| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DRP1i27 directly binds to the GTPase active site of Drp1, forming hydrogen bonds with key residues Gln34 and Asp218. This interaction prevents GTP hydrolysis, thereby blocking Drp1‑mediated mitochondrial fragmentation and preserving mitochondrial network integrity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
人源Drp1的GTP酶活性可直接与DRP1i27（0-50 µM）结合并被其抑制[1]。在人和动物成纤维细胞中，DRP1i27（0-50 µM）以Drp1依赖的方式增强线粒体网络[1]。在SPR检测中，DRP1i27的结合亲和力为286 µM，而在MST检测中，其KD值为190 µM[1]。
在人类细胞系模型（例如 HeLa 或 SH-SY5Y）中，DRP1i27（0-50 uM）通过抑制 Drp1 依赖性分裂来增强线粒体的细胞网络。它以剂量依赖的方式减少氧化应激或化学损伤（例如鱼藤酮或羰基氰化物间氯苯腙 (CCCP)）引起的线粒体碎片化。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在模拟缺血再灌注损伤的细胞系模型中，DRP1i27 能有效保护细胞免受线粒体损伤和细胞死亡。它能减轻 Drp1 介导的线粒体分裂，减少细胞色素 c 的释放和 caspase-3 的激活，从而在缺氧缺糖和复氧条件下维持细胞活力。
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| 酶活实验 |
对于非细胞靶标结合，可采用表面等离子共振 (SPR) 技术，将重组 Drp1 蛋白固定在 CM5 芯片上。将浓度范围为 10-500 uM 的 DRP1i27 注入运行缓冲液中，并监测其结合/解离速率。或者，也可使用荧光标记的 Drp1 进行微尺度热泳 (MST) 实验，已发表的文献报道其亲和力 KD 值为 190 uM。
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| 细胞实验 |
将贴壁细胞（HeLa、SH-SY5Y 或原代神经元）接种于 96 孔板中，并用 DRP1i27（0-50 uM）处理 4-24 小时。使用 MitoTracker Red 染色或表达 mito-GFP 来观察线粒体形态。固定细胞后，使用共聚焦显微镜成像，并使用自动图像分析软件对线粒体碎片化程度进行定量分析。采用 CCK-8 或 MTT 法评估细胞活力。
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| 动物实验 |
为模拟缺血再灌注损伤，将细胞在氧糖剥夺（OGD）条件下培养2小时，然后在正常培养基中复氧24小时。在复氧阶段加入DRP1i27，浓度为10-30 μM。采用Annexin V/PI染色法通过流式细胞术检测细胞凋亡，并使用JC-1染料评估线粒体膜电位（ΔΨm）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
截至本文撰写之时，尚未发表DRP1i27的正式体内动物模型数据。基于Drp1在脑缺血再灌注损伤中的已知作用，预计DRP1i27将在啮齿动物卒中模型（例如，大脑中动脉闭塞）或急性肾损伤模型中进行评估，静脉给药可能是最可能的给药途径。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无已发表的DRP1i27药代动力学数据。作为一种分子量适中（366.46 g/mol）的小分子，其计算的logP值提示其具有中等亲脂性，因此可能具有可接受的口服生物利用度和血脑屏障（BBB）穿透性。在MST中观察到的高微摩尔级KD值（190 μM）表明其结合力相对较弱，可能需要高剂量才能在体内达到疗效。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
目前尚未开展或报告DRP1i27的正式毒性研究。在浓度高达50 μM的条件下，对HeLa细胞和原代神经元细胞进行的初步体外细胞毒性评估显示，细胞活力未出现显著下降，表明该药物在培养模型中具有良好的初步安全窗口。然而，目前尚缺乏全面的体内毒理学研究和脱靶效应分析。
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| 分子式 |
C20H26N6O
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|---|---|
| 分子量 |
366.460043430328
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| 精确质量 |
366.216
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| CAS号 |
1453028-33-5
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| 相关CAS号 |
DRP1i27 dihydrochloride
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| PubChem CID |
72901225
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| 外观&性状 |
Light yellow to brown solid powder
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| LogP |
1.5
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| tPSA |
77
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
507
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
[C@]12([H])CC[C@]([H])(N(CC3=CC=C(C4C=CNN=4)O3)C1)CN(CC1NC=NC=1C)C2
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| InChi Key |
PJYHAZFCIWUKAT-JKSUJKDBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H26N6O/c1-14-19(22-13-21-14)12-25-8-15-2-3-16(10-25)26(9-15)11-17-4-5-20(27-17)18-6-7-23-24-18/h4-7,13,15-16H,2-3,8-12H2,1H3,(H,21,22)(H,23,24)/t15-,16+/m0/s1
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| 化学名 |
(1S,5R)-3-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl]-6-[[5-(1H-pyrazol-5-yl)furan-2-yl]methyl]-3,6-diazabicyclo[3.2.2]nonane
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (272.88 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7288 mL | 13.6441 mL | 27.2881 mL | |
| 5 mM | 0.5458 mL | 2.7288 mL | 5.4576 mL | |
| 10 mM | 0.2729 mL | 1.3644 mL | 2.7288 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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