Dimercaprol (dimercaptopropanol; 2,3-Dimercapto-1-propanol; Dithioglycerol)   中文名称: 二巯基丙醇

HIV[1]
Dimercaprol targets heavy metal ions such as arsenic, mercury, lead, and gold. A major protein modified by heavy metal toxicity is lipoic acid, which is necessary for pyruvate dehydrogenase and alpha-ketoglutarate dehydrogenase. The compound acts by forming a stable five-membered ring between its sulfhydryl groups and certain heavy metals, thereby neutralizing their toxicity and promoting their elimination. This chelation increases both urinary and fecal excretion of the metals.

类似地，二巯基丙醇（10-100 μM；4 小时）能显著保护 PC-12 细胞免受甲醛诱导的细胞死亡[2]。二巯基丙醇在体外表现出螯合活性，能与重金属形成稳定的络合物。它能与砷化合物和其他重金属形成稳定的螯合物，从而成功地与蛋白质巯基竞争结合这些重金属。该化合物与金属离子的结合能力具有浓度依赖性，这也是其用于治疗重金属中毒的基础。

二巯基丙醇（2,3-二巯基-1-丙醇；12.5-75 mg/kg；皮下注射；一次）可提高肝脏和水中汞的浓度并降低其含量[3]。二巯基丙醇在体内用作螯合剂，用于治疗重金属中毒。它通过肠外途径（以油剂肌注）给药，用于治疗砷、金和汞中毒。二巯基丙醇-金属复合物会从体内排出。由于该复合物在酸性介质中易分解，因此产生碱性尿液可在治疗期间保护肾脏。

二巯基丙醇的体外螯合试验包括测定其与重金属离子结合的能力。二巯基丙醇的巯基与金属离子之间稳定络合物的形成可通过分光光度法或电化学法进行评估。该化合物与蛋白质巯基竞争金属结合的能力可在无细胞体系中进行评价。

细胞活力检测[2]
细胞类型： PC-12 细胞
测试浓度： 10、25、50 和 100 μM
孵育时间： 4 小时
实验结果： 二巯基丙醇以剂量依赖的方式显著保护 PC-12 细胞免受丙烯醛介导的细胞损伤。

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由于二巯基丙醇是一种用于治疗重金属中毒的螯合剂，因此通常不进行二巯基丙醇的体外细胞检测。其螯合金属离子的能力可在无细胞体系中使用金属离子检测方法进行评估。该化合物对金属毒性的影响可在金属暴露的细胞培养模型中进行评估。

动物/疾病模型： 注射氯化汞（HgCl2）的Wistar大鼠（13日龄）[3]
剂量： 12.5 mg/kg、25 mg/kg、50 mg/kg 或 75 mg/kg
给药途径： 皮下注射；主要给药途径
实验结果： 肝功能下降和肾脏汞含量降低。

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已在重金属中毒模型中进行了二巯基丙醇的体内动物实验。该化合物通过肠外途径给药，并通过测量血液和尿液中的金属浓度以及评估临床结果来评价其疗效。已证实该化合物能够增加尿液和粪便中金属的排泄。

