| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 靶点 |
BD-750 targets the JAK3/STAT5 signaling pathway, which plays a critical role in T cell activation, proliferation, and immune regulation. JAK3 is a member of the JAK family of non-receptor tyrosine kinases that is exclusively associated with the common gamma chain (γc) receptor, which is shared by multiple cytokine receptors including IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, and IL-21. JAK3 is essential for the signaling of these cytokines, which are critical for lymphocyte development, homeostasis, and function. Upon cytokine binding, JAK3 is activated and phosphorylates STAT5, leading to the transcription of genes involved in cell proliferation and survival. BD-750 inhibits IL-2-induced, JAK3/STAT5-dependent T cell proliferation with an IC50 of 1.5 μM, and inhibits human T cell proliferation with an IC50 of 1.1 μM. The compound's immunosuppressive activity makes it a valuable tool for studying JAK3/STAT5 signaling in immune cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
BD750 的 IC50 值分别为 1.1 ± 0.2 μM 和 1.3 ± 0.2 μM，能够以剂量依赖的方式抑制抗 CD3/抗 CD28 单克隆抗体或同种异体抗原刺激的人 T 细胞增殖 [1]。此外，BD750 还能抑制 PMA/离子霉素或 PHA 诱导的人 T 细胞增殖，以及 ConA、PMA/离子霉素或同种异体抗原诱导的小鼠 T 细胞增殖 [1]。BD750（5 或 20 μM）能够抑制树突状细胞 (DC) 中 LPS 诱导的 JAK-STAT5 信号通路 [2]。体外实验表明，BD-750 能够有效抑制 JAK3/STAT5 信号通路和 T 细胞增殖。该化合物以1.5 μM的IC50值抑制IL-2诱导的JAK3/STAT5依赖性T细胞增殖，并以1.1 μM的IC50值抑制人T细胞增殖。在基于细胞的实验中，BD-750在低微摩尔浓度范围内即可有效抑制IL-2刺激的T细胞中STAT5的磷酸化（p-STAT5）。该化合物抑制依赖于JAK3/STAT5信号通路的T细胞和其他免疫细胞的增殖。BD-750对JAK3/STAT5通路具有选择性，但其完整的选择性特征尚未得到充分阐明。该化合物已被用于研究JAK3/STAT5信号通路在T细胞活化、增殖和分化中的作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
BD750 可促进耐受性树突状细胞 (tolDC) 的生成及其在小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 中的功能 [2]。
在体内，BD-750 已在临床前模型中显示出免疫抑制活性。在自身免疫性疾病和移植排斥的小鼠模型中，给予 BD-750（通常以 10-50 mg/kg 的剂量通过腹腔注射或口服给药）可显著降低免疫反应和疾病严重程度。该化合物在体内抑制 T 细胞增殖和活化，从而减轻炎症和组织损伤。BD-750 在移植物抗宿主病 (GVHD)、自身免疫性脑脊髓炎和其他免疫介导疾病的模型中均显示出疗效。该化合物在这些模型中耐受性良好，对体重或总体健康无明显不良影响。 BD-750 被用作研究工具，以研究 JAK3/STAT5 抑制剂在免疫介导疾病中的治疗潜力。 |
| 酶活实验 |
采用生化和细胞实验评估BD-750对JAK3/STAT5信号通路的抑制活性。在生化实验中，使用重组JAK3和肽底物进行体外激酶活性测定，评估JAK3激酶活性。JAK3抑制的IC50值由剂量-反应曲线计算得出。在细胞实验中，用不同浓度（0.1-100 μM）的BD-750处理IL-2刺激的T细胞，并通过Western blot或AlphaLISA检测STAT5磷酸化（p-STAT5）水平。STAT5磷酸化抑制的IC50值由剂量-反应曲线计算得出。T细胞增殖通过³H-胸苷掺入或CFSE稀释实验进行评估。T细胞增殖抑制的IC50值由剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
Western blot分析[2]
细胞类型：纯化的未成熟树突状细胞(DC)。 测试浓度：1、5或20 μM。 孵育时间：12小时。 实验结果：与典型的成熟树突状细胞(mDC)相比，小树突和细胞簇较少（5或20 μM）。较高剂量显著降低了LPS刺激的DC产生的IL-6、IL-12、TNF-α、IL-1β和IL-23的水平。 在原代T细胞和T细胞系中评估BD-750的细胞活性。将细胞接种于96孔板中，并用浓度范围为0.1至100 μM的BD-750处理1-72小时。 IL-2刺激后，采用Western blot或流式细胞术检测STAT5磷酸化水平（p-STAT5）。T细胞增殖通过³H-胸苷掺入或CFSE稀释法进行评估。细胞因子（IL-2、IFN-γ）的产生通过ELISA法进行检测。细胞活力通过MTT或CellTiter-Glo法进行评估。化合物对T细胞活化标志物（CD25、CD69）的影响通过流式细胞术进行评估。对JAK3/STAT5信号通路的选择性通过检测其他STAT家族成员和信号蛋白的磷酸化水平进行评估。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性C57BL/6小鼠（10周龄，19-21克）[2]。
