Dimercaprol (dimercaptopropanol; 2,3-Dimercapto-1-propanol; Dithioglycerol)   中文名称: 二巯基丙醇

HIV[1]

以类似的方式，dimercaprol（10-100 μM；4 小时）可以显着保护 PC-12 细胞免遭甲醛介导的细胞死亡 [2]。

Dimercaprol（2,3-Dimercapto-1-丙醇；12.5-75 mg/kg；皮下注射；一次）可增加药物浓度并降低肝脏和水中的汞含量[3]。

细胞活力测定[2]
细胞类型： PC-12 细胞
测试浓度： 10、25、50 和 100 μM
孵育持续时间：4小时
实验结果：显着保护PC-12细胞免受丙烯醛介导的细胞损伤，并以剂量依赖性方式死亡。

动物/疾病模型： 注射 HgCl2[3] 的 Wistar 大鼠（13 日龄）
剂量： 12.5 mg/kg、25 mg/kg、50 mg/kg 或 75 mg/kg
给药途径： 皮下注射；原发性
实验结果： 肝功能下降和肾脏汞含量降低。

吸收、分布和排泄
肌内注射后。
尿液。
由于二巯基丙醇是一种亲脂性药物，因此能迅速渗透到细胞内。其在肝脏、肾脏、脑和小肠中的浓度最高。由于其亲脂性，二巯基丙醇治疗后，与汞和其他金属形成的络合物可能会重新分布到脑部的敏感细胞中。
局部涂抹后，二巯基丙醇很容易被皮肤吸收。大鼠和人体的经皮吸收量为每小时每平方厘米3毫摩尔（124毫克）。
吸收后，二巯基丙醇分布到所有组织（主要在细胞内），包括脑，其中在肝脏和肾脏中的浓度最高。
肌内注射治疗剂量的二巯基丙醇后，血药浓度峰值在30-60分钟内达到。二巯基丙醇局部涂抹后经皮肤缓慢吸收。口服二巯基丙醇不被吸收。肌内注射后迅速吸收，药效至少持续12小时。约80%的剂量在1小时后被吸收，90%在6小时后被吸收。血药浓度在1小时内达到峰值。肝脏代谢（通过葡萄糖醛酸化）和排泄在4小时内基本完成。二巯基丙醇是唯一一种常用的、易于穿过细胞膜的螯合剂。因此，某些器官（肝脏、肾脏、小肠）中的药物浓度可高达血液中的五倍。

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代谢/代谢物
……代谢降解和排泄基本在4小时内完成。
二巯基丙醇不以二巯基丙醇-金属络合物的形式排泄，而是迅速在肝脏中代谢，并以无活性产物的形式经尿液排出。

