为了提高塑料生产过程中的弹性和柔韧性，经常使用邻苯二甲酸丁酯（BBP）[1]。邻苯二甲酸丁酯在 S1PR3 侧群 (SP) 细胞中诱导组蛋白变化，但在 SP 细胞中则不然 [3]。

吸收、分布和排泄
本研究考察了一系列邻苯二甲酸酯类化合物在大鼠皮肤上的吸收程度。所测试的化合物包括邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二异丁酯、邻苯二甲酸二己酯、邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯、邻苯二甲酸二异癸酯和邻苯二甲酸苄酯。在雄性F344大鼠背部取一块直径为1.3厘米的皮肤区域，剃毛后，将14C标记的邻苯二甲酸酯类化合物以157 μmol/kg的剂量涂抹于该区域，并用带孔的帽状物覆盖。将大鼠固定后，置于代谢笼中饲养7天，以便分别收集尿液和粪便。每24小时收集一次尿液和粪便，并将排出的碳-14量作为经皮吸收的指标。24小时后，邻苯二甲酸二乙酯的排泄量最高（26%）。随着烷基侧链长度的增加，前24小时内排出的碳-14量显著减少。7天内累积排出的剂量百分比，邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯和邻苯二甲酸二异丁酯最高，约为所用碳-14总量的50-60%；邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸苄基丁酯和邻苯二甲酸二己酯的排出量居中（20-40%）。除邻苯二甲酸二异癸酯外，所有邻苯二甲酸酯的主要排泄途径均为尿液。邻苯二甲酸二异癸酯吸收不良，几乎没有尿液排泄。7天后，每种邻苯二甲酸酯在体内的残留剂量百分比极低，且未显示特定的组织分布。大部分未排出的剂量仍保留在涂抹部位。这些数据表明，邻苯二甲酸酯的结构决定了其经皮吸收的程度。邻苯二甲酸二乙酯的吸收率最高，随后随着烷基侧链长度的增加而显著降低。
……雄性Fischer-344大鼠分别口服2、20、200或2000 mg/kg的¹⁴C标记的邻苯二甲酸丁苄酯（BBP），或静脉注射20 mg/kg，以检测剂量对排泄速率和途径的影响。24小时内，2-200 mg/kg剂量组的61-74%的剂量经尿液排出，13-19%经粪便排出。2000 mg/kg剂量组，16%的¹⁴C经尿液排出，57%经粪便排出。尿液中的¹⁴C主要由单邻苯二甲酸酯葡糖醛酸苷衍生物（MP：占剂量的10-42%）和单邻苯二甲酸酯葡糖醛酸苷（占剂量的2-21%）组成。静脉注射BBP（20 mg/kg）4小时后，麻醉大鼠胆汁中排泄的剂量为53-58%。胆汁中未检测到BBP，但存在单丁基葡糖醛酸苷和单苄基邻苯二甲酸酯葡糖醛酸苷（分别占剂量的26%和13%），以及痕量的游离单酯（占剂量的2%）和未鉴定的代谢物（占剂量的14%）。……BBP、MP和总¹⁴C在血液中的半衰期（20 mg/kg，静脉注射）分别为10分钟、5.9小时和6.3小时。静脉注射20 mg/kg的(14)C-BBP后，55%的剂量经胆汁排出，34%经尿液排出。比格犬口服5 g/kg体重的邻苯二甲酸丁苄酯，分4小时服用。粪便中未代谢的邻苯二甲酸丁苄酯占剂量的88-91%。虽然尿液中未检测到邻苯二甲酸丁苄酯，但约有 4.2% 的剂量以邻苯二甲酸的形式存在。
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代谢/代谢物
