ADC）或PROTAC构建体实现的。作为一种不可裂解的连接子，它能赋予循环中ADC的稳定性，确保细胞毒性有效载荷在与靶细胞结合前保持附着状态。对于PROTAC，该连接子促进靶蛋白与E3泛素连接酶形成三元复合物，进而导致泛素化和蛋白酶体降解。体内疗效取决于偶联物中使用的特定抗体或靶向配体。
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| 酶活实验 |
针对该化合物进行的体外酶/受体结合试验旨在评估连接子在生理条件下的稳定性。将该化合物在缓冲溶液（例如，pH 7.4的PBS）中于37°C孵育不同时间点。采用高效液相色谱（HPLC）或液相色谱-质谱联用（LC-MS）分析样品，以监测连接子的完整性并检测任何降解产物。未观察到明显的降解证实了其不可裂解的特性，表明其适用于抗体药物偶联物（ADC）应用中的稳定偶联。在二甲基亚砜（DMSO）、水（H₂O）、乙醇和二甲基甲酰胺（DMF）中进行溶解度测试，以确定制剂条件。
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| 细胞实验 |
该化合物的体外细胞试验涉及测试完整的抗体药物偶联物（ADC）或PROTAC分子，而非仅测试连接子。对于ADC评估，将癌细胞系用ADC处理，72小时后使用CCK-8或MTT法评估细胞活力。对于PROTAC研究，通过Western blot分析检测处理后细胞中靶蛋白的降解情况。连接子本身不直接影响细胞活力，但对偶联治疗分子的功能至关重要。
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| 动物实验 |
本化合物的体内动物研究采用最终的抗体药物偶联物（ADC）或PROTAC构建体进行。对于ADC评估，将ADC通过静脉注射给药至荷瘤异种移植模型中。监测肿瘤体积和体重2-4周，以评估疗效和耐受性。对于PROTAC评估，测量药代动力学和药效学参数，包括靶蛋白在组织中的降解情况。连接子有助于提高偶联物的稳定性和药代动力学特征。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸氮杂环丁烷-3-醇的药代动力学性质取决于其所连接的缀合物。该化合物的分子量为109.55，分子式为C₃H₈ClNO。粉末在-20℃下可稳定保存3年，在4℃下可稳定保存2年。在溶剂中，其在-80℃下可稳定保存6个月，在-20℃下可稳定保存1个月。其在DMSO中的溶解度为25 mg/mL（228.21 mM）。对于体内制剂，连接基团通常与较大的分子偶联，这决定了整体的药代动力学特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
盐酸氮杂环丁烷-3-醇的毒性特征与其所使用的抗体药物偶联物（ADC）或PROTAC分子密切相关。作为连接剂，其本身毒性较低。最终偶联物的标准毒性研究包括动物模型中体重变化评估、临床观察、血液学参数检测以及主要器官的组织病理学检查。该连接剂本身在标准细胞活力检测中未表现出明显的细胞毒性作用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
氮杂环丁烷-3-醇盐酸盐（CAS 18621-18-6）的分子式为C₃H₈ClNO，分子量为109.55。该化合物为灰白色至浅黄色固体粉末，纯度≥98%。其熔点为90-92℃，LogP值为0.081。该化合物属于抗体药物偶联物（ADC）连接剂，仅供研究使用，不得用于人体。该化合物用于合成靶向治疗的抗体药物偶联物（ADC）和PROTAC。目前尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C3H8CLNO
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|---|---|
| 分子量 |
109.55
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| 精确质量 |
109.029
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| CAS号 |
18621-18-6
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| PubChem CID |
2759290
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 沸点 |
170.7ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
90-92°C
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| 闪点 |
120.4ºC
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| 蒸汽压 |
0.464mmHg at 25°C
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| LogP |
0.081
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| tPSA |
32.26
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
6
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| 分子复杂度/Complexity |
33.9
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
UQUPQEUNHVVNKW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C3H7NO.ClH/c5-3-1-4-2-3;/h3-5H,1-2H2;1H
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| 化学名 |
azetidin-3-ol;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 25 mg/mL (228.21 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (22.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (22.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (22.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 9.1283 mL | 45.6413 mL | 91.2825 mL | |
| 5 mM | 1.8257 mL | 9.1283 mL | 18.2565 mL | |
| 10 mM | 0.9128 mL | 4.5641 mL | 9.1283 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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