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生物半衰期
该药物的半衰期较短。

毒性概述
鉴别：二巯基丙醇是一种治疗性化合物，最初开发用于解毒路易氏剂等糜烂性砷气体。它是一种澄清至微黄色液体，具有刺鼻的硫醇气味。它微溶于水和植物油。花生油常用于药物制剂中。它可与醇、苯甲酸苄酯、乙醚、甲醇和其他溶剂混溶。二巯基丙醇可用于治疗砷（有机和无机）、金和无机汞中毒。人体暴露：主要风险包括高血压、心动过速、心血管衰竭、抽搐、兴奋、高血糖和低血糖。如果出现少尿、高血压和肝功能损害，在使用该解毒剂时应格外小心。靶器官为肾脏、心血管系统和中枢神经系统。临床表现包括恶心、呕吐、头痛、嘴唇、咽喉、口腔和眼睛灼热感；流泪和流涎；出汗、流涕和阴茎灼热感；咽喉或胸部紧缩或疼痛感、肌肉疼痛和痉挛以及手部皮肤麻木刺痛；腹痛、焦虑、紧张和虚弱、荨麻疹和高热。可导致疼痛和无菌性脓肿。局部接触后可观察到皮肤和黏膜刺激。本药应尽快通过深部肌注给药，切勿静脉注射或皮下注射。二巯基丙醇在儿童中耐受性良好。本药不能用于铁、镉、碲、硒、钒和铀中毒。禁用于元素汞蒸气中毒，因为它会进一步增加脑内汞含量。肾功能不全、肝功能不全或高血压患者禁用此药。本药可经皮肤吸收。肌注后30-60分钟血药浓度达峰。二巯基丙醇为亲脂性药物，可迅速渗透至细胞内。肝脏、肾脏、脑和小肠中的药物浓度最高。葡萄糖醛酸结合物经肾脏排泄。服用二巯基丙醇至少24小时后方可进行铁剂治疗，两者不可同时服用。患者呼吸可能带有硫醇类气味。曾有报道，G6PD缺乏症患者服用二巯基丙醇后出现溶血性贫血。儿童服用二巯基丙醇可能导致多形核白细胞短暂减少。动物研究：动物研究表明，二巯基丙醇的生物半衰期较短，代谢降解和肾脏排泄可在6-24小时内完成。在动物中，致死剂量的二硫醇会导致抽搐和腹部肌肉严重痉挛，随后死亡。注射亚致死剂量的二巯基丙醇后，动物会出现精神萎靡、流泪、结膜水肿、眼睑痉挛、流涎和呕吐。随着剂量增加，动物会出现共济失调、痛觉减退、肌肉震颤、眼球震颤、强直性和阵挛性抽搐，最终在昏迷中死亡。在猫中，静脉注射后会出现心血管抑制，表现为全身和肺动脉压下降。动物反复局部应用后可能会出现致敏性皮炎。慢性作用包括肝脏脂肪变性和肝功能损害。在动物中，长期肠外给药可使白细胞计数增加30%。这种药物会导致骨骼系统畸形、生长迟缓和胚胎死亡率增加。

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肝毒性
在对威尔逊病患儿进行的临床试验中，二巯基丙醇治疗期间血清转氨酶水平通常有所改善或保持稳定。目前尚无因二巯基丙醇引起急性肝损伤伴黄疸的临床报告。威尔逊病患者通常有轻度至中度血清转氨酶升高，并可能出现肝硬化的体征和症状。威尔逊病肝损伤的改善通常需要数月至数年的治疗。二巯基丙醇肝毒性不明显可能是由于其使用频率低、疗程通常短以及其他副作用突出，从而限制了其长期用药。
可能性评分：E（不太可能引起临床上明显的肝损伤）。
药物类别：螯合剂，威尔逊病治疗药物
同亚类药物，威尔逊病：青霉胺、三乙烯四胺、锌

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相互作用
……豚鼠肌注氧化碲后急性中毒，接受平衡治疗时出现严重的肾脏和肝脏损伤，死亡率更高……
二巯基丙醇可与铁、镉、硒或铀形成有毒复合物。铁剂治疗不应与二巯基丙醇同时进行，建议至少在最后一次注射二巯基丙醇24小时后再进行铁剂治疗。二巯基丙醇是一种用于治疗汞中毒的化合物，但疗效较低。据推测，二巯基丙醇的作用机制是通过重新激活靶向的含巯基蛋白。在本研究中，我们研究了氯化汞治疗（皮下注射2.3或4.6 mg/kg HgCl2，连续3天）对小鼠脑、肾和肝脏δ-氨基乙酰丙酸脱水酶（ALA-D）活性的抑制作用，以及二巯基丙醇（0.25 mmol/kg，在最后一次注射汞24小时后）是否能逆转汞的作用。结果表明，所注射剂量的氯化汞并未抑制脑δ-氨基乙酰丙酸脱水酶的活性。二巯基丙醇治疗未能恢复4.6 mg/kg氯化汞（HgCl2）引起的25%肝脏酶活性抑制后的正常酶活性。在肾脏中，二巯基丙醇增强了4.6 mg/kg氯化汞的抑制作用（从单独使用氯化汞后的35%增加到氯化汞联合二巯基丙醇治疗后的65%）。暴露于2.3或4.6 mg/kg氯化汞后，肾脏中的汞含量增加，且其含量高于其他任何器官。汞仅在暴露于4.6 mg/kg氯化汞后才在肝脏中积累，二巯基丙醇进一步增加了汞的沉积。二巯基丙醇治疗也增加了暴露于4.6 mg/kg氯化汞的动物脑组织中的汞含量。体外实验表明，所有来源的酶对氯化汞和二巯基丙醇的联合作用均表现出相似的敏感性。在未进行预孵育的情况下，0-500 μM 二巯基丙醇增强了氯化汞对δ-氨基乙酰丙酸脱水酶活性的抑制作用。在进行预孵育的情况下，100 μM 和 250 μM 二巯基丙醇增强了δ-氨基乙酰丙酸脱水酶对汞的敏感性，而 500 μM 二巯基丙醇则部分保护该酶免受汞的抑制。当与酶进行预孵育时，500 μM 二巯基丙醇抑制了肾脏和肝脏中的δ-氨基乙酰丙酸脱水酶活性。这些数据表明，二巯基丙醇-汞复合物对δ-氨基乙酰丙酸脱水酶活性的毒性可能比 Hg²⁺ 更强。此外，现有数据表明，二巯基丙醇并非通过重新激活汞抑制的含巯基δ-氨基乙酰丙酸脱水酶发挥作用，而且它本身可能具有抑制作用，具体取决于组织类型。
二巯基丙醇通过还原二硫键降低胰岛素的有效性。

