| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DHPS (deoxyhypusine synthase). DHPS-IN-1 selectively binds to DHPS, the enzyme that catalyzes the first step of hypusine biosynthesis. This enzyme transfers an aminobutyl group from spermidine to the ε-amino group of a specific lysine residue in eIF5A. DHPS-IN-1 inhibits this reaction, thereby blocking the formation of the intermediate deoxyhypusine, preventing subsequent hypusination and activation of eIF5A. This reduces the translation of proteins containing polyproline stretches, including key oncogenic and inflammatory proteins.
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| 体外研究 (In Vitro) |
DHPS-IN-1 是一种高效且选择性的二氢吡啶类化合物 (DHPS) 抑制剂。虽然搜索结果中未提供具体的 IC50 值，但预计其活性在纳摩尔范围内。该化合物可降低 eIF5A 次黄嘌呤化及其下游靶基因的表达，从而发挥抗肿瘤和抗炎作用。它是一种用于研究次黄嘌呤-eIF5A 通路在疾病中作用的研究用化学品。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未有具体的体内数据报道。作为一种DHPS抑制剂，DHPS-IN-1将在癌症、炎症和传染病（例如疟疾）的动物模型中进行评估。在肿瘤异种移植模型中，DHPS-IN-1有望抑制肿瘤生长并降低肿瘤组织中次黄嘌呤化eIF5A的水平。它也可以在结肠炎、类风湿性关节炎或脓毒症等炎症性疾病模型中进行研究。在疟疾治疗中，抑制疟原虫DHPS是一种已被证实有效的抗疟策略。
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| 酶活实验 |
DHPS-IN-1 是一种 DHPS 抑制剂。在无细胞酶抑制实验中，将纯化的重组人 DHPS（或疟原虫 DHPS）与不同浓度的 DHPS-IN-1（0.1 nM-100 uM）在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.5，1 mM DTT，1 mM EDTA）中于 37℃ 孵育 10-30 分钟。加入底物启动反应：纯化的 eIF5A（1 uM）和 [3H]-亚精胺（或未标记的亚精胺）。60 分钟后，用三氯乙酸 (TCA) 终止反应。通过闪烁计数或液相色谱-质谱联用 (LC-MS) 定量放射性标记的蛋白质（或脱氧次黄嘌呤的生成）。IC50 值由剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
在体外细胞研究中，将人癌细胞系（例如 HeLa、MCF-7）接种于 6 孔板中（5×10⁵ 个细胞/孔），并用 DHPS-IN-1（0.1-50 uM）处理 24-48 小时。裂解细胞后，使用特异性抗次精氨酸抗体通过蛋白质印迹法检测 eIF5A 次精氨酸化（或通过检测 eIF5A 迁移率变化）。下游靶蛋白，例如 RANBP1、LPCAT1 或其他 eIF5A 依赖性翻译产物，可通过 qPCR 或蛋白质印迹法进行检测。细胞增殖通过 MTT 或 CellTiter-Glo 法进行评估。该化合物对多胺代谢的影响可通过高效液相色谱法 (HPLC) 检测细胞裂解液中亚精胺的含量来监测。
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| 动物实验 |
目前尚无具体的体内动物实验方案记录。评估DHPS抑制剂在癌症治疗中的典型方案包括：在6-8周龄的雌性BALB/c裸鼠体内建立人癌细胞（例如MCF-7）皮下肿瘤异种移植模型。当肿瘤体积达到100-150 mm³时，通过腹腔注射或灌胃给予DHPS-IN-1，剂量为10-50 mg/kg，每日一次，持续2-3周。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积。实验结束时，切除肿瘤组织，并通过Western blot分析次黄嘌呤化eIF5A的表达。在炎症研究中，可将DHPS-IN-1应用于DSS诱导的小鼠结肠炎模型，以体重、粪便性状和结肠长度作为终点指标。在抗疟研究中，可对感染伯氏疟原虫的小鼠进行治疗，并通过血涂片监测寄生虫血症。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚未报道药代动力学数据。DHPS-IN-1 是一种小分子化合物，分子量约为 400-500 g/mol（具体数值未提供），可能具有口服生物利用度。DHPS 酶在大多数组织中均有表达，抑制剂通常具有良好的组织分布。该化合物可能在肝脏代谢。具体的 ADME 性质需要通过实验确定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未有具体的毒性数据报告。DHPS 是所有真核细胞增殖所必需的。因此，系统性抑制 DHPS 可能导致骨髓（骨髓抑制）、胃肠道和皮肤等快速分裂的正常组织出现毒性。该化合物对癌细胞和正常细胞的选择性窗口可能较窄。本化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DHPS-IN-1 是一种研究用化学品，设计为高效且选择性的脱氧次黄嘌呤合成酶 (DHPS) 抑制剂。次黄嘌呤-eIF5A 通路是治疗癌症、炎症性疾病和寄生虫感染（例如疟疾）的潜在靶点。eIF5A 是目前已知唯一含有氨基酸次黄嘌呤的蛋白质。搜索结果中未提供 DHPS-IN-1 的分子式和确切分子量。该化合物仅供研究使用，不得用于临床治疗。
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| 分子式 |
C17H13BRCLN3O2
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|---|---|
| 分子量 |
406.661021947861
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| 精确质量 |
404.99
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| CAS号 |
2643300-54-1
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| PubChem CID |
156704958
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| LogP |
4.7
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| tPSA |
70.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
398
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
BrC1C=CC(=CC=1)C1N=C(C(=C(N)N=1)OC1C=CC=CC=1OC)Cl
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| InChi Key |
GBTXLCFBIYCONW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H13BrClN3O2/c1-23-12-4-2-3-5-13(12)24-14-15(19)21-17(22-16(14)20)10-6-8-11(18)9-7-10/h2-9H,1H3,(H2,20,21,22)
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| 化学名 |
2-(4-bromophenyl)-6-chloro-5-(2-methoxyphenoxy)pyrimidin-4-amine
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| 别名 |
DHPS-IN-1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~245.91 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4591 mL | 12.2953 mL | 24.5906 mL | |
| 5 mM | 0.4918 mL | 2.4591 mL | 4.9181 mL | |
| 10 mM | 0.2459 mL | 1.2295 mL | 2.4591 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
(2R,3R,4R,5R)-2-((Bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methoxy)methyl)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-4-fluorotetrahydrofuran-3-yl isopropyl diisopropylphosphoramidite
DMT-2'-O-propynyl-G(Ac)-CE-phosphoramidite
Ulicyclamide
Methacrylate C6 phosphoramidite
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