| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PDE6D CK1α IKZF1 IKZF3
FPFT-2216 targets multiple proteins for degradation through a molecular glue mechanism. It targets phosphodiesterase 6D (PDE6D), zinc finger transcription factors Ikaros (IKZF1) and Aiolos (IKZF3), and casein kinase 1α (CK1α). FPFT-2216 operates by stabilizing interactions between target proteins and E3 ubiquitin ligases, enabling their efficient removal from the cell through the ubiquitin-proteasome pathway. This molecular glue mechanism allows researchers to explore therapeutic strategies beyond conventional inhibition. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 MOLT4 细胞中，FPFT-2216（1 μM；5 小时）不仅破坏其已知靶点 IKZF1、IKZF3 和 CK1α，还破坏 PDE6D [1]。在 FPFT-2216（1 μM；0 小时、2 小时、4 小时、6 小时、16 小时、24 小时）作用下，PDE6D 可在 2 小时内完全降解，并且在 MOLT4 细胞中至少持续降解 24 小时 [1]。在 8 nM 的 FPFT-2216 浓度下，PDE6D 的降解率超过 50%，在 200 nM 浓度下（0 nM、1.6 nM、8 nM、40 nM、200 nM、1 μM；4 小时）在 MOLT4 细胞中达到最大降解率。剂量可抑制PDE6D、IKZF1、IKZF3和CK1α[1]。FPFT-2216不抑制KRASG12C依赖性MIA PaCa-2细胞的增殖[1]。虽然FPFT-2216（10、20、40 μM；14或24小时）可显著上调IL-2，但其在初始CD4+ T细胞中的疗效不如泊马度胺[2]。免疫调节药物（IMiD）泛素-蛋白酶体降解底物IKZF1和CK-1α在初始CD4+ T细胞中可被FPFT-2216（10 μM；14或24小时）降解[2]。体外实验表明，FPFT-2216（1 μM；5小时）可降解MOLT4细胞中的已知靶点IKZF1、IKZF3、CK1α和PDE6D。PDE6D在1 μM FPFT-2216作用下2小时内完全降解，并持续降解至少24小时。FPFT-2216对人淋巴瘤细胞增殖的抑制作用强于已知的沙利度胺衍生物，并能诱导p53及其转录靶点的上调。在一系列类似物中，FPFT-2216表现出最强的细胞生长抑制活性（0.02 μM）。 FPFT-2216 以浓度依赖的方式在很大程度上抑制 DLBCL 细胞系的增殖，使 8 个细胞系中的 5 个细胞的存活率降低至 ≤50%。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在CRBNI391V小鼠中，FPFT-2216（30 mg/kg；口服或腹腔注射）可显著降解CK-1α和IKZF1[2]。体内实验表明，FPFT-2216具有强大的抗肿瘤活性。在淋巴瘤模型中，FPFT-2216可激活p53，通过降解CK1α抑制NFκB信号通路，并显示出强大的抗肿瘤疗效。FPFT-2216（30 mg/kg；口服或腹腔注射）可显著降解CRBNI391V小鼠体内的CK1α和IKZF1。每周连续5天，每日口服一次，持续3-4周，FPFT-2216可增强p53的稳定性，并增强MDM2抑制剂对造血系统恶性细胞系的肿瘤生长抑制活性。 FPFT-2216 作为一种单一药物，在 DLBCL 患者来源的异种移植 (PDX) 模型中可诱导肿瘤快速且几乎完全消退。
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| 酶活实验 |
FPFT-2216 的体外蛋白降解实验在 MOLT4 细胞中进行。细胞用 1 μM 的 FPFT-2216 处理不同时间点（0、2、4、6、16、24 小时）。采用蛋白质印迹法检测靶蛋白（IKZF1、IKZF3、CK1α、PDE6D）的表达水平。使用 CellTiter-Glo 等标准细胞活力检测方法评估 DLBCL 细胞系中的细胞增殖情况。IC₅₀ 值由剂量反应曲线计算得出。采用蛋白质印迹法和 qPCR 检测该化合物对 p53 及其转录靶点的影响。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： MOLT4 细胞 测试浓度： 1 μM 孵育时间： 0 小时、2 小时、4 小时、6 小时、16 小时、24 小时 实验结果： 表明 PDE6D 在 2 小时内完全降解，并且 PDE6D 的降解至少持续 24 小时。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： MOLT4 细胞 测试浓度： 0 nM、1.6 nM、8 nM、40 nM、200 nM、1 μM 孵育时间： 4 小时 实验结果： 8 nM 浓度下 PDE6D 降解超过 50%，而 200 nM 浓度下 PDE6D 以及 IKZF1、IKZF3 和 CK1α 的降解达到最大值。 在 MOLT4 细胞和包括 DLBCL 细胞系在内的多种淋巴瘤细胞系中进行了 FPFT-2216 的细胞活性测定。细胞用纳摩尔至微摩尔浓度的 FPFT-2216 处理。通过蛋白质印迹法检测 IKZF1、IKZF3、CK1α 和 PDE6D 的表达来评估蛋白质降解情况。细胞增殖和活力采用 CellTiter-Glo 等标准检测方法进行测定。通过检测 p53 蛋白水平及其转录靶点的表达来评估化合物对 p53 通路的影响。通过检测相关下游靶点来评估 NFκB 信号通路。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： CRBNI391V 小鼠[2]