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非人类毒性值
小鼠腹腔注射LD50：约125 mg/kg
大鼠腹腔注射LD50：约140 mg/kg
大鼠肌内注射LD50：约105 mg/kg

[1]. 2,3 Dimercapto-1-propanol inhibits HIV-1 tat activity, viral production, and infectivity in vitro. AIDS Res Hum Retroviruses. 1990 Jul;6(7):919-27.

[2]. Dimercaprol is an acrolein scavenger that mitigates acrolein-mediated PC-12 cells toxicity and reduces acrolein in rat following spinal cord injury. J Neurochem. 2017 Jun;141(5):708-720.

[3]. 2,3-Dimercapto-1-propanol does not alter the porphobilinogen synthase inhibition but decreases the mercury content in liver and kidney of suckling rats exposed to HgCl2. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2005 Apr;96(4):302-8.

治疗用途
解毒剂；螯合剂
二巯基丙醇是治疗因摄入砷（除砷化氢外）、汞或金的急性中毒的首选解毒剂，这些中毒可能是由于摄入这些金属的盐类或过量服用含有这些金属的治疗药物所致。服用二巯基丙醇时应采取适当的支持治疗措施，并且在中毒早期服用效果最佳。在治疗汞盐急性中毒时，二巯基丙醇在摄入后1-2小时内服用效果最佳，因为汞引起的广泛肾损伤是不可逆的。二巯基丙醇对单烷基汞化合物引起的中毒无效，并且对慢性汞中毒的疗效甚微。尽管二巯基丙醇通常对治疗汞化合物的过敏反应无效，但对婴幼儿汞中毒引起的肢端疼痛（粉红病）有疗效。二巯基丙醇通常对治疗无机或有机砷化合物引起的慢性中毒有效，但如果已出现再生障碍性贫血、出血性脑炎或黄疸，则疗效甚微。在一例砷中毒并发蛋白丢失性肠病的患者中，二巯基丙醇治疗后低蛋白血症和水肿症状有所改善。该药对砷化氢（AsH3）中毒无效。金中毒引起的皮炎和血小板减少症可能在二巯基丙醇治疗后有所改善。/美国产品标签中包含的用途/
砷中毒的皮肤或眼部表现分别可用局部二巯基丙醇软膏或油溶液有效治疗。 /美国产品标签中未包含此用途/
虽然二巯基丙醇能螯合铅，但对于大多数中度铅中毒病例，通常首选其他药物（例如，依地酸钙钠（EDTA钙）、琥珀酸二甲酯）。然而，二巯基丙醇可作为依地酸钙钠的辅助用药，并且在治疗重度铅中毒（血铅浓度超过70 μg/dL）和/或急性铅脑病（最常见于儿童）患者时，至少在初期最好同时使用这两种药物。与单独使用依地酸钙钠相比，二巯基丙醇与依地酸钙钠联合用药可提高铅的排泄率，降低死亡率，并可能降低脑损伤的发生率；然而，这种联合治疗并不能完全消除永久性严重脑损伤的风险。由于铅脑病在成人中极为罕见，因此在成人患者中使用二巯基丙醇和依地酸钙钠联合用药的经验有限；然而，二巯基丙醇和依地酸钙钠联合用药已使少数铅脑病成人患者的症状迅速缓解。尽管对于血铅浓度低于 70 μg/dL 的有症状患者，也推荐使用二巯基丙醇和依地酸钙钠联合治疗，但美国儿科学会目前指出，鉴于二巯基丙醇的毒性以及现有替代药物的可用性，该药仅适用于最严重的铅中毒病例（即血铅浓度超过 70 μg/dL 或出现脑病症状）。对于血铅浓度为 45-70 μg/dL 的无症状患者，通常单独使用依地酸钙钠（即不与二巯基丙醇联合使用）。二巯基丙醇不适用于烷基铅化合物（例如四乙基铅）引起的急性中毒。/用途详见美国产品标签/