吸收、分布和排泄
肌内注射后。经尿液排泄。由于二巯基丙醇是一种亲脂性药物，它能迅速渗透到细胞内。其在肝脏、肾脏、脑和小肠中的浓度最高。由于其亲脂性，二巯基丙醇治疗后与汞和其他金属形成的复合物可能会重新分布到脑中的敏感细胞。局部用药后，二巯基丙醇很容易被皮肤吸收。大鼠和人体的经皮吸收率为每小时 3 mmol/cm² (124 mg)。吸收后，二巯基丙醇分布到所有组织（主要在细胞内），包括脑，在肝脏和肾脏中的浓度最高。肌内注射治疗剂量的二巯基丙醇后，血浆峰浓度在 30-60 分钟内达到。局部用药后，二巯基丙醇经皮肤缓慢吸收。口服二巯基丙醇不被吸收。肌注后，药物迅速吸收，作用至少持续12小时。约80%的剂量在1小时内被吸收，90%在6小时内被吸收。血浆峰浓度在1小时内达到。肝脏代谢（通过葡萄糖醛酸化）和排泄在4小时内基本完成。二巯基丙醇是唯一一种常用的、易于穿过细胞膜的螯合剂。因此，某些器官（肝脏、肾脏、小肠）中的药物浓度可高达血液浓度的五倍。代谢/代谢产物……代谢降解和排泄在4小时内基本完成。二巯基丙醇不以二巯基丙醇-金属络合物的形式排泄，而是在肝脏中迅速代谢，并以无活性产物的形式经尿液排出。生物半衰期：该药物半衰期较短。

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二巯基丙醇的药代动力学数据显示，由于其在胃肠道吸收不良，因此需采用肠外给药。该化合物分布迅速，代谢也很快。二巯基丙醇-金属络合物主要经尿液和粪便排泄。由于该络合物在酸性介质中易分解，因此建议在治疗期间碱化尿液。

毒性概述
识别：二巯基丙醇是一种治疗性化合物，最初开发用于解毒路易氏剂等糜烂性砷气体。它是一种澄清至淡黄色液体，具有刺鼻的硫醇气味。它微溶于水和植物油。花生油常用于药物制剂中。它可与醇类、苯甲酸苄酯、乙醚、甲醇和其他溶剂混溶。二巯基丙醇可用于治疗砷（有机和无机）、金和无机汞中毒。人体暴露：主要风险包括高血压、心动过速、心血管衰竭、惊厥、兴奋、高血糖和低血糖。如果出现少尿、高血压和肝功能损害，使用此解毒剂时应格外谨慎。靶器官为肾脏、心血管系统和中枢神经系统。临床表现包括恶心、呕吐、头痛、嘴唇、咽喉、口腔和眼睛灼热感；流泪和流涎；出汗、流鼻涕、阴茎灼热感；咽喉或胸部紧绷或疼痛、肌肉疼痛和痉挛、手部麻木和刺痛；腹痛、焦虑、紧张和虚弱、荨麻疹和高热。它可引起疼痛和无菌性脓肿。局部接触后可能出现皮肤和黏膜刺激。本药应尽快通过深部肌内注射给药；切勿静脉注射或皮下注射。二巯基丙醇在儿童中耐受性良好。本药不应用于铁、镉、碲、硒、钒或铀中毒。本药禁用于元素汞蒸气中毒，因为它会进一步增加脑内汞含量。本药禁用于肾功能不全、肝功能不全或高血压患者。本药可经皮肤吸收。肌注后30-60分钟达到血浆峰浓度。二巯基丙醇是一种亲脂性药物，可迅速渗透入细胞。药物浓度最高的部位是肝脏、肾脏、脑和小肠。葡萄糖醛酸苷结合物经肾脏排泄。服用二巯基丙醇后至少24小时方可开始铁剂治疗，且两者不可同时服用。患者可能出现呼吸中带有硫醇样气味。曾有报道，G6PD缺乏症患者服用二巯基丙醇后出现溶血性贫血。二巯基丙醇可能导致儿童多形核白细胞短暂减少。动物研究：动物研究表明，二巯基丙醇的生物半衰期较短，其代谢降解和肾脏排泄可在6-24小时内完成。在动物中，致死剂量的二巯基丙醇会导致抽搐和严重的腹部肌肉痉挛，最终导致死亡。亚致死剂量的二巯基丙醇会导致嗜睡、流泪、结膜水肿、眼睑痉挛、流涎和呕吐。随着剂量增加，动物可能出现共济失调、痛觉减退、肌肉震颤、眼球震颤、强直性和阵挛性癫痫发作，最终导致昏迷死亡。在猫中，静脉注射会导致心血管抑制，表现为全身和肺动脉压下降。动物反复局部应用可能导致致敏性皮炎。慢性影响包括肝脂肪变性和肝功能损害。在动物实验中，长期肠外给药可使白细胞计数增加30%。该药物可导致骨骼畸形、生长迟缓和胚胎死亡率增加。

