Famoxadone (DPX-JE874)   中文名称: 恶唑菌酮

Famoxadone targets fungal mitochondrial respiration by inhibiting the cytochrome bc1 complex (complex III) at the Qo site of the electron transport chain. This inhibition disrupts ATP production, leading to fungal cell death. The compound is particularly effective against oomycetes, including pathogens causing downy mildew and late blight diseases.

法莫沙酮对多种卵菌表现出强效的体外抗真菌活性。它能迅速裂解葡萄霜霉病菌和致病疫霉的游动孢子，并抑制孢子囊分化、游动孢子释放、孢子囊萌发和菌丝生长。该化合物起效迅速，数分钟内即可观察到效果。

体内实验表明，甲氧沙酮是一种具有内吸性和残留活性的保护性杀菌剂。它能有效防治葡萄霜霉病和马铃薯晚疫病等病害，具有强大的预防作用和良好的残留活性。该化合物通常与霜脲氰配伍使用，以实现广谱病害防治。

法莫沙酮的体外酶活性测定包括测量其对真菌细胞线粒体呼吸的抑制作用。该化合物抑制细胞色素bc1复合物的能力可通过测量分离的线粒体或真菌细胞中的耗氧量或ATP生成量来评估。对游动孢子释放和萌发的抑制作用可通过基于显微镜的检测方法进行评估。

法莫沙酮的体外细胞活性测定包括用不同浓度的化合物处理真菌培养物（例如，葡萄疫霉、致病疫霉）。通过测量孢子囊分化、游动孢子释放、孢子囊萌发、菌丝生长和游动孢子裂解的抑制情况来评估其抗真菌活性。

由于法莫沙酮是一种农业杀菌剂而非治疗药物，因此不适用于体内动物实验。其疗效评估是在真菌感染的植物模型中进行的，该化合物以叶面喷施的方式施用，并通过测量植物组织上的病害严重程度和真菌生长情况来评估病害控制效果。

吸收、分布和排泄
大鼠口服给药后，药物迅速排泄。粪便中的主要成分是未代谢的法莫沙酮；单羟基化（4'-苯氧基苯基）和二羟基化（4-苯氨基）法莫沙酮是主要的粪便代谢产物。尿液中检测到杂环裂解产物。山羊和母鸡体内组织残留量较低；大部分给药的法莫沙酮（约60%）未代谢，随粪便排出。代谢过程复杂，涉及羟基化、噁唑烷二酮-氨基苯基键的断裂、苯氧基苯基醚键的断裂以及噁唑烷二酮环的开环。十组Cr1:CD/BR（Sprague-Dawley）白化大鼠，每组4或5只雄性和雌性，分别灌胃给予[14C-PA]DPX-JE874，剂量为5或100 mg/kg。其中一组（G组），每组5只雄性和雌性，在给予放射性标记剂量前连续14天灌胃给予未标记的DPX-JE874。另外两组（B组（每组4只雄性和雌性）和E组（每组5只雄性和雌性））单次灌胃给予[14C-POP]DPX-JE874，剂量为100 mg/kg。在A、B和C组中，[14C-PA]DPX-JE874在全血和血浆中的吸收半衰期随着剂量从5 mg/kg增加到100 mg/kg而从0.8–1.2小时增加到3.5–7.1小时。[14C-POP]DPX-JE874在100 mg/kg剂量下的吸收半衰期为0.4–1.4小时。与血浆相比，[14C-PA]DPX-JE874在全血中的消除半衰期慢2–3倍（表明其与红细胞结合）。[14C-POP]DPX-JE874未显示与红细胞结合的迹象。在D、E、F和G组中：给药后120小时，5 mg/kg和100 mg/kg剂量组均未观察到[14C-PA]DPX-JE874残留物在器官和组织中的积累。在[14C-POP]DPX-JE874治疗组（E组，100 mg/kg）动物的脂肪组织中观察到最高的放射性（< 2 ppm）。在性腺、子宫、肾上腺和骨髓中也观察到14C残留水平略有升高（< 2 ppm）（可能与脂肪组织粘附有关）。给药后24小时内，超过75%的放射性标记物质经粪便排出，不到10%经尿液排出。单次给药（D、E 和 F）和多次给药（G）之间、不同性别之间以及 [14CPA]DPX-JE874 和 [14C-POP]DPX-JE874 之间的消除曲线均无显著差异。……在 H 组和 I 组中：给药后 5 小时（5 mg/kg）和 14 小时（100 mg/kg），[14C-PA]DPX-JE874 残留主要分布于肝脏和脂肪组织。给药后 36 小时（5 mg/kg）和 48 小时（100 mg/kg），肝脏是唯一残留水平略有升高的组织。每组 7 只雄性大鼠和 7 只雌性大鼠单次灌胃给予 5 mg/kg 的 [14C-PA]DPX-JE874 或 [14C-POP]DPX-JE874。动物在治疗前3天接受胆道和十二指肠插管手术。持续收集胆汁，并在给药后1、3、6、10、16、24、36和48小时取样。尿液和粪便在给药后12、24和48小时收集。最后一次收集尿液和粪便后，收集并分析笼内冲洗液。实验结束时（给药后48小时）采集所有动物的血液。将动物尸体匀浆并分析放射性。给药后1至10小时内，30%至39%的放射性标记物质经胆汁排出。雄性动物排出的[14C-POP]DPX-JE874（39%）多于[14C-PA]DPX-JE874（31%）。放射性标记物质的平均尿排泄量为给药剂量的2%至6%。56%至65%的给药剂量经粪便排出。实验结束时，分别在接受[14C-PA]DPX-JE874治疗的雄性和雌性动物的血液中检测到给药剂量的0.22%和0.31%。在接受[14C-POP]DPX-JE874治疗的雄性和雌性动物的血液中均检测到给药剂量的0.03%。放射性标记物质在动物尸体中的平均浓度范围为0.4%至3.0%。六只雄性比格犬单次经口灌胃给予[14C-PA]DPX-JE874，剂量为