| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AMPK[1]
COH-SR4 targets mitochondria by uncoupling oxidative phosphorylation. This induces energetic stress on cells, leading to indirect activation of AMPK. The compound inhibits mTOR signaling through AMPK activation. COH-SR4 does not affect ERK/MEK MAPK signaling. By activating AMPK, the compound inhibits adipocyte differentiation and suppresses adipogenesis in 3T3-L1 cells through downstream modulation of the mTORC1 signaling pathway. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在3T3-L1前脂肪细胞和HL-60、HeLa、MCF-7等癌细胞中，COH-SR4（1–5 μM；24小时）可剂量依赖性地增加AMPK及其底物ACC的磷酸化水平[1]。COH-SR4（3–5 μM；7天）可剂量依赖性地显著抑制3T3-L1脂肪细胞的分化[1]。在24小时内，COH-SR4（1–5 μM）可刺激细胞G1期阻滞[1]。当COH-SR4存在时，与脂肪生成和脂肪生成蛋白相关的关键转录因子表达下调，导致细胞内脂质积累显著减少[1]。体外研究表明，COH-SR4对多种癌细胞系具有强效的抗增殖活性。该化合物对黑色素瘤细胞的存活表现出强烈的抑制作用，对B16-F0、Hs600T和A2058细胞系的IC50值分别为5 μM、6 μM和11 μM。该化合物对正常人主动脉血管平滑肌细胞（HAVSMG）无明显的细胞毒性。COH-SR4可抑制白血病、肺癌、黑色素瘤和肝癌细胞的增殖并促进其凋亡。此外，它还能抑制3T3-L1细胞的脂肪生成。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在喂食高脂饮食 (HFD) 的肥胖小鼠中，COH-SR4（5 mg/kg；灌胃；每周三次；持续六周）可降低体重和脂肪量，且不影响食物摄入量[2]。在 HFD 肥胖小鼠中，COH-SR4 可改善血脂异常和血糖控制[2]。在 HFD 肥胖小鼠中，COH-SR4 可减少脂肪组织肥大并调节循环脂肪因子水平[2]。在 HFD 肥胖小鼠中，COH-SR4 可预防肝脏脂质蓄积和脂肪肝[2]。在体内，COH-SR4 可抑制多种人类癌症（包括白血病、肺癌、黑色素瘤和肝细胞癌）的细胞增殖并促进细胞死亡。它还能在体内抑制维莫非尼耐药的黑色素瘤。该化合物的作用机制涉及诱导细胞能量应激，从而激活 AMPK 并抑制 mTOR。 COH-SR4 因其在肥胖和代谢紊乱研究方面的潜力而受到研究。
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| 酶活实验 |
COH-SR4的线粒体解偶联活性可通过分离的线粒体或完整细胞进行评估。典型的检测方法是使用荧光染料（如JC-1或TMRE）测量线粒体膜电位。氧消耗率（OCR）则使用Seahorse分析仪进行测量，以评估氧化磷酸化的解偶联情况。AMPK的激活则通过Western blotting法进行评估，使用针对AMPK（Thr172）及其下游靶点ACC（Ser79）的磷酸化特异性抗体。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： 3T3-L1 前脂肪细胞、HL-60 细胞、HeLa 细胞、MCF-7 细胞 测试浓度： 1 μM、3 μM、5 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 间接激活 AMPK。 细胞周期分析[1] 细胞类型：3T3-L1细胞 测试浓度：1 μM、3 μM、5 μM 孵育时间：24小时 实验结果：调节细胞周期S期和G2期活性蛋白的水平。 使用多种癌细胞系评估COH-SR4的细胞活性，包括黑色素瘤细胞（B16-F0、Hs600T、A2058）、白血病细胞、肺癌细胞和肝癌细胞。将细胞接种于96孔板中，并用递增浓度的COH-SR4处理。使用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力，并计算IC50值。正常人主动脉血管平滑肌细胞（HAVSMG）用作对照，以评估细胞毒性。AMPK激活和mTOR抑制通过蛋白质印迹法进行评估。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 9周龄雄性C57BL/6J小鼠[2]
剂量： 5 mg/kg 给药途径： 灌胃（po），每周三次，持续6周 实验结果： 高脂饮食（HFD）肥胖小鼠的体重和脂肪量均有所降低。 COH-SR4已在多种癌症动物模型中进行评估，包括维莫非尼耐药性黑色素瘤模型。在这些研究中，该化合物以不同的剂量和给药方案进行给药。每周测量两次肿瘤体积。评估该化合物抑制细胞增殖和促进细胞死亡的能力。COH-SR4也已在肥胖和代谢紊乱模型中进行研究。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚未发表COH-SR4的详细药代动力学数据。该化合物分子量为350.02 g/mol，在DMSO中的溶解度为125 mg/mL。通常储存于-20°C。该化合物为小分子，其LogP值表明其具有中等亲脂性。需要进一步研究以表征其吸收、分布、代谢和排泄特性，包括口服生物利用度、血浆蛋白结合率、清除率和半衰期。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未公布COH-SR4的详细毒性数据。体外研究表明，该化合物对正常人主动脉血管平滑肌细胞（HAVSMG）无显著细胞毒性。作为一种线粒体解偶联剂，该化合物可能对高能量需求组织具有靶向毒性。需要进行全面的毒理学研究以评估其安全性，从而评估其潜在的治疗开发价值。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
希望之城 (COH) 具有抗肿瘤活性。
COH-SR4 (CAS# 73439-19-7) 是一种线粒体解偶联剂，可诱导能量应激，从而激活 AMPK 并抑制 mTOR。它对白血病、黑色素瘤、乳腺癌和肺癌均表现出强效的抗增殖活性，在黑色素瘤细胞系中的 IC50 值为 5-11 μM。该化合物在体内可抑制维莫非尼耐药的黑色素瘤。它通过激活 AMPK 抑制 3T3-L1 细胞的脂肪生成。COH-SR4 可用于肥胖症和代谢紊乱的研究。其分子式为 C13H8Cl4N2O。 |
| 分子式 |
C13H8CL4N2O
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|---|---|
| 分子量 |
350.03
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| 精确质量 |
347.939
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| CAS号 |
73439-19-7
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| PubChem CID |
595311
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| 外观&性状 |
Gray to gray purple solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
363.2±42.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
298-300 °C
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| 闪点 |
173.5±27.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.706
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| LogP |
7.01
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| tPSA |
41.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
294
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=C(C=C(C=C1Cl)Cl)NC(=O)NC2=CC(=CC(=C2)Cl)Cl
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| InChi Key |
VKVJIWVUYNTBEZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H8Cl4N2O/c14-7-1-8(15)4-11(3-7)18-13(20)19-12-5-9(16)2-10(17)6-12/h1-6H,(H2,18,19,20)
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| 化学名 |
1,3-bis(3,5-dichlorophenyl)urea
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 125 mg/mL (357.11 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (5.94 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8569 mL | 14.2845 mL | 28.5690 mL | |
| 5 mM | 0.5714 mL | 2.8569 mL | 5.7138 mL | |
| 10 mM | 0.2857 mL | 1.4284 mL | 2.8569 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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