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肝毒性
在威尔逊病患儿的临床试验中，二巯基丙醇治疗期间血清转氨酶水平通常有所改善或保持稳定。目前尚无二巯基丙醇引起急性肝损伤伴黄疸的临床报告。威尔逊病患者的血清转氨酶通常轻度至中度升高，并可能出现肝硬化的体征和症状。威尔逊病肝损伤的改善通常需要数月至数年的治疗。二巯基丙醇缺乏显著肝毒性可能是由于其使用频率低、治疗持续时间通常短以及其他显著的副作用限制了其长期使用。
概率评分：E（不太可能引起临床上显著的肝损伤）。
药物类别：螯合剂，威尔逊氏病治疗药物
合成亚类，威尔逊氏病：青霉胺、三乙烯四胺、锌

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相互作用
……豚鼠肌注氧化碲后发生急性中毒，出现严重的肾脏和肝脏损伤，接受平衡治疗时死亡率较高……
二巯基丙醇可与铁、镉、硒或铀形成有毒复合物。铁剂治疗不应与二巯基丙醇同时进行；建议在最后一次注射二巯基丙醇后至少24小时再进行铁剂治疗。二巯基丙醇是一种用于治疗汞中毒的化合物，但其疗效较低。据推测，二巯基丙醇的作用机制是通过重新激活靶向的含硫醇蛋白。本研究探讨了氯化汞处理（连续3天皮下注射2.3或4.6 mg/kg HgCl₂）对小鼠脑、肾、肝中δ-氨基乙酰丙酸脱水酶（ALA-D）活性的抑制作用，以及二巯基丙醇（0.25 mmol/kg，末次注射氯化汞后24小时）是否能逆转氯化汞的作用。结果表明，注射剂量的氯化汞并未抑制小鼠脑组织中δ-氨基乙酰丙酸脱水酶的活性。二巯基丙醇治疗未能恢复4.6 mg/kg氯化汞（HgCl₂）引起的肝脏酶活性25%抑制后的正常酶活性。在肾脏中，二巯基丙醇增强了4.6 mg/kg氯化汞的抑制作用（从单独使用氯化汞后的35%增强到氯化汞与二巯基丙醇联合处理后的65%）。暴露于2.3或4.6 mg/kg氯化汞会增加肾脏中的汞含量，且肾脏中的汞含量高于其他任何器官。汞仅在暴露于4.6 mg/kg氯化汞后才会在肝脏中积累，而二巯基丙醇会进一步增加汞的沉积。二巯基丙醇处理还会增加暴露于4.6 mg/kg氯化汞的动物脑组织中的汞含量。体外实验表明，所有来源的酶对氯化汞和二巯基丙醇的联合作用表现出相似的敏感性。在不进行预孵育的情况下，0–500 μM的二巯基丙醇增强了氯化汞对δ-氨基乙酰丙酸脱水酶活性的抑制作用。预孵育后，100 μM 和 250 μM 的二巯基丙醇增强了 δ-氨基乙酰丙酸脱水酶对汞的敏感性，而 500 μM 的二巯基丙醇则部分保护该酶免受汞的抑制。当与酶预孵育时，500 μM 的二巯基丙醇抑制了肾脏和肝脏中 δ-氨基乙酰丙酸脱水酶的活性。这些数据表明，二巯基丙醇-汞复合物对 δ-氨基乙酰丙酸脱水酶活性的毒性可能高于 Hg²⁺。此外，现有数据表明，二巯基丙醇并非通过重新激活被汞抑制的含硫醇的 δ-氨基乙酰丙酸脱水酶来发挥作用，其本身可能具有抑制作用，且这种抑制作用取决于组织类型。二巯基丙醇通过还原二硫键来降低胰岛素的有效性。非人类毒性值：小鼠腹腔注射LD50：约125 mg/kg；大鼠腹腔注射LD50：约140 mg/kg；大鼠肌肉注射LD50：约105 mg/kg。二巯基丙醇的毒理学数据表明，它能增强硒和碲的毒性，导致肾损伤。肾功能不全患者应谨慎使用该化合物。常见不良反应包括恶心、呕吐、头痛和高血压。该化合物应在医生的指导下用于治疗。