剂量： 30 mg/kg（溶于 0.5% 羧甲基纤维素钠和 0.25% Tween 80） 给药途径： 口服或腹腔注射 实验结果： 诱导 CK-1α 和 IKZF1 的显著降解。 FPFT-2216 的体内研究在淋巴瘤和其他造血系统恶性肿瘤的小鼠模型中进行。该化合物每周连续 5 天，每日口服一次，持续 3-4 周。口服或腹腔注射剂量均为 30 mg/kg。通过测量肿瘤生长抑制率、达到终点的时间和肿瘤消退情况来评估疗效。通过蛋白质印迹法检测肿瘤组织中CK1α、IKZF1和IKZF3降解等药效学标志物。开展与MDM2抑制剂或利妥昔单抗联合用药的研究，以评估其协同作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
FPFT-2216 具有良好的口服生物利用度和药代动力学特性。其分子量为 292.31 g/mol，分子式为 C₁₂H₁₂N₄O₃S。该化合物在体内以 30 mg/kg 的剂量口服给药。储存条件：粉末，-20°C。作为一种小分子分子胶，预计其具有良好的口服吸收。目前文献中尚未广泛报道该研究化合物的详细药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
FPFT-2216 的毒性数据来源于小鼠模型的体内研究。在淋巴瘤模型中，该化合物在研究剂量下耐受性良好。与所有研究用化合物一样，FPFT-2216 仅供研究使用，不得用于人体治疗。该化合物作为蛋白质降解剂的作用机制可能与传统抑制剂具有不同的毒性特征。临床开发需要进行全面的毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
FPFT-2216 是一种“分子胶”化合物，可诱导靶向蛋白降解，包括 PDE6D、IKZF1、IKZF3 和 CK1α。它是一种沙利度胺衍生物，属于 cereblon 调节剂。在 MOLT4 细胞中，1 μM 的 FPFT-2216 可在 2 小时内完全降解 PDE6D。体内实验表明，FPFT-2216（30 mg/kg）可显著降解 CK1α 和 IKZF1，并在淋巴瘤 PDX 模型中显示出强大的抗肿瘤活性。其分子式为 C₁₂H₁₂N₄O₃S，分子量为 292.31 g/mol。FPFT-2216 是研究靶向蛋白降解和癌症治疗的重要研究工具。
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| 分子式 |
C12H12N4O3S
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|---|---|
| 分子量 |
292.31
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| 精确质量 |
292.063
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| CAS号 |
2367619-87-0
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| PubChem CID |
151861511
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| 外观&性状 |
Light yellow to light brown solid powder
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| LogP |
0.3
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| tPSA |
114
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
408
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1C(=O)CCC(N2C=C(C3C(OC)=CSC=3)N=N2)C1=O
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| InChi Key |
SKUSCUALKIOIST-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H12N4O3S/c1-19-10-6-20-5-7(10)8-4-16(15-14-8)9-2-3-11(17)13-12(9)18/h4-6,9H,2-3H2,1H3,(H,13,17,18)
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| 化学名 |
3-[4-(4-methoxythiophen-3-yl)triazol-1-yl]piperidine-2,6-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (342.10 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.55 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4210 mL | 17.1051 mL | 34.2103 mL | |
| 5 mM | 0.6842 mL | 3.4210 mL | 6.8421 mL | |
| 10 mM | 0.3421 mL | 1.7105 mL | 3.4210 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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