胆汁中未检测到邻苯二甲酸丁苄酯，但存在单丁基葡萄糖醛酸苷和单苄基邻苯二甲酸葡萄糖醛酸苷（分别占剂量的 26% 和 13%），以及痕量的游离单酯（占剂量的 2%）和未鉴定的代谢物（占剂量的 14%）。尽管邻苯二甲酸丁酯（BBP）是一种不对称二酯，有可能生成等量的邻苯二甲酸单丁酯和邻苯二甲酸单苄酯，但实际生成的邻苯二甲酸单丁酯量更大（占剂量的44%，而邻苯二甲酸单苄酯为16%）。……
在1999-2000年美国国家健康与营养调查（NHANES）中，研究人员收集了约2540份尿液样本，这些样本的参与者年龄均在6岁及以上。研究人员测量了尿液中七种常用邻苯二甲酸酯的单酯代谢物。在超过75%的样本中检测到了邻苯二甲酸单乙酯（MEP）、邻苯二甲酸单丁酯（MBP）、邻苯二甲酸单苄酯（MBzP）和邻苯二甲酸单（2-乙基己基）酯（MEHP）的代谢物，表明美国人群分别广泛暴露于邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯或邻苯二甲酸二异丁酯、邻苯二甲酸苄基丁酯和邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯。邻苯二甲酸单异壬酯、邻苯二甲酸单环己酯和邻苯二甲酸单正辛酯的检出率较低，表明人体分别暴露于邻苯二甲酸二异壬酯、邻苯二甲酸二辛酯和邻苯二甲酸二环己酯的水平低于上述水平，或者其暴露途径、途径或药代动力学因素（如吸收、分布、代谢和排泄）有所不同。非西班牙裔黑人的MEP浓度显著高于墨西哥裔美国人和非西班牙裔白人。与青少年和成年人相比，儿童的MBP、MBzP和MEHP水平显著更高，但MEP浓度显著更低。女性的MEP和MBzP浓度显著高于男性，但MEHP水平与男性相似。尤其值得注意的是，所有年龄段的女性体内生殖毒性物质MBP的浓度均显著高于所有年龄段的男性；然而，育龄女性（即20-39岁）的MBP浓度与青春期女孩和40岁女性相似……
三组各8名志愿者接受了稳定同位素标记的……邻苯二甲酸苄基丁酯。……对于邻苯二甲酸苄基丁酯，67%和78%以邻苯二甲酸单苄酯的形式排出体外，只有6%（仅在高剂量组中测得）以邻苯二甲酸单丁酯的形式排出体外。 ……
邻苯二甲酸正丁酯苄酯 (BBP)……以四种剂量（150、475、780 和 1500 mg/kg 体重/天）连续 3 天口服给予雌性 Wistar 大鼠。分别于给药后 24、48 和 72 小时，采用气相色谱-质谱联用 (GC-MS) 分析尿液中回收的代谢物。共鉴定出六种代谢物。邻苯二甲酸单正丁酯 (MBuP) 和邻苯二甲酸单正苄酯 (MBeP) 分别占总回收代谢物的 29-34% 和 7-12%。苯甲酸的主要代谢物马尿酸是第二大代谢物（51-56%）。邻苯二甲酸、苯甲酸和 MBuP 的一种 ω-氧化代谢物也在尿液中回收，但含量较少。未在尿液中检测到 BBP。在给药后的前24小时内，尿液中代谢物的总回收量占给药剂量的56%。然而，随着剂量的增加，总回收量下降（780 mg/kg体重/天时为43%，1500 mg/kg体重/天时仅为30%）。无论时间如何，在最低的两个剂量组中，尿液中回收的BBP代谢物均存在，且比例相同。在接受最高剂量BBP治疗的大鼠中，尿液中代谢物含量（以剂量百分比表示）的差异随时间推移而消失，因为MBuP、MBeP和马尿酸的回收率在第3天显著增加。……
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邻苯二甲酸酯首先水解成其单酯衍生物。单酯衍生物一旦形成，可在体内进一步水解为邻苯二甲酸或与葡萄糖醛酸结合，两者均可排出体外。单酯的末端或倒数第二个碳原子也可被氧化为醇，醇可直接排出体外，也可先氧化为醛、酮或羧酸。单酯及其氧化代谢物均经尿液和粪便排出。(A2884)

