Famoxadone (DPX-JE874)   中文名称: 恶唑菌酮

吸收、分布和排泄
大鼠口服给药后，药物迅速排出。粪便中的主要成分是未代谢的法莫沙酮；单羟基化（4'-苯氧基苯基）和二羟基化（4-苯氨基）的法莫沙酮是主要的粪便代谢产物。尿液中检测到杂环裂解产物。山羊和母鸡体内组织残留量很少；大部分给药的法莫沙酮（约60%）未代谢，并从粪便中排出。代谢过程复杂，涉及羟基化、噁唑烷二酮-氨基苯基键的断裂、苯氧基苯基醚键的断裂以及噁唑烷二酮环的开环。
十组Crl:CD/BR（Sprague-Dawley）白化大鼠，每组4或5只雌雄，单次灌胃给予[14C-PA]DPX-JE874，剂量分别为5或100 mg/kg。其中一组（G组），每组5只雌雄，在给予放射性标记剂量前连续14天接受非放射性标记的DPX-JE874灌胃给药。另外两组（B组（每组4只雌雄）和E组（每组5只雌雄））单次灌胃给予[14C-POP]DPX-JE874，剂量为100 mg/kg。 A、B 和 C 组：[14C-PA]DPX-JE874 在全血和血浆中的吸收半衰期随着剂量从 5 mg/kg 增加到 100 mg/kg 而从 0.8～1.2 小时增加到 3.5～7.1 小时。[14C-POP]DPX-JE874 在 100 mg/kg 剂量下的吸收半衰期为 0.4～1.4 小时。与血浆相比，[14C-PA]DPX-JE874 在全血中的消除半衰期慢 2～3 倍（表明其与红细胞结合）。[14C-POP]DPX-JE874 未显示与红细胞结合的迹象。 D、E、F、G组：在给药后120小时，5 mg/kg和100 mg/kg剂量组均未观察到[14C-PA]DPX-JE874残留物在器官和组织中的积累。[14C-POP]DPX-JE874治疗组（E组，100 mg/kg）动物的脂肪组织放射性最高（< 2 ppm）。性腺、子宫、肾上腺和骨髓中14C残留物含量也略有升高（< 2 ppm）（可能与脂肪粘附于组织有关）。给药后24小时内，超过75%的放射性标记物经粪便排出，不足10%经尿液排出。单次给药（D、E 和 F）和多次给药（G）之间、不同性别之间以及 [14CPA]DPX-JE874 和 [14C-POP]DPX-JE874 之间的消除曲线均无显著差异。……H 组和 I 组：给药后 5 小时（5 mg/kg）和 14 小时（100 mg/kg），[14C-PA]DPX-JE874 残留主要分布于肝脏和脂肪组织。给药后 36 小时（5 mg/kg）和 48 小时（100 mg/kg），肝脏是唯一残留略有升高的组织。
每组雌雄各 7 只大鼠单次灌胃给予 5 mg/kg 的 [14C-PA]DPX-JE874 或 [14C-POP]DPX-JE874。动物在治疗前3天接受了胆道和十二指肠插管手术植入。持续收集胆汁，并在给药后1、3、6、10、16、24、36和48小时取样。尿液和粪便在给药后12、24和48小时收集。最后一次收集尿液和粪便后，收集并分析笼具冲洗液。在实验结束时（治疗后48小时）采集所有动物的血液。将尸体匀浆并分析放射性。给药后1至10小时内，30%至39%的放射性标记物经胆汁排出。雄性动物排出的[14C-POP]DPX-JE874（39%）量高于[14C-PA]DPX-JE874（31%）。放射性标记物的平均尿排泄量为给药剂量的2%至6%。56%至65%的给药剂量经粪便排出。在实验结束时，分别在接受[14C-PA]DPX-JE874治疗的雄性和雌性动物的血液中检测到0.22%和0.31%的给药剂量。在接受[14C-POP]DPX-JE874治疗的雄性和雌性动物的血液中均检测到0.03%的给药剂量。胴体中放射性标记物的平均含量为0.4%至3.0%。
六只雄性比格犬接受了单次灌胃给予的[14C-PA]DPX-JE874，剂量为15 mg/kg。 3只动物（A组）用于药代动力学取样（给药后96小时处死），另3只动物（B组）用于在A组观察到的血浆峰值浓度下评估组织分布（给药后2小时处死）。最后一只动物用作赋形剂对照（C组）（给药后96小时处死）。A组犬给药后96小时内，尿液中放射性物质的平均回收率为7.67%，粪便中为70.3%，笼具清洗液和笼具擦拭液中为0.74%。尿液中放射性物质的平均排泄峰值出现在给药后24至48小时，粪便中则出现在给药后12至24小时。……血浆中放射性物质的平均浓度在给药后2小时达到峰值，为1.53 ppm，红细胞中放射性物质的平均浓度在给药后4小时达到峰值，为0.626 ppm。 96小时时，血浆和红细胞中的放射性浓度分别为0.597 ppm和0.648 ppm。96小时处死时，肝脏（1.34 ppm）和肠系膜脂肪（0.945 ppm）中检测到的放射性平均浓度最高。房水、眼球和眼球残余物中的平均浓度分别为0.091 ppm、0.135 ppm和0.173 ppm。在B组动物（2小时处死）中，肝脏（4.45 ppm）、肠系膜脂肪（2.80 ppm）、血浆（0.999 ppm）和红细胞（0.413 ppm）中检测到的放射性平均浓度最高。房水、眼内及眼内残余物中的残留量分别为 0.061 ppm、0.106 ppm 和 0.131 ppm。
有关法莫沙酮（共 6 项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
对位两个苯环的羟基化是主要的代谢途径。
……每组 4 或 5 只 Crl:CD/BR（Sprague-Dawley）白化大鼠（雌雄各半）单次灌胃给予 5 或 100 mg/kg 的 [14C-PA]DPX-JE874……/或/单次灌胃给予 100 mg/kg 的 [14C-POP]DPX-JE874。在[14C-PA]和[14C-POP]处理的动物粪便中均检测到三种放射性成分。未代谢的14C-DPX-JE874是主要成分。另外两种成分分别是单羟基化（IN-KZ007）和对羟基化（IN-KZ534）的DPX-JE874。在[14C-POP]处理的动物尿液中检测到一种主要的放射性成分（硫酸盐结合物）。[14C-PA]处理的动物尿液中的主要代谢物与4-乙酰氧基苯胺（HPLC）一致。

