| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 100mg |
|
||
| 500mg |
|
| 靶点 |
CU-115 targets Toll-like receptor 8 (TLR8), a member of the TLR family that plays a critical role in the innate immune response by recognizing single-stranded RNA (ssRNA) from viruses and bacteria. TLR8 is primarily expressed in human monocytes, macrophages, and dendritic cells. Upon activation, it triggers a signaling cascade that leads to the production of pro-inflammatory cytokines such as TNF-α and IL-1β. By acting as a potent and selective antagonist, CU-115 binds to TLR8 and inhibits this signaling pathway, thereby reducing the inflammatory response. It shows high selectivity for TLR8 over TLR7 (IC50 > 50 μM for TLR7 compared to 1.04 μM for TLR8).
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在内体和非内体TLR特异性实验中，我们比较了表达人Toll样受体（hTLR）基因和诱导型分泌型胚胎碱性磷酸酶（SEAP）报告基因的人胚肾（HEK）293细胞与CU-115联合作用16小时后的效果。结果表明，低剂量（0.5 μM）的CU-115对TLR7和TLR8具有抑制作用。在HEK-293 TLR1/2、TLR2/6、TLR3和TLR4细胞中，CU-115对Pam2CSK4、Pam3CSK4、Poly(I:C)、LPS、R848或Flic诱导的NF-κB抑制没有影响。在1、5和20 μM浓度下，CU-115对TLR9信号通路的抑制率在10%至25%之间。在荧光素酶报告基因检测中，CU-115 (5–20 µM) 可抑制由单链RNA核酸配体3p–hpRNA或G3–YSD引起的I型干扰素转录活性增加。在Hek293 TLR7和TLR8细胞中，CU-115 (0.5、1.0、5和20 µM；16小时) 在100 µM时具有致死性，而在低浓度（0.5和20 µM）时无害。此外，低浓度（0.5和20 μM）的CU-115无害；但在100 μM时，它对THP Dual细胞有部分损伤。使用酶联免疫吸附试验(ELISA) (hTHP-1)评估了人THP-1细胞中TNF-α的上调/抑制情况。 R848 (1 µg/ml) 诱导的 hTHP1 细胞中 TNF-α 的产生可被 CU-115 (5–20 µM) 消除。在 hTHP-1 细胞中，CU-115 还能抑制 IL-1β 的表达。这些结果表明，CU-115 抑制了 TLR8 和 TLR7 信号通路。
CU-115 作为一种 TLR8 拮抗剂，在体外表现出强效活性。它能抑制 THR7/8 激动剂 R-848 激活的 THP-1 细胞中 TNF-α 和 IL-1β 的产生。在 HEK293 TLR8 细胞中，CU-115 (5–20 µM) 能抑制单链 RNA 核酸配体 3p-hpRNA 或 G3-YSD 在荧光素酶报告基因检测中引起的 I 型干扰素转录活性的增加。在浓度为 1、5 和 20 µM 时，CU-115 可抑制 TLR9 信号传导 10-25%。重要的是，当用相应的配体刺激表达 TLR1/2、TLR2/6、TLR3 或 TLR4 的 HEK293 细胞时，CU-115 不影响 NF-κB 的诱导。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
CU-115 的体内数据在公开资料中较为有限，因为它主要用作体外研究的工具。然而，鉴于其对 TLR8 的强效选择性抑制作用，它是一种用于研究 TLR8 在各种疾病模型中作用的宝贵化合物。其调节炎症反应的潜力表明，它可能对自身免疫性疾病和炎症性疾病的临床前模型具有应用价值。现有文献中并未详细描述具体的体内研究，包括给药方案和动物模型，但可在原始研究论文中找到相关信息。
|
| 酶活实验 |
采用体外细胞报告基因检测方法评估CU-115的抑制活性。将表达人TLR8的HEK293细胞转染NF-κB依赖性荧光素酶报告基因构建体。用不同浓度的CU-115处理细胞，然后用TLR8激动剂（如R-848）或特异性单链RNA配体刺激细胞。测定荧光素酶活性，并根据剂量反应曲线计算IC50值。使用表达TLR7和其他TLR受体的细胞进行类似检测，证实该化合物对TLR8的选择性优于TLR7和其他TLR受体。
|
| 细胞实验 |
本研究在人单核细胞系（例如THP-1细胞）中评估了CU-115的细胞活性。将细胞预先与不同浓度的CU-115孵育，然后用TLR7/8激动剂R-848刺激。通过ELISA检测细胞培养上清液中促炎细胞因子（包括TNF-α和IL-1β）的产生。定量分析了该化合物抑制细胞因子产生的能力，并计算了IC50值。该实验证实了该化合物在生理相关细胞类型中作为TLR8拮抗剂的功能活性。
|
| 动物实验 |
在动物研究中，CU-115通常通过腹腔注射或口服给药给小鼠，以研究TLR8抑制剂在体内的作用。在炎症或自身免疫性疾病模型中，该化合物可用于评估其对疾病严重程度和炎症标志物的影响。然而，现有文献中并未详细描述CU-115的具体体内给药方案。研究人员需要根据该化合物的药代动力学特性制定合适的给药方案。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
CU-115 是一种小分子，分子量为 569.21，分子式为 C21H11F7INO2。它可溶于 DMSO（45 mg/mL），通常以粉末形式储存于 -20°C，或以溶液形式储存于 -80°C。其化学名称为 N-(4-(3,5-双(三氟甲基)苯氧基)苯基)-2-氟-6-碘苯甲酰胺。公开资料中缺乏关于其详细药代动力学参数（例如半衰期和生物利用度）的详细记录。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CU-115 的毒理学数据有限，因为它是一种研究用化合物，并非用于人类治疗。其安全性尚未通过正式的毒理学研究确定。然而，在有效浓度下，其在细胞实验中的应用表明，在这些情况下，其耐受性良好。与所有研究用化学品一样，处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CU-115（CAS：2471982-20-2）是一种用于研究TLR8生物学的重要且应用广泛的化学探针。它对TLR8的选择性远高于TLR7和其他TLR，使其成为解析TLR8在先天免疫和炎症中特定功能的关键工具。该化合物是在一项针对靶向Toll样受体7和8的新型小分子双重抑制剂的研究中发现并表征的。它可从多家商业供应商处获得，用于研究用途，并在科学文献中被引用为TLR8研究的参考化合物。
|
| 分子式 |
C21H11F7INO2
|
|---|---|
| 分子量 |
569.211
|
| 精确质量 |
568.972
|
| CAS号 |
2471982-20-2
|
| PubChem CID |
154734323
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.7±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
427.3±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
212.2±28.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.577
|
| LogP |
5.16
|
| tPSA |
38.3
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
32
|
| 分子复杂度/Complexity |
615
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1=CC(=C(C(=C1)I)C(=O)NC2=CC=C(C=C2)OC3=CC(=CC(=C3)C(F)(F)F)C(F)(F)F)F
|
| InChi Key |
QYSLCRYVUJORPX-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H11F7INO2/c22-16-2-1-3-17(29)18(16)19(31)30-13-4-6-14(7-5-13)32-15-9-11(20(23,24)25)8-12(10-15)21(26,27)28/h1-10H,(H,30,31)
|
| 化学名 |
N-[4-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenoxy]phenyl]-2-fluoro-6-iodobenzamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~175.68 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7568 mL | 8.7841 mL | 17.5682 mL | |
| 5 mM | 0.3514 mL | 1.7568 mL | 3.5136 mL | |
| 10 mM | 0.1757 mL | 0.8784 mL | 1.7568 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