[1]. 2,3 Dimercapto-1-propanol inhibits HIV-1 tat activity, viral production, and infectivity in vitro. AIDS Res Hum Retroviruses. 1990 Jul;6(7):919-27.

[2]. Dimercaprol is an acrolein scavenger that mitigates acrolein-mediated PC-12 cells toxicity and reduces acrolein in rat following spinal cord injury. J Neurochem. 2017 Jun;141(5):708-720.

[3]. 2,3-Dimercapto-1-propanol does not alter the porphobilinogen synthase inhibition but decreases the mercury content in liver and kidney of suckling rats exposed to HgCl2. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2005 Apr;96(4):302-8.

治疗用途
解毒剂；螯合剂
二巯基丙醇是治疗砷（不包括砷化氢）、汞或金急性中毒的一线解毒剂，这些中毒可能是由于摄入这些金属的盐类或过量服用含有这些金属的药物所致。使用二巯基丙醇时应给予适当的支持治疗，并且在中毒早期服用效果最佳。在治疗急性汞盐中毒时，二巯基丙醇在摄入后 1-2 小时内服用效果最佳，因为汞造成的广泛肾损伤是不可逆的。二巯基丙醇对单烷基汞化合物中毒无效，对慢性汞中毒也几乎没有疗效。虽然二巯基丙醇通常对治疗汞化合物的过敏反应无效，但它对婴幼儿汞中毒引起的肢端肥大症（粉红病）有效。二巯基丙醇通常能有效治疗无机或有机砷化合物引起的慢性中毒，但如果出现再生障碍性贫血、出血性脑炎或黄疸，其疗效甚微。在一例并发蛋白丢失性肠病的砷中毒患者中，二巯基丙醇治疗后，低白蛋白血症和水肿症状有所改善。该药对砷化氢（AsH3）中毒无效。金中毒引起的皮炎和血小板减少症在二巯基丙醇治疗后可能有所改善。/美国产品标签上列出的用途/
砷中毒引起的皮肤或眼部症状可分别使用局部二巯基丙醇软膏或油溶液有效治疗。/美国产品标签上未列出的用途/
虽然二巯基丙醇可以螯合铅，但对于大多数中度铅中毒病例，通常首选其他药物（例如，乙二胺四乙酸钙钠（EDTA钙）、琥珀酸二甲酯）。然而，二巯基丙醇可作为依地酸钙钠的辅助用药，在治疗严重铅中毒（血铅浓度超过 70 μg/dL）和/或急性铅脑病（儿童最常见）时，最好至少在初期同时使用这两种药物。与单独使用依地酸钠相比，二巯基丙醇和依地酸钠联合用药可以增加铅的排泄，降低死亡率，并可能减少脑损伤的发生率；然而，这种联合疗法并不能完全消除永久性严重脑损伤的风险。由于铅脑病在成人中极为罕见，因此二巯基丙醇和依地酸钠联合用药在成人患者中的经验有限；然而，这种联合用药已在少数成人铅脑病患者中迅速缓解了症状。尽管对于血铅水平低于 70 μg/dL 的有症状患者，也推荐使用二巯基丙醇和依地酸钠的联合用药，但美国儿科学会目前指出，鉴于二巯基丙醇的毒性以及现有替代药物的存在，它仅应用于最严重的铅中毒病例（即血铅水平超过 70 μg/dL 或出现脑病症状）。对于血铅浓度为 45-70 μg/dL 的无症状患者，通常单独使用依地酸钙钠（即不与二巯基丙醇联合使用）。二巯基丙醇不适用于烷基铅化合物（例如四乙基铅）引起的急性中毒。/有关使用详情，请参阅美国产品标签/
有关二巯基丙醇（共 9 种类型）治疗用途的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。