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生物半衰期
丁基苄基邻苯二甲酸酯 (BBP)、单邻苯二甲酸酯 (MP) 和总 (14)C 在血液中的半衰期（20 ng/kg，静脉注射）分别为 10 分钟、5.9 小时和 6.3 小时。
犬口服 5 g/kg BBP 后，血液中 BBP 的半衰期为 10 分钟。

毒性概述
鉴定和用途：邻苯二甲酸丁苄酯 (BBP) 是一种透明油状液体，主要用作聚氯乙烯的增塑剂，用于生产乙烯基地板砖、乙烯基泡沫和地毯背衬，以及纤维素塑料和聚氨酯。人体暴露和毒性：在志愿者皮肤斑贴试验中，未观察到 BBP 是主要刺激物或致敏物。产前暴露于 BBP 可能影响幼儿期患湿疹的风险。BBP 还与儿童气道炎症呈正相关。在用于测量人乳腺癌细胞系 MCF-7 细胞增殖的 E-Screen 检测中，BBP 呈阳性。在另一项研究中，评估了暴露于 BBP 的人肝细胞癌 (HepG2) 细胞分泌蛋白质的蛋白质组学变化。发现这些蛋白质参与细胞凋亡、信号传导、肿瘤进展、能量代谢以及细胞结构和运动。 BBP处理浆细胞样树突状细胞可抑制IFN-γ的产生，但增强CD4+ T细胞的IL-13产生。动物研究：该化合物的急性毒性较低，大鼠口服LD50值大于2 g/kg体重。急性暴露后的靶器官包括血液系统和中枢神经系统。该化合物在大鼠中的重复剂量毒性研究表明，体重增加减少，器官/体重比值增加，尤其是肾脏和肝脏。还观察到胰腺和肾脏的组织病理学改变以及血液学改变。在高剂量下，有报道称睾丸出现退行性改变，偶尔也观察到肝脏的组织病理学改变。在一些专门的研究中，观察到肝脏过氧化物酶体增生。在对大鼠和小鼠进行的BBP生物测定中，慢性毒性和致癌性研究表明，雄性大鼠胰腺肿瘤发生率增加，提示存在一定的致癌性；而雌性大鼠胰腺和膀胱肿瘤发生率略有增加，提示存在不明确的致癌性。饮食限制可阻止胰腺肿瘤的完全发生。未发现BBP对小鼠具有致癌性的证据。BBP不具有遗传毒性。在一系列研究中，包括旨在研究BBP对雄性大鼠睾丸和内分泌激素生殖影响的研究（采用改良的交配方案和单代研究），通常仅在高于其他器官（如肾脏和肝脏）致癌剂量时才会观察到对睾丸的不良影响，进而影响生育能力；尽管在与肾脏和肝脏致癌剂量相似的剂量下也观察到了精子数量减少。据报道，在子宫内和哺乳期暴露于邻苯二甲酸丁苄酯（BBP）的大鼠中，后代睾丸重量和每日精子产量均有所下降，但下降幅度相对较低。BBP及其主要代谢物在大鼠或小鼠体内均未表现出子宫营养作用。在几项设计严谨的大鼠和小鼠研究中，BBP诱导了显著的发育效应，但仅在引起显著母体毒性的剂量水平下才会出现。BBP给药会扰乱大鼠正常的学习和社交行为，这些影响可能与杏仁核功能的改变有关。生态毒性研究：一系列水生生物毒性试验表明，当暴露浓度高于100 μg/L时才会出现不良反应。亚致死剂量的BBP暴露后，鱼类的行为发生了改变。邻苯二甲酸酯类化合物是内分泌干扰物。它们会降低胎儿睾丸睾酮的产生，并通过降低mRNA表达来减少类固醇生成基因的表达。一些邻苯二甲酸酯已被证实会降低胰岛素样肽3 (insl3) 的表达，insl3 是一种由睾丸间质细胞分泌的重要激素，对睾丸引带的发育至关重要。动物研究表明，这些影响会扰乱生殖发育，并可能导致受影响的幼崽出现多种畸形。 (A2883)

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毒性数据
LD50：3160 mg/kg（腹腔注射，小鼠）（L1208）
LD50：2330 mg/kg（口服，大鼠）（L1208）
LD50：4170 mg/kg（口服，小鼠）（L1208）

