| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
S. pneumoniae[1] IC50: 25.75 nM (Plasmodium falciparum)[3] ggTas2r1, ggTas2r2 and ggTas2r7[4]
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| 体外研究 (In Vitro) |
利用波动分析法，计算了三种荚膜肺炎链球菌菌株（肺炎链球菌 R6 ATCC BAA-255、肺炎链球菌 D39 NCTC 7466 和肺炎链球菌 ATCC 49619）对乙二胺（奥普托欣）的耐药突变率。对于所有三种研究菌株，暴露于亚抑制浓度的青霉素可使对乙基氢化铜（奥普托欣）的耐药突变率（以每次细胞分裂的突变数衡量）升高 2.1–3.1 倍[2]。
乙基氢化铜盐酸盐 对胸膜脓液中的 I 型肺炎链球菌具有杀菌活性：等量的脓液和 1:1000 的溶液在 37°C 下可在 30 分钟内完全灭菌；最终稀释度高达 1:4000 时仍具有杀菌作用。在 1:200 稀释度下暴露 2 小时后，对金黄色葡萄球菌无明显影响。[1] 在 [3H]次黄嘌呤掺入试验中，乙基氢化铜灵对恶性疟原虫氯喹敏感克隆株 3D7 的 IC50 为 25.75 nM (0.02575 μM)。[3] 在表达鸡苦味受体的 HEK293T 细胞中，乙基氢化铜灵激活 ggTas2r1、ggTas2r2 和 ggTas2r7，通过钙动员测定，其阈值浓度约为 10 μM。[4] 在 BHI 琼脂平板中使用 6 mg/L 的奥普托欣，用于波动分析中筛选肺炎链球菌的奥普托欣耐药突变株。 [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
当向豚鼠右侧胸膜腔内注射1毫升24小时培养的强毒I型肺炎球菌葡萄糖血肉汤培养物时，双侧急性化脓性胸膜炎常伴有化脓性心包炎。在胸膜感染后24小时内，以不同时间间隔向每只豚鼠的胸膜腔内注射1毫升（1:500）乙基氢化铜胺盐酸盐，通常显示出显著的治疗效果。犬也表现出类似的疗效[1]。在兔肺炎球菌脑膜炎模型中，感染后4-6小时内鞘内注射0.0005克/千克乙基氢化铜胺盐酸盐可产生有益效果。 [1]
在豚鼠肺炎球菌性胸膜炎（通过胸膜内注射1毫升I型肺炎球菌培养物诱导）中，感染后立即或在24小时内向每个胸膜囊内注射1毫升1:500溶液（约2.5毫升/公斤），可显著减轻炎症并延长生存期；24小时内接受治疗的动物通常无疾病症状存活，而未治疗的对照组动物在48小时内死亡，并伴有双侧化脓性胸膜炎和菌血症。延迟至48小时治疗无效。[1] 在患有肺炎球菌性胸膜炎的犬（5公斤）中，从感染后24小时开始，每天胸膜内注射15毫升1:500溶液（约0.03克/公斤）（共6次），可使犬存活，且胸膜囊无菌，肺部正常；未治疗的对照组动物在72小时后死亡。[1] |
| 细胞实验 |
细菌波动分析（奥普托欣抗性测定）： 将肺炎链球菌菌株在含或不含亚抑制浓度抗生素的脑心浸液（BHI）肉汤中培养。取0.4 mL培养物涂布于含6 mg/L奥普托欣的BHI琼脂平板上。采用波动分析法估算突变率（每次细胞分裂的突变数），重复至少20次，并使用FT程序进行统计分析。[2]
