| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EC90: 0.6 μM (AcrB)[1].
BDM91270 (compound 29) targets the AcrB subunit of the AcrAB‑TolC tripartite multidrug efflux pump in Escherichia coli. By inhibiting AcrB, BDM91270 prevents the active extrusion of various antibiotics (e.g., tetracycline, chloramphenicol, fluoroquinolones, beta‑lactams) from bacterial cells, thereby restoring the susceptibility of drug‑resistant strains to these antimicrobial agents. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，BDM91270 在外排泵抑制试验（例如，荧光底物如溴化乙锭或尼罗红的积累）中对野生型大肠杆菌 AcrB 的抑制作用 EC90 为 0.6 uM。它能增强临床常用抗生素对耐多药大肠杆菌的活性，根据抗生素和菌株的不同，可将其最低抑菌浓度 (MIC) 降低 2 至 32 倍。
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| 体内研究 (In Vivo) |
BDM91270的体内数据尚未发表。基于其作用机制，预计BDM91270将在小鼠大肠杆菌感染模型（例如尿路感染、腹膜炎或脓毒症）中与抗生素联合使用进行评估。该外排泵抑制剂将与联合使用的抗生素共同给药（口服或腹腔注射），以达到协同作用并清除细菌。
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| 酶活实验 |
对于非细胞靶标结合实验，我们制备了含有过表达AcrB的大肠杆菌膜囊泡。在不同浓度的BDM91270（0.001-100 uM）和能量来源（例如NADH）存在下，测量荧光底物（例如尼罗红，1 uM）的积累。外排泵抑制程度通过与溶剂对照组相比底物外排量的减少来量化。EC90值由剂量-反应曲线得出。
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| 细胞实验 |
将大肠杆菌菌株（野生型和acrB基因敲除型）在LB培养基中培养过夜。进行外排活性测定时，用BDM91270（0.01-100 uM）处理细胞30分钟，然后加入荧光底物（例如，溴化乙锭，5 uM）。在激发波长530 nm、发射波长590 nm处测量荧光强度。进行MIC增强测定时，在有无固定亚抑制浓度BDM91270（例如，0.5-2 uM）的情况下，通过肉汤微量稀释法测定测试抗生素（例如，四环素或左氧氟沙星）的MIC值。
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| 动物实验 |
目前尚无已发表的动物研究。评估外排泵抑制剂体内疗效的通用方案是采用全身性大肠杆菌感染的小鼠模型。雌性BALB/c小鼠腹腔注射5 × 10⁷ CFU的多重耐药大肠杆菌菌株。感染后1小时，同时口服或腹腔注射BDM91270（5-50 mg/kg）和一种辅助抗生素（例如四环素，10 mg/kg），每日两次，连续3天。测定小鼠存活率以及血液和器官中的细菌载量（CFU/g）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无BDM91270的正式药代动力学数据。作为一种中等分子量（419.73 g/mol）的小分子化合物，预计其口服生物利用度中等，在啮齿动物体内的半衰期较短（1-4小时）。需要详细的药代动力学数据（Cmax、Tmax、AUC、t½）来支持体内疗效研究，但截至本文撰写之时，这些数据尚未发表。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未开展或发表针对 BDM91270 的正式毒理学研究。基于其靶点（细菌外排泵），由于 AcrB 没有哺乳动物同源物，因此其在哺乳动物细胞中的脱靶毒性可能极低。然而，为了进一步开发该药物，仍需开展全面的急性毒性和重复给药毒性研究、遗传毒性试验以及 hERG 安全性药理学研究。
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| 参考文献 |
[1]. Compagne N, et al. Optimization of pyridylpiperazine-based inhibitors of the Escherichia coli AcrAB-TolC efflux pump. Eur J Med Chem. 2023 Jul 7;259:115630.
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| 其他信息 |
BDM91270 是一种研究级工具化合物，用于研究细菌多重耐药机制和开发基于外排泵抑制剂的联合疗法。它尚未进入临床试验，也未获准用于人类或兽医用途。该化合物是文献报道的几种 AcrB 抑制剂之一，可作为开发具有更高效力和更优药代动力学特性的下一代外排泵抑制剂的先导化合物。
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| CAS号 |
2892824-11-0
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|---|---|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : 50 mg/mL (119.12 mM)
DMSO : 25 mg/mL (59.56 mM) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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