| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bacterial cell wall synthessis; lipopolysaccharides and phospholipids in the outer cell membrane of gram-negative bacteria
The primary target of Colistin methanesulfonate sodium salt is the bacterial cell membrane. After conversion to colistin, the active form binds to lipopolysaccharide (LPS) and phospholipids in the outer membrane of Gram-negative bacteria. This binding displaces divalent cations (Ca2+ and Mg2+) from the LPS, destabilizing the membrane and increasing its permeability. This leads to leakage of cellular contents and ultimately bacterial cell death. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在相同的MIC倍数下，甲磺酸粘菌素的杀菌活性低于粘菌素。粘菌素和甲磺酸粘菌素由两种成分组成，即粘菌素A和粘菌素B（1），它们是盐类的不均匀组合，可能具有不同的体外活性[1]。
本研究通过测定粘菌素和甲磺酸粘菌素对从囊性纤维化患者分离的铜绿假单胞菌粘液型和非粘液型菌株的MIC、时间-杀菌动力学和抗生素后效应（PAE），探讨了粘菌素和甲磺酸粘菌素的体外药效学特性。选取了23株临床分离株（包括多重耐药菌株）和1株标准菌株进行MIC测定。其中11株菌株耐药，这些菌株的MIC均>128 mg/L。对于敏感菌株，粘菌素的最低抑菌浓度（MIC）范围为1～4 mg/L，而甲磺酸粘菌素的MIC显著更高，范围为4～16 mg/L。本研究使用三种菌株，在0.5～64倍MIC的药物浓度范围内，考察了药物的时间-杀菌动力学。粘菌素的杀菌速度极快，在最高浓度下5分钟内即可完全清除；而甲磺酸粘菌素的杀菌速度较慢，需要16倍MIC的浓度才能在24小时内完全杀灭细菌。在16倍MIC的浓度下，粘菌素对三种菌株均表现出显著的抗菌后效应（PAE），暴露15分钟后为2～3小时。甲磺酸粘菌素在所测试的浓度范围内，PAE较短。即使校正了MIC的差异，甲磺酸粘菌素的总体杀菌活性和抗菌后效应也低于粘菌素。我们的数据表明，对于囊性纤维化患者的铜绿假单胞菌感染，可能需要高于推荐剂量（每12小时2至3 mg/kg体重）的甲磺酸粘菌素才能有效治疗[1]。 体外实验表明，甲磺酸粘菌素对多种革兰氏阴性菌具有抗菌活性。其活性源于其转化为活性抗菌剂粘菌素。该化合物的抗菌谱包括铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌。体外药敏试验，例如肉汤微量稀释法，用于测定各种细菌分离株的最低抑菌浓度（MIC）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，甲磺酸粘菌素可有效治疗由多重耐药革兰氏阴性菌引起的感染。它可通过静脉或肌肉注射用于治疗包括肺炎、菌血症和尿路感染在内的严重感染。该化合物被认为是治疗其他抗生素耐药感染的最后一道防线。
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| 酶活实验 |
MIC测定。[1]
根据NCCLS标准，采用阳离子调整的Mueller-Hinton肉汤，通过肉汤大稀释法和微量稀释法测定MIC。如果MIC≥32 mg/L，则认为菌株对粘菌素和甲磺酸粘菌素耐药。 时间-杀菌动力学。[1] 检测了4株菌株（ATCC 27853和3株临床分离株，其中2株为黏液型）的时间-杀菌动力学。选择临床分离株是为了使其MIC值在敏感范围内具有一定的范围。这4株菌株对粘菌素和甲磺酸粘菌素的MIC值分别为：ATCC 27853，4和16 mg/L；18982，4和8 mg/L；19056，1和8 mg/L；将粘菌素和甲磺酸粘菌素加入到浓度约为 10⁶ CFU/ml 的对数生长期肉汤培养物中，使其浓度分别为目标菌株最低抑菌浓度 (MIC) 的 0、0.5、1、2、4、8、16、32 和 64 倍。在加入抗生素后 0、5、10、15、20、25、30、45 和 60 分钟以及 2、3、4 和 24 小时，在营养琼脂上进行活菌计数。将亚培养物在 37°C 下培养 24 小时后进行活菌计数。[1] 采用标准体外方法测定上述三个临床菌株中的两个以及 ATCC 菌株对两种药物的体外 PAE。在每个实验中，处于对数生长期的铜绿假单胞菌（≈10⁶ CFU/ml）在 Mueller-Hinton 肉汤中分别暴露于浓度为最低抑菌浓度 (MIC) 0.5、1、2、4、8 和 16 倍的抗生素中，暴露时间为 15 分钟（粘菌素）或 1 小时（甲磺酸粘菌素）。由于粘菌素的杀菌作用非常迅速，因此暴露时间为 15 分钟，以确保在暴露结束时有足够的细菌可供取样。抗生素通过 3,000 × g 离心两次（每次 10 分钟）去除，弃去上清液，并将菌体重悬于预热的肉汤中。在营养琼脂平板上分别于 0、1、2、3、4、5、6 和 24 小时进行活菌计数。另设一个生长对照组，方法相同，但不暴露于抗生素。在37°C培养24小时后计数菌落。通过比较处理组和对照组培养物的再生长情况来确定PAE，使用标准公式，即用处理组培养物达到相同生长倍数所需的时间减去对照组培养物达到相同生长倍数所需的时间。 由于甲磺酸粘菌素是一种前药，需要转化为靶向细菌细胞膜的抗生素，因此体外酶或受体结合（非细胞）试验不适用于甲磺酸粘菌素。然而，可以使用酯酶体外试验研究其转化为粘菌素的过程。活性代谢物粘菌素的抗菌活性可以通过测量其与LPS的结合或使用细菌膜通透性试验来评估。 |