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相互作用
尽管风险评估通常是逐个化学物质进行的，但1996年的《食品质量保护法》(FQPA)要求美国环境保护署(EPA)考虑通过共同毒性机制发挥作用的化学物质的累积风险。为此，我们正在进行混合物研究，以提供一个评估“抗雄激素”化学物质累积效应的框架。在妊娠期间，我们给大鼠单独或成对地给予抗雄激素，剂量水平约为尿道下裂或附睾发育不全ED50的一半。这些组合包括：雄激素受体拮抗剂（乙烯菌核利加腐霉利酮）、邻苯二甲酸酯类（邻苯二甲酸二丁酯加邻苯二甲酸丁酯和邻苯二甲酸二辛酯加邻苯二甲酸二辛酯）、邻苯二甲酸酯类加雄激素受体拮抗剂（邻苯二甲酸二丁酯加腐霉利酮）以及利谷隆加邻苯二甲酸丁酯。我们预测，每种化学物质单独使用时诱发的畸形较少；然而，任意两种化学物质混合使用，约50%的雄性大鼠会出现畸形。所有二元组合均对雄激素依赖性组织产生累积性的剂量相加效应。我们还进行了一项混合研究，将七种“抗雄激素”组合在一起。这些化学物质在雄激素信号通路中的两个不同位点发挥抗雄激素作用（即，雄激素受体拮抗或抑制雄激素合成）。在本研究中，复杂混合物表现出剂量相加效应。我们的结果表明，作用机制不同的化合物在组合存在时会表现出累积的剂量相加效应。/混合物/
邻苯二甲酸丁苄酯 (BBP) 是一种存在于环境中的内分泌干扰物，它通过细胞内类固醇受体发挥基因组效应，并通过干扰膜离子通道受体产生非基因组效应。我们之前发现 BBP 可以阻断 PC12 细胞中与 P2X 受体偶联的钙信号传导（Liu & Chen，2006）。最近有报道称，成骨细胞 P2X 受体在细胞增殖和骨重塑中发挥作用。在本研究中，我们探讨了 BBP 对人骨肉瘤 HOS 细胞中 ATP 诱导反应的影响。通过RT-PCR在人骨肉瘤HOS细胞中检测到了这些受体的mRNA，分别命名为P2X4、P2X7、P2Y2、P2Y4、P2Y5、P2Y9和P2Y11。研究表明，细胞增殖增强和细胞活力下降均与不同浓度的ATP刺激相关。BBP抑制了ATP诱导的钙离子内流（主要与P2X受体偶联）和细胞增殖，但对ATP诱导的细胞内钙离子释放（主要与P2Y受体偶联）和细胞毒性没有影响。苏拉明是一种常见的P2受体拮抗剂，它阻断了ATP诱导的钙信号传导、细胞增殖和细胞毒性。我们认为P2X受体主要负责细胞增殖，而P2Y受体可能部分负责观察到的细胞毒性。BBP抑制了与P2X受体偶联的钙信号传导，从而抑制了细胞增殖。由于P2X受体在骨转移中的重要性已逐渐显现，环境中邻苯二甲酸丁苄酯（BBP）在骨重塑过程中可能存在的毒性风险已成为一个备受关注的公共卫生问题。
近几十年来，IgE介导的（特应性）过敏性疾病在西欧和美国的发病率急剧上升。有研究表明，其原因之一可能是环境中存在一些化学物质，这些物质可能作为佐剂，增强免疫和过敏反应。某些常用的邻苯二甲酸酯类增塑剂，例如邻苯二甲酸丁苄酯（BBP），被认为与此有关。本实验研究了通过生理相关途径给予BBP后，其对BALB/c小鼠免疫反应强度的影响。小鼠经皮下注射参考过敏原卵清蛋白（OVA）进行免疫，同时接受局部BBP治疗，剂量足以引起肝脏重量的显著变化。分别采用被动皮肤过敏试验和酶联免疫吸附试验检测特异性抗OVA IgE和IgG1抗体的生成。局部应用BBP对OVA IgE抗体反应无影响，无论BBP是局部应用还是远离OVA免疫部位应用。然而，在同一部位使用高剂量BBP（100 mg）治疗可导致抗OVA IgG1抗体生成略有升高，IgG1抗体是IgE反应的替代标志物。结合人体暴露数据，这些结果表明，家庭环境中邻苯二甲酸酯的剂量不太可能是发达国家哮喘和过敏发病率增加的主要因素。

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非人类毒性值
大鼠口服LD50：2330 mg/kg
大鼠口服LD50：2-20 g/kg / 2,000-20,000 mg/kg
大鼠皮肤LD50：6700 mg/kg
小鼠口服LD50：4170 mg/kg
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[1]. Developmental toxicity and cardiac effects of butyl benzyl phthalate in zebrafish embryos. Aquat Toxicol. 2017;192:165-170.

[2]. Benzyl butyl phthalate (BBP) triggers the migration and invasion of hemangioma cells via upregulation of Zeb1. Toxicol In Vitro. 2019;60:323-329.

[3]. Benzyl butyl phthalate promotes breast cancer stem cell expansion via SPHK1/S1P/S1PR3 signaling. Oncotarget. 2016;7(20):29563-29576.

根据美国国家毒理学计划人类生殖风险评估中心的数据，邻苯二甲酸丁苄酯可能导致发育毒性。
邻苯二甲酸丁苄酯为无色透明液体，略带气味。其主要危害是环境污染。应立即采取措施限制其在环境中的扩散。该物质易渗入土壤，污染地下水和附近水道。
邻苯二甲酸丁苄酯是一种苄酯。
已有数据表明，在红羊茅（Festuca rubra）和芒果（Mangifera indica）中检测到了邻苯二甲酸丁苄酯。
邻苯二甲酸丁苄酯（BBzP）是一种邻苯二甲酸酯，主要用作聚氯乙烯（PVC）的增塑剂。邻苯二甲酸酯类物质可能导致生殖毒性和发育毒性。(A2883, L1902)

C19H20O4

312.36

312.136

85-68-7

Benzyl butyl phthalate-d4;93951-88-3

2347

Colorless to light yellow liquid

1.1±0.1 g/cm3

408.3±20.0 °C at 760 mmHg

<-35ºC

198.3±20.2 °C

0.0±1.0 mmHg at 25°C

1.553

5

52.6

0

4

9

23

374

0

O=C(C1C(C(OCCCC)=O)=CC=CC=1)OCC1C=CC=CC=1

IRIAEXORFWYRCZ-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C19H20O4/c1-2-3-13-22-18(20)16-11-7-8-12-17(16)19(21)23-14-15-9-5-4-6-10-15/h4-12H,2-3,13-14H2,1H3

2-O-benzyl 1-O-butyl benzene-1,2-dicarboxylate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ~100 mg/mL (~320.14 mM)
DMSO : ~100 mg/mL (~320.14 mM)

配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (320.14 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。