Fungal[1]

吸收、分布和排泄
环唑尼吸收迅速，给药后4小时内即可达到血药浓度和血浆浓度的峰值。给药的放射性剂量在48小时内几乎完全从尿液和粪便中排出。给药剂量主要通过尿液（64-75%）、粪便（16-24%）和呼出气体（<5%）排出。不同性别、剂量水平或单次/多次给药之间，残留分布或消除速率均无显著差异。未检测到生物蓄积。DPX-T3217代谢广泛，仅在尿液和粪便中检测到痕量的（14）C-环唑尼。 ...
每组5只SD大鼠（雌雄各半）经胆管插管后，口服2.5 mg/kg的(14)C-环唑尼（放射化学纯度=98%；14.09 uCi/mg），以玉米油悬浮液形式给药。收集48小时内的尿液、粪便和胆汁，之后处死动物，并收集全血、肝脏、肾脏和剩余尸体，用于放射性标记的测定。...在48小时内，雌雄大鼠体内超过85%的受试化合物通过尿液（约65%）、粪便（约14%）和胆汁（约7%）排出，大部分在最初24小时内排出；极性氨基酸结合物是尿液（约45-50%）和胆汁（约4-6%）中发现的主要代谢物类别；代谢物 A（未知）和 IN-W3595 /(2-氰基-2-甲氧基亚氨基乙酸)/ 在尿液中的浓度远低于其他物质（< 10%）。IN-W3595 在雌性尿液中的浓度（7.7%）高于雄性（2.8%）；胆汁中未检测到代谢物 A。
/为了研究 2-(14)C-DPX-T3217 在大鼠体内的吸收、分布、代谢和排泄，分别给予大鼠 2.5 和 120 mg/kg 的玉米油溶液，每只动物分别给予 0.5 和 2 mL。放射性活度分别为每只动物约 10 和 20 uCi。/高剂量是基于预期轻微毒性而设定的。单次灌胃给药：3例/性别/剂量 - 血药代动力学，5例/性别/剂量 - 消除/分布，8例/性别/剂量 - 组织分布；多次给药（冷给药14天，剂量为2.5 mg/kg，随后给予标签剂量）：5例/性别；各组间血/血浆和组织残留情况无显著差异。血药浓度在4小时内达到峰值；但高剂量组（雌雄均有）和多次低剂量组（仅限雄性）的粪便排泄量可能略有下降。比较不同性别、剂量或单次与多次给药方案时，未观察到排泄时间和途径的显著差异。所有剂量组在24小时内，57-65%的给药剂量（AD）从尿液中回收，5-17%从粪便中回收；96小时内，63-75%从尿液中回收，16-24%从粪便中回收。 96 小时后，组织中残留的 AD 不足 1%（肾脏、肝脏和皮肤中的含量最高）。
将 (14)C-霜霉威施用于番茄植株的根系或叶片，并利用放射自显影、燃烧和薄层色谱分析水或甲醇提取物，追踪其吸收、转运和降解过程。霜霉威在 1 小时内被根系吸收，并在 16 小时内转运至子叶、茎和叶。该化合物在 16-44 小时内于根和地上部分降解，主要降解为甘氨酸。当施用于五叶期植株的第二片叶片表面时，与单独使用(14)C-霜霉威处理的植株相比，使用恶唑草酮和(14)C-霜霉威混合物处理的植株中(14)C-霜霉威的吸收、转运和降解（主要降解为甘氨酸）均显著增强。根部施用数据证实，霜霉威是一种内吸性化合物，在番茄植株中残留时间较短。叶面施用数据表明，霜霉威、恶唑草酮和代森锰锌在防治霜霉目真菌引起的植物病害方面所表现出的协同作用，并非由于其他杀菌剂的存在导致霜霉威降解延迟所致。协同作用的机制尚未阐明。

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代谢/代谢物
...在粪便中检测到了完整的（14）C-霜霉唑（< 1%）和IN W3595，但大部分放射性是（14）C-甘氨酸（约9-13%）。根据数据，代谢途径涉及环丙沙星水解为IN W3595，后者降解为甘氨酸，甘氨酸随后被整合到天然成分中或进一步代谢。
……在正在进行的低剂量胆瘘研究中，在接受120 mg/kg DPX-3217治疗的动物的混合0-48小时尿液样本（雌雄均有）中检测到了IN-U3204（1-乙基-5,6-二-2,4(1H,3H)吡啶二酮），在接受2.5 mg/kg DPX-3217治疗的动物的混合0-24小时尿液样本（雌雄均有）中也检测到了IN-U3204。纳入后一组样本是为了确保IN-U3204的存在并非储存过程中产生的假象；两组均检测到了IN-U3204，但含量似乎很低。
/2-(14)C-DPX-T3217/溶于玉米油中，单次给药组：2.5和120 mg/kg，0.5和2 mL/只（分别为~10和~20 uCi/只，D组和E组），以及多次给药组：每日给药2.5 mg/kg，连续14天，随后给予标记剂量2.5 mg/kg（F组）。在5/性别/剂量方案中，通过HPLC和TLC在排泄物中检测到的主要代谢物为IN-W3595（2-氰基-2-甲氧基亚氨基乙酸）和极性成分（甘氨酸和其他氨基酸结合物）。 D组雄性小鼠24小时后：58%的给药剂量（AD）存在于尿液中（其中8.6%为IN-W3595，46.5%为极性物质），21.9%存在于粪便中（其中14%为可提取物，<1%为IN-W3595，13.1%为极性物质）。D组雌性小鼠24小时后：64.2%的给药剂量（AD）存在于尿液中（其中16.1%为IN-W3595，45.2%为极性物质），16.3%存在于粪便中（其中10.1%为可提取物，<1%为IN-W3595，8.7%为极性物质）。 E组雄性中，70.3%的AD出现在尿液中（26.3%来自IN-W3595，40.3%来自极地鼠），16.1%出现在粪便中（11.3%可提取，<1%来自IN-W3595，8.6%来自极地鼠）。E组雌性中，73%的AD出现在尿液中（33%来自IN-W3595，36.7%来自极地鼠），17.1%出现在粪便中（11.5%可提取，<1%来自IN-W3595，8.5%来自极地鼠）。F组雄性中，66.2%的AD出现在尿液中（6.5%来自IN-W3595，55%来自极地鼠），14.5%出现在粪便中（9%可提取，<1%来自IN-W3595，8.9%来自极地鼠）。 F组雌性小鼠中，63.1%的AD出现在尿液中（11.1%为IN-W3595，46.6%为极性化合物），19.4%出现在粪便中（12.3%为可提取物，<1%为IN-W3595，12.2%为极性化合物）。/IN-W3595代谢物/
有机腈在肝脏中经细胞色素P450酶的作用转化为氰离子。氰化物被迅速吸收并分布于全身。氰化物主要通过硫氰酸酶或3-巯基丙酮酸硫转移酶代谢为硫氰酸盐。氰化物代谢物经尿液排出。(L96)

毒性概述
有机腈在体内和体外均可分解为氰离子。因此，有机腈的主要毒性机制是产生有毒的氰离子或氰化氢。氰离子是电子传递链第四复合物（位于真核细胞线粒体膜上）中细胞色素c氧化酶的抑制剂。它与该酶中的三价铁原子形成复合物。氰离子与该细胞色素的结合会阻止电子从细胞色素c氧化酶传递到氧气。结果，电子传递链被破坏，细胞无法再进行有氧呼吸产生ATP供能。主要依赖有氧呼吸的组织，例如中枢神经系统和心脏，尤其容易受到影响。氰化物还可通过与过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、高铁血红蛋白、羟钴胺素、磷酸酶、酪氨酸酶、抗坏血酸氧化酶、黄嘌呤氧化酶、琥珀酸脱氢酶和铜/锌超氧化物歧化酶结合而产生一些毒性作用。氰化物与高铁血红蛋白的铁离子结合形成无活性的氰化高铁血红蛋白。(L97)

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毒性数据
LCLo（大鼠）= 4,980 mg/m3/4h

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非人类毒性值
LD50 大鼠口服 1100 mg/kg
LD50 兔皮肤 >3 g/kg
LD50 豚鼠口服 1096 mg/kg
LD50 犬经皮 >3000 mg/kg

[1]. Frederique Tellier , et al. Characterization of Metabolites of Fungicidal Cymoxanil in a Sensitive Strain of Botrytis Cinerea. J Agric Food Chem. 2008 Sep 10;56(17):8050-7.

霜脲氰（Cymoxanil）是一种脲类化合物，其结构中两个氮原子分别被乙基和2-氰基-2-(甲氧基亚氨基)乙酰基取代。它是一种杀菌剂，用于防治多种作物（包括葡萄、啤酒花和马铃薯）上的霜霉病菌。它既是一种环境污染物，也是一种外源性物质和抗真菌农药。霜脲氰属于脲类、腈类、肟醚类和脂肪族含氮抗真菌剂。
霜脲氰（Cyomaxinil）是一种杀菌剂，于1977年首次上市。它是一种乙酰亚胺化合物，可用作治疗性和预防性叶面杀菌剂。在欧洲，它被销售用于葡萄、马铃薯、番茄、啤酒花、甜菜和其他蔬菜作物。目前，霜霉威尚未在美国注册。霜霉威的作用机制是局部内吸性杀菌剂。它能迅速渗透植物，进入植物体内后不易被雨水冲刷掉。它能在潜伏期控制病害，防止作物受损。该杀菌剂主要针对霜霉目真菌，包括疫霉属、霜霉属和霜霉属。霜霉威的急性毒性和慢性毒性均较低。

C7H10N4O3

198.18

198.075

57966-95-7

Cymoxanil-d3;2140803-92-3

5364079

Colorless crystals

1.3±0.1 g/cm3

160-161ºC

100 °C

1.537

0.67

103.58

2

5

3

14

301

0

N#C/C(C(NC(NCC)=O)=O)=N\OC

XERJKGMBORTKEO-VZUCSPMQSA-N

InChI=1S/C7H10N4O3/c1-3-9-7(13)10-6(12)5(4-8)11-14-2/h3H2,1-2H3,(H2,9,10,12,13)/b11-5+

(1E)-2-(ethylcarbamoylamino)-N-methoxy-2-oxoethanimidoyl cyanide

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : 100 mg/mL (504.59 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。