鸡Tas2rs的钙动员测定： 将稳定表达嵌合G蛋白Gα16gust44的HEK293T细胞瞬时转染ggTas2r1、ggTas2r2或ggTas2r7构建体。转染后约24小时，在2.5 mM丙磺舒存在下，用钙敏感染料Fluo-4 AM对细胞进行染色，洗涤后置于荧光成像板读数仪（FLIPR）中。自动加入不同浓度的苦味化合物，并监测荧光变化。同时加入100 nM SST-14（生长抑素）作为活力对照。[4] 体外抗疟活性测定：采用改良的Trager-Jensen法培养对氯喹敏感的恶性疟原虫克隆株3D7。将药物预先加入96孔板中，浓度为9个浓度（7.62×10⁻⁴至5 μM）。加入环状期寄生红细胞（寄生虫血症0.5%，红细胞比容1.8%）（200 μL/孔）。 48 小时后，加入 [³H]次黄嘌呤，继续培养 24 小时。收集寄生虫，用液体闪烁计数法测定放射性。IC50 值通过 log10 浓度与抑制率的线性回归进行估算。[3] |
| 动物实验 |
豚鼠肺炎球菌性胸膜炎：采用无菌技术，将1毫升24小时培养的I型毒力肺炎球菌葡萄糖肉汤培养物注入体重350-500克的豚鼠右侧胸膜囊进行感染。乙基氢化铜胺盐酸盐用无菌生理盐水以1:500的比例稀释，加热至37℃，然后缓慢注入右侧胸膜囊（单次给药）或两侧胸膜囊（各1毫升），给药间隔从感染后立即开始，直至48小时。剂量相当于每公斤体重约2.5毫升（每公斤体重0.005克）。多次给药实验：每日向右侧胸膜囊注射0.5毫升培养物；第二次培养注射后4小时开始治疗，每次培养注射后4小时，向每个胸膜囊内注射0.5毫升1:500的药物，每日重复一次。对照组仅接受培养或仅接受药物治疗。对动物进行无菌尸检，采集心血和渗出液的涂片和培养物；制备胸膜和肺组织切片。[1]
犬肺炎球菌性胸膜炎： 将体重约5公斤的犬只，通过向右侧胸膜腔内注射15毫升经10个血琼脂斜面培养的24小时肉汤培养物（其中添加了球菌）进行感染。感染24小时后开始治疗，向右侧胸膜腔内注射15毫升温热的1:500盐酸乙基氢化铜溶液，每日重复一次，共4-7次。 [1] 豚鼠毒性研究： 将 1:100 的乙基氢化铜灵盐酸盐溶液（0.5-1 毫升/100 克）胸膜内注射到体重 350-400 克的豚鼠体内。溶液加温后缓慢注射。最高耐受剂量为 0.2-0.3 毫升 1:100 溶液/100 克（相当于 2-3 毫升或 0.02-0.03 克/公斤）。[1] 犬毒性研究： 将高达 15 毫升/公斤的温热 1:500 溶液（0.030 克/公斤）缓慢注射到正常犬的右侧胸膜腔内，除偶有短暂咳嗽外，未引起任何即刻症状；24-72 小时后尸检显示肺部有少量积液和轻微充血改变。 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
豚鼠（胸膜内给药途径）： 乙基氢化铜胺盐酸盐的最高耐受剂量为每100克体重0.2-0.3毫升1:100溶液（相当于每公斤体重0.02-0.03克）。中毒剂量会导致抽搐、咳嗽，并在数分钟至数小时内死亡。胸膜内给药的毒性略高于静脉给药。低于中毒剂量2.5-5倍的剂量（例如，每350-500克豚鼠1毫升1:500溶液）未引起肉眼或组织学上的胸膜刺激。 [1]
在犬类（胸膜内注射）： 每公斤体重注射 15 毫升 1:500 溶液（每公斤体重 0.030 克）未观察到明显的毒性，但组织学检查显示胸膜轻微充血和白细胞浸润。[1] 在人类中的全身毒性（口服/肌内注射）： 短暂症状包括耳鸣、耳聋、弱视或视网膜炎；视网膜炎或黑蒙可能导致永久性视力障碍。[1] |
| 参考文献 |
[1]. J A Kolmer, et al. CHEMOTHERAPEUTIC STUDIES WITH ETHYLHYDROCUPREINE HYDROCHLORIDE IN EXPERIMENTAL PNEUMOCOCCUS PLEURITIS. J Exp Med. 1921 May 31;33(6):693-711.