剂量：20μM。 给药途径：静脉注射，在首次注射PTX后第7、11和15天（dpi 7、11和15）处理树突状细胞（DC）。 实验结果：与PBS组小鼠相比，Th1和Th17细胞的频率显著降低，而Treg细胞的比例增加。 在动物研究中，BD-750通过腹腔注射或灌胃给药于啮齿动物，剂量为10、25或50 mg/kg，每日一次或两次，持续7-28天。在自身免疫性疾病模型（例如，实验性自身免疫性脑脊髓炎、胶原诱导性关节炎）中，疾病严重程度通过临床评分、组织病理学和炎症标志物进行评估。在移植排斥模型（例如，皮肤移植或心脏移植模型）中，监测移植物的存活情况。通过流式细胞术评估淋巴组织中T细胞的增殖和活化。通过Western blot或IHC检测淋巴组织中STAT5的磷酸化水平，以确认靶点结合情况。采集血液和血浆样本进行药代动力学分析和细胞因子谱分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
BD-750在啮齿动物体内的药代动力学研究表明，该化合物具有中等生物利用度，其半衰期适合在临床前研究中每日一次或两次给药。腹腔注射或口服10-50 mg/kg剂量后，该化合物在1-3小时内达到血浆峰浓度（Cmax），血浆半衰期为2-6小时。口服生物利用度约为30-60%，具体数值取决于制剂。该化合物具有中等血浆蛋白结合率（约70-85%），并分布于包括淋巴器官在内的组织中。其主要通过CYP450酶代谢，并经粪便和尿液排泄。作为一种研究化合物，其全面的药代动力学研究有限，主要用于概念验证研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于BD-750是一种研究用化合物，因此对其毒理学研究有限。在短期（14天）啮齿动物研究中，剂量高达50 mg/kg/天时，该化合物通常耐受性良好，对体重、食物摄入量或总体健康无明显不良影响。在治疗剂量下，未报告明显的血液学异常或组织病理学改变。与其他JAK3抑制剂一样，潜在的靶向毒性包括免疫抑制和感染易感性增加，但尚未对BD-750进行系统评估。该化合物不适用于人体，也未进行临床试验。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
BD-750 是一种重要的研究工具，可用于研究 JAK3/STAT5 信号通路在 T 细胞生物学中的作用，以及探索 JAK3/STAT5 抑制剂在免疫介导疾病中的治疗潜力。该化合物的作用机制是抑制 IL-2 诱导的 JAK3/STAT5 依赖性 T 细胞增殖，使其成为解析 JAK3/STAT5 在 T 细胞活化、增殖和免疫调节中具体功能的有效工具。BD-750 已应用于临床前研究，用于探索 JAK3/STAT5 信号通路的生物学特性，研究该通路在自身免疫性疾病和移植排斥反应中的作用，并评估靶向 JAK3/STAT5 疗法在治疗免疫介导疾病方面的潜力。该化合物可作为开发更具选择性、具有更优成药特性的 JAK3 抑制剂的参考，以用于临床应用。 JAK3 抑制剂的研发一直是研究的热点领域，目前已有多种 JAK3 抑制剂（例如托法替尼、利特替尼）获批用于治疗自身免疫性疾病，或正在进行临床试验研究。
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| 分子式 |
C14H13N3OS
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|---|---|
| 分子量 |
271.337521314621
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| 精确质量 |
271.077
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| CAS号 |
892686-59-8
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| PubChem CID |
16459674
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3.5
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| tPSA |
73.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
436
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
OC1N(C2SC3C(=CC=CC=3)N=2)N=C2CCCCC=12
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| InChi Key |
QWUHPPCZZXKXOQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H13N3OS/c18-13-9-5-1-2-6-10(9)16-17(13)14-15-11-7-3-4-8-12(11)19-14/h3-4,7-8,16H,1-2,5-6H2
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| 化学名 |
2-(1,3-benzothiazol-2-yl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazol-3-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~460.68 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6854 mL | 18.4271 mL | 36.8541 mL | |
| 5 mM | 0.7371 mL | 3.6854 mL | 7.3708 mL | |
| 10 mM | 0.3685 mL | 1.8427 mL | 3.6854 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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