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药物警告
二巯基丙醇具有潜在的肾毒性。由于螯合物在酸性介质中会解离，因此在二巯基丙醇治疗期间应保持尿液呈碱性以保护肾脏。少尿患者应谨慎使用二巯基丙醇和/或降低剂量。如果在治疗期间发生急性肾功能衰竭，应立即停药或极其谨慎地使用，因为血清二巯基丙醇浓度可能达到中毒水平。
二巯基丙醇的不良反应通常较轻且短暂；大约一半接受 5 mg/kg 肌注的患者会出现不良反应。如果二巯基丙醇的剂量超过 5 mg/kg，大多数患者会出现呕吐、癫痫发作、昏迷或嗜睡。这些症状可能在注射后 30 分钟内出现，通常在 1-6 小时内消退。预防性或治疗性使用麻黄碱或抗组胺药可以预防或减轻二巯基丙醇的许多轻微不良反应。最常见的不良反应是收缩压和舒张压升高，这与剂量相关，并可能伴有心动过速。这种情况通常发生在注射后 15-30 分钟，血压一般在 2 小时内恢复正常。注射部位疼痛很常见，偶尔会出现无菌性脓肿，尤其是在未进行深部肌内注射的情况下。其他可能的不良反应包括恶心、呕吐、头痛、出汗以及咽喉、胸部或手部紧绷感（或疼痛感），这些症状可能伴有焦虑、紧张或烦躁不安以及虚弱。也有报道称会出现肌肉酸痛、肌肉痉挛、四肢麻木和腹痛。二巯基丙醇气味强烈，会导致患者呼吸时散发出类似硫醇的难闻气味。这种药物还可能引起嘴唇、口腔、咽喉、眼睛和阴茎的灼烧感，以及牙痛。此外，还可能出现眼睑痉挛、结膜炎、流泪、流鼻涕和流涎。局部用药时，该药物可能引起红斑和水肿。
有关二巯基丙醇（共16项）药物警告的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
由于二巯基丙醇是油性的，因此无法口服吸收，必须通过深部肌肉注射给药，而这种注射过程极其疼痛且会引起过敏反应。研究发现，二巯基丙醇可以促进铅向大脑的转移，从而增强其神经毒性作用。虽然二巯基丙醇可以增加镉的排泄，但也会导致肾脏中镉含量升高。因此，镉中毒患者应避免使用二巯基丙醇。

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二巯基丙醇（二巯基丙醇；2,3-二巯基-1-丙醇；二硫代甘油）（CAS号：59-52-9）分子式为C3H8OS2，分子量为124.23。它是一种二硫醇化合物，可作为重金属螯合剂。其巯基可与某些重金属形成稳定的络合物，从而阻止或逆转含巯基酶的金属结合。它用于治疗砷、金、铜和汞中毒。

C3H8OS2

124.23

124.001

59-52-9

3080

Colorless to light yellow liquid

1.2±0.1 g/cm3

223.4±0.0 °C at 760 mmHg

< 25 °C
77 °C

89.1±18.2 °C

0.0±0.9 mmHg at 25°C

1.552

0.64

97.83

3

3

2

6

32

0

C(C(CS)S)O

WQABCVAJNWAXTE-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C3H8OS2/c4-1-3(6)2-5/h3-6H,1-2H2

2,3-bis(sulfanyl)propan-1-ol

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : 41.67 mg/mL (335.43 mM)

配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (804.96 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。