| 细胞实验 |
采用标准抗菌药物敏感性试验方法进行基于细胞的体外黏菌素甲磺酸盐活性测定。将细菌培养物与该化合物共同培养，并测定其最低抑菌浓度（MIC）。也可进行时间-杀菌曲线试验以评估其杀菌活性。这些试验证实了该化合物对革兰氏阴性菌的抗菌活性。
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| 动物实验 |
粘菌素甲磺酸盐的体内动物实验采用革兰氏阴性菌感染动物模型进行。该化合物通过静脉或肌肉注射给药，并通过测量组织中细菌载量的减少来评估其疗效。这些研究证实了该化合物在治疗由多重耐药菌引起的严重感染方面的有效性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
甲磺酸粘菌素的药代动力学(PK)特性表明，它是一种前药，可在体内转化为粘菌素。该化合物的分子量约为1749.98，分子式为C58H105N16Na5O28S5。它可通过静脉或肌肉注射给药。粘菌素主要经肾脏排泄，肾功能不全患者需要调整剂量。该化合物的治疗窗较窄，肾毒性是一个主要问题。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
甲磺酸粘菌素的毒理学数据表明其具有显著毒性。肾毒性是最严重的副作用，发生率较高。此外，还可能出现神经毒性，包括头晕、意识混乱和感觉异常。肾功能不全患者应谨慎使用该化合物，并根据肾功能调整剂量。
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| 参考文献 |
[1]. In Vitro Pharmacodynamic Properties of Colistin and Colistin Methanesulfonate against Pseudomonas aeruginosa Isolates from Patients with Cystic Fibrosis. Antimicrob Agents Chemother. 2001 Mar; 45(3): 781–785.
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| 其他信息 |
粘菌素A甲磺酸钠是粘菌素A中每个伯氨基转化为相应氨基甲酸钠盐的产物，通常通过甲醛处理后再用亚硫酸氢钠处理实现。它是一种有机盐，属于多粘菌素类肽类抗生素。它含有粘菌素甲磺酸钠A(5-)结构域，其功能与粘菌素A相关。本研究通过测定粘菌素和粘菌素甲磺酸钠对囊性纤维化患者分离的铜绿假单胞菌粘液型和非粘液型菌株的最低抑菌浓度(MIC)、杀菌动力学和抗生素后效应(PAE)，研究了粘菌素和粘菌素甲磺酸钠的体外药效学特征。选取23株临床分离株（包括多重耐药菌株）和1株标准菌株进行MIC测定。其中11株菌株耐药，其MIC均大于128 mg/L。对于敏感菌株，粘菌素的最低抑菌浓度（MIC）范围为1～4 mg/L，而甲磺酸粘菌素的MIC则显著更高，范围为4～16 mg/L。本研究使用三种菌株，在0.5～64倍MIC的浓度范围内，考察了该药物的时间动力学。粘菌素表现出极快的杀菌活性，在最高浓度下可在5分钟内完全杀灭细菌；而甲磺酸粘菌素的杀菌速率较慢，需要16倍MIC的浓度才能在24小时内完全杀灭细菌。在16倍MIC的浓度下，粘菌素对所有三种菌株均表现出显著的暴露后效应（PAE），在暴露15分钟后持续2～3小时。在测试浓度范围内，甲磺酸粘菌素的PAE持续时间较短。即使校正了最小抑菌浓度（MIC）的差异后，甲磺酸粘菌素的总体杀菌活性和产前效应（PAE）仍低于粘菌素。我们的数据表明，对于囊性纤维化患者，有效治疗铜绿假单胞菌感染可能需要比推荐剂量（每公斤体重2～3毫克，每12小时一次）更高的甲磺酸粘菌素剂量。[1]
其他信息：甲磺酸粘菌素钠盐是粘菌素的前体药物，用作治疗多重耐药革兰氏阴性菌感染的最后一道防线抗生素。它也称为粘菌素甲磺酸钠。该化合物以注射用无菌粉末形式提供。其CAS号为8068-28-8。 |
| 分子式 |
C58H115N16NA5O28S5
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|---|---|
| 分子量 |
1759.89796376228
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| 精确质量 |
1758.615
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| 元素分析 |
C, 39.81; H, 6.05; N, 12.81; Na, 6.57; O, 25.60; S, 9.16
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| CAS号 |
8068-28-8
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| PubChem CID |
46224595
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
749
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| 氢键供体(HBD)数目 |
18
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| 氢键受体(HBA)数目 |
33