有关二巯基丙醇（共9种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
二巯基丙醇具有潜在的肾毒性。由于螯合物在酸性介质中会解离，因此在二巯基丙醇治疗期间应保持尿液呈碱性以保护肾脏。少尿患者应谨慎使用二巯基丙醇和/或减少剂量。如果在治疗期间出现急性肾功能衰竭，应停止用药或非常谨慎地使用，因为二巯基丙醇的血清浓度可能达到中毒水平。
二巯基丙醇的不良反应通常较轻且短暂，约有一半接受5 mg/kg肌注的患者会出现不良反应。如果二巯基丙醇的剂量超过 5 mg/kg，大多数患者会出现呕吐、癫痫发作和昏迷或昏睡，这些症状可能在注射后 30 分钟内出现，通常在 1-6 小时内消退。预防性或治疗性地使用麻黄碱或抗组胺药可以预防或缓解二巯基丙醇的许多轻微不良反应。最常见的不良反应是收缩压和舒张压升高，这与剂量相关，并可能伴有心动过速，通常在注射后 15-30 分钟出现，血压通常在 2 小时内恢复正常。注射部位经常出现疼痛，偶尔会出现无菌性脓肿，尤其是在未进行深部肌内注射的情况下。其他可能出现的不良反应包括恶心、呕吐、头痛、出汗以及咽喉、胸部或手部紧缩感（或疼痛），这些症状可能伴有焦虑、紧张或烦躁不安以及虚弱。据报道，还会出现肌肉酸痛、肌肉痉挛、四肢麻木和腹痛。
二巯基丙醇气味强烈，会使患者呼吸带有类似硫醇的难闻气味。该药物还可能引起嘴唇、口腔、咽喉、眼睛和阴茎的灼烧感以及牙齿疼痛。此外，还可能出现眼睑痉挛、结膜炎、流泪、流涕和流涎。局部用药时，该药物会引起红斑和水肿。
有关二巯基丙醇（共16条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
由于二巯基丙醇具有油性，因此不能口服吸收，其给药需要进行深部肌肉注射，注射过程极其疼痛且具有致敏性。研究发现，二巯基丙醇能促进铅向大脑转移，从而增强其神经毒性作用。尽管二巯基丙醇能增加镉的排泄，但同时也会导致肾脏镉浓度升高。因此，镉中毒患者应避免使用二巯基丙醇。

C3H8OS2

124.23

124.001

59-52-9

3080

Colorless to light yellow liquid

1.2±0.1 g/cm3

223.4±0.0 °C at 760 mmHg

< 25 °C
77 °C

89.1±18.2 °C

0.0±0.9 mmHg at 25°C

1.552

0.64

97.83

3

3

2

6

32

0

C(C(CS)S)O

WQABCVAJNWAXTE-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C3H8OS2/c4-1-3(6)2-5/h3-6H,1-2H2

2,3-bis(sulfanyl)propan-1-ol

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : 41.67 mg/mL (335.43 mM)

配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (804.96 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。