[1]. D T Likas, et al. Rapid Gas Chromatographic Method for the Determination of Famoxadone, Trifloxystrobin and Fenhexamid Residues in Tomato, Grape and Wine Samples. J Chromatogr A. 2007 May 25;1150(1-2):208-14.

5-甲基-5-(4-苯氧基苯基)-3-(苯氨基)-1,3-噁唑烷-2,4-二酮属于噁唑烷酮类化合物，其结构与1,3-噁唑烷-2,4-二酮类似，只是氮原子上的氢被苯氨基取代，5位上的氢被甲基和4-苯氧基苯基取代。它是一种芳香醚、碳酰肼和噁唑烷酮类化合物。
甲氧沙酮是一种噁唑烷二酮类杀菌剂，用于保护农产品免受多种真菌病害的侵害，包括霜霉病和果蔬、番茄、马铃薯、葫芦科作物、莴苣和葡萄上的枯萎病。它通常与霜脲氰联合使用。甲氧沙酮水溶性低，渗入地下水的风险低，且不挥发。它在土壤或水中不具有持久性。虽然其对哺乳动物的毒性较低，但人们对其生物蓄积能力仍存在轻微担忧。它被认为是一种神经毒剂，并且已知会刺激眼睛和皮肤。它对鱼类和水生无脊椎动物具有剧毒，对其他水生生物、蚯蚓和蜜蜂具有中等毒性。

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作用机制
法莫沙酮是一种极强的线粒体电子传递抑制剂，作用于真菌、植物和哺乳动物线粒体中的复合物III……其抑制位点是Qo结构域内的细胞色素b，从而阻止电子从细胞色素b传递到细胞色素c1。

C22H18N2O4

374.39

374.126

131807-57-3

213032

Pale cream powder

1.3±0.1 g/cm3

491.3±55.0 °C at 760 mmHg

140.3-141.8ºC

250.9±31.5 °C

0.0±1.2 mmHg at 25°C

1.659

4.76

67.87

1

5

5

28

563

0

CC1(C2=CC=C(C=C2)OC3=CC=CC=C3)C(=O)N(C(=O)O1)NC4=CC=CC=C4

PCCSBWNGDMYFCW-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C22H18N2O4/c1-22(16-12-14-19(15-13-16)27-18-10-6-3-7-11-18)20(25)24(21(26)28-22)23-17-8-4-2-5-9-17/h2-15,23H,1H3

3-anilino-5-methyl-5-(4-phenoxyphenyl)-1,3-oxazolidine-2,4-dione

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : 100 mg/mL (267.10 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。