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| 可旋转键数目(RBC) |
39
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| 重原子数目 |
112
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| 分子复杂度/Complexity |
3430
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| 定义原子立体中心数目 |
13
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| SMILES |
CC[C@H](CCCCC([O-])=N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C([O-])=N[C@H]1CCNC([C@@H](NC([C@@H](N=C([O-])[C@@H](NC([C@@H](NC([C@H](N=C([O-])[C@@H](N=C1[O-])CCNCS(=O)(O)=O)CC(C)C)=O)CC(C)C)=O)CCNCS(=O)(O)=O)CCNCS(=O)(O)=O)=O)[C@H](O)C)=O)CCNCS(=O)(O)=O)=O)[C@H](O)C)=O)CCNCS(=O)(O)=O)C.[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+]
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| InChi Key |
IQWHCHZFYPIVRV-VLLYEMIKSA-I
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| InChi Code |
InChI=1S/C58H110N16O28S5.5Na/c1-9-35(6)12-10-11-13-46(77)65-38(14-20-59-28-103(88,89)90)53(82)74-48(37(8)76)58(87)70-41(17-23-62-31-106(97,98)99)50(79)68-43-19-25-64-57(86)47(36(7)75)73-54(83)42(18-24-63-32-107(100,101)102)67-49(78)39(15-21-60-29-104(91,92)93)69-55(84)44(26-33(2)3)72-56(85)45(27-34(4)5)71-52(81)40(66-51(43)80)16-22-61-30-105(94,95)96;;;;;/h33-45,47-48,59-63,75-76H,9-32H2,1-8H3,(H,64,86)(H,65,77)(H,66,80)(H,67,78)(H,68,79)(H,69,84)(H,70,87)(H,71,81)(H,72,85)(H,73,83)(H,74,82)(H,88,89,90)(H,91,92,93)(H,94,95,96)(H,97,98,99)(H,100,101,102);;;;;/q;5*+1/p-5/t35-,36-,37-,38+,39+,40+,41+,42+,43+,44+,45-,47+,48+;;;;;/m1...../s1
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| 化学名 |
pentasodium;[2-[(2S,5R,8S,11S,14S,17S,22S)-17-[(1R)-1-hydroxyethyl]-22-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-3-hydroxy-2-[[(2S)-2-[[(6R)-6-methyloctanoyl]amino]-4-(sulfonatomethylamino)butanoyl]amino]butanoyl]amino]-4-(sulfonatomethylamino)butanoyl]amino]-5,8-bis(2-methylpropyl)-3,6,9,12,15,18,23-heptaoxo-11,14-bis[2-(sulfonatomethylamino)ethyl]-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-2-yl]ethylamino]methanesulfonate
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| 别名 |
CHEBI:59663; colistin A sulfomethate sodium; Colistin X; DSSTox_CID_25822;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : 100 mg/mL
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (Infinity mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.5682 mL | 2.8411 mL | 5.6821 mL | |
| 5 mM | 0.1136 mL | 0.5682 mL | 1.1364 mL | |
| 10 mM | 0.0568 mL | 0.2841 mL | 0.5682 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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