[2]. Paulo R Cortes, et al. Subinhibitory Concentrations of Penicillin Increase the Mutation Rate to Optochin Resistance in Streptococcus Pneumoniae. J Antimicrob Chemother. 2008 Nov;62(5):973-7. [3]. Nassira Mahmoudi, et al. Identification of New Antimalarial Drugs by Linear Discriminant Analysis and Topological Virtual Screening. J Antimicrob Chemother. 2006 Mar;57(3):489-97. [4]. Antonella Di Pizio, et al. Molecular Features Underlying Selectivity in Chicken Bitter Taste Receptors. Front Mol Biosci. 2018 Jan 31;5:6. |
| 其他信息 |
盐酸乙基氢化铜胺又名奥普托欣。它对肺炎链球菌具有高度选择性的体外杀菌活性，即使在蛋白质存在的情况下也是如此。然而，全身给药（口服、肌注、静脉注射）毒性过大，难以达到治疗浓度。直接注射到浆膜腔（蛛网膜下腔、胸膜腔）可使局部药物浓度升高，同时最大限度地降低全身毒性。该药物曾被用于肺炎链球菌性脑膜炎和胸膜炎的实验治疗。[1]
在肺炎链球菌中，编码F₀F₁-ATPase亚基的atpAC基因发生点突变，从而产生对奥普托欣的耐药性；奥普托欣药敏试验（奥普托欣纸片法）用于临床上鉴定肺炎链球菌。 [2]通过拓扑虚拟筛选，乙基氢化铜灵被鉴定为一种潜在的抗疟药物，并显示出对恶性疟原虫的体外活性。[3]在鸡体内，乙基氢化铜灵能够激活所有三种苦味受体（ggTas2r1、ggTas2r2 和 ggTas2r7），但具有不同的选择性；它对 ggTas2r1 的选择性高于 ggTas2r2 和 ggTas2r7。[4] |
| 分子式 |
C21H29CLN2O2
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|---|---|
| 分子量 |
376.92
|
| 精确质量 |
376.192
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| CAS号 |
3413-58-9
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| 相关CAS号 |
Ethylhydrocupreine;522-60-1
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| PubChem CID |
16219340
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 沸点 |
508.7ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
121-123ºC
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| 闪点 |
261.5ºC
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| LogP |
4.527
|
| tPSA |
45.59
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
446
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
CC[C@H]1CN2CC[C@H]1C[C@H]2[C@@H](C3=C4C=C(C=CC4=NC=C3)OCC)O.Cl
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| InChi Key |
QNRATNLHPGXHMA-XZHTYLCXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H28N2O2.ClH/c1-3-14-13-23-10-8-15(14)11-20(23)21(24)17-7-9-22-19-6-5-16(25-4-2)12-18(17)19;/h5-7,9,12,14-15,20-21,24H,3-4,8,10-11,13H2,1-2H3;1H/t14-,15-,20-,21+;/m0./s1
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| 化学名 |
(R)-(6-ethoxyquinolin-4-yl)-[(2S,4S,5R)-5-ethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]methanol;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 125 mg/mL (331.64 mM)
H2O : 50 mg/mL (132.65 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 33.33 mg/mL (88.43 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6531 mL | 13.2654 mL | 26.5308 mL | |
| 5 mM | 0.5306 mL | 2.6531 mL | 5.3062 mL | |
| 10 mM | 0.2653 mL | 1.3265 mL | 2.6531 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Antibacterial agent 166
LasB-IN-1
Ticarcillin monosodium
G0775
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COA
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