| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Hsp90-Cdc37 PPI[1]
DDO-5936 targets the protein-protein interaction between heat shock protein 90 (HSP90) and its co-chaperone Cdc37. HSP90 is a molecular chaperone that stabilizes and activates various protein kinases involved in cell proliferation and survival. Cdc37 is a co-chaperone that recruits client kinases to HSP90. By disrupting the Hsp90-Cdc37 interaction, DDO-5936 destabilizes client kinases and inhibits their activity. The compound can be used for the research of colorectal cancer. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
DDO-5936 是一种强效且选择性的 Hsp90-Cdc37 蛋白-蛋白相互作用 (PPI) 抑制剂，它与 Hsp90 上一个关键的 Glu47 相关位点结合[1]。体外研究表明，DDO-5936 是一种强效且特异性的 Hsp90-Cdc37 PPI 抑制剂。该化合物可破坏 HSP90 和 Cdc37 之间的相互作用，从而使底物激酶不稳定。DDO-5936 可用于结直肠癌的研究。目前文献中尚未发表详细的 IC50 值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在高剂量组中，DDO-5936（0~80 mg/kg；口服）显示出疗效[1]。DDO-5936耐受性良好，未引起明显的体重下降。高剂量组的DDO-5936显著降低了异种移植瘤内的肿瘤细胞数量。DDO-5936的口服疗效有限[1]。体内实验表明，DDO-5936耐受性良好，不会引起严重的体重下降。在高剂量组中，DDO-5936显著降低了异种移植瘤内的肿瘤细胞数量。该化合物具有口服活性，可用于结直肠癌的研究。这些发现支持DDO-5936作为结直肠癌治疗药物的潜力。
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| 酶活实验 |
DDO-5936 对 Hsp90-Cdc37 蛋白-蛋白相互作用 (PPI) 的抑制活性可通过体外结合实验进行评估。在典型的实验中，将重组 HSP90 和 Cdc37 蛋白与不同浓度的 DDO-5936 孵育。采用荧光偏振、表面等离子共振或 ELISA 等方法检测蛋白-蛋白相互作用的破坏情况。剂量反应曲线可用于验证该化合物抑制相互作用的能力。
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| 细胞实验 |
本研究使用结直肠癌细胞系评估DDO-5936的细胞活性。细胞经不同浓度的DDO-5936处理。采用Western blotting法检测底物激酶（如CDK4、CDK6和RAF）的稳定性和活性。使用MTT或CellTiter-Glo法测定细胞活力。采用Annexin V/碘化丙啶染色或caspase激活试验评估细胞凋亡。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：小鼠[1]
剂量：0~80 mg/kg 给药途径：口服 实验结果：高剂量组显示出中等程度的疗效。 DDO-5936 已在结直肠癌异种移植模型中进行了评估。在这些研究中，该化合物采用口服给药。测量肿瘤体积。该化合物具有良好的耐受性，不会引起严重的体重下降。在高剂量组中，DDO-5936 显著减少了异种移植肿瘤中的肿瘤细胞。这些发现支持 DDO-5936 用于治疗结直肠癌的潜力。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
DDO-5936 具有口服活性，表明其口服生物利用度良好。该化合物的分子量为 495.59，分子式为 C25H29N5O4S，纯度≥99%。该化合物可溶于 DMSO（超声处理并加热至 60°C 后，溶解度为 12.5 mg/mL）。需要进一步研究以全面表征其吸收、分布、代谢和排泄特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
DDO-5936在动物模型中显示出良好的耐受性，不会引起严重的体重下降。作为一种Hsp90-Cdc37蛋白-蛋白相互作用抑制剂，该化合物可能对正常组织中HSP90底物激酶的稳定性产生靶向作用。需要进行全面的毒理学研究来评估其安全性，以用于潜在的治疗开发。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DDO-5936（CAS号：2355377-13-6）是一种强效且特异性的Hsp90-Cdc37蛋白-蛋白相互作用抑制剂。它能破坏HSP90-Cdc37复合物，从而破坏参与癌细胞增殖和存活的底物激酶。DDO-5936具有口服活性，可用于结直肠癌的研究。体内实验表明，该化合物具有良好的耐受性，并能显著减少异种移植瘤中的肿瘤细胞。其分子式为C25H29N5O4S，分子量为495.59。
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| 分子式 |
C25H29N5O4S
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|---|---|
| 分子量 |
495.5939
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| 精确质量 |
495.19
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| 元素分析 |
C, 60.59; H, 5.90; N, 14.13; O, 12.91; S, 6.47
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| CAS号 |
2355377-13-6
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| 相关CAS号 |
2355377-13-6 (free acid);DDO5936 sodium;
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| PubChem CID |
141756475
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
4.4
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| tPSA |
124
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
795
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CC(=C(C(=C1)C)S(=O)(=O)N(CC(=O)O)C2=CC=C(C=C2)NC3=NC(=NC=C3)N4CCCC4)C
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| InChi Key |
IIPYRKNROAWEPK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H29N5O4S/c1-17-14-18(2)24(19(3)15-17)35(33,34)30(16-23(31)32)21-8-6-20(7-9-21)27-22-10-11-26-25(28-22)29-12-4-5-13-29/h6-11,14-15H,4-5,12-13,16H2,1-3H3,(H,31,32)(H,26,27,28)
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| 化学名 |
N-(Mesitylsulfonyl)-N-(4-((2-(pyrrolidin-1-yl)pyrimidin-4-yl)amino)phenyl)glycine
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| 别名 |
DDO-5936; DDO 5936; DDO5936;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 12.5 mg/mL (25.22 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80 +，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0178 mL | 10.0890 mL | 20.1780 mL | |
| 5 mM | 0.4036 mL | 2.0178 mL | 4.0356 mL | |
| 10 mM | 0.2018 mL | 1.0089 mL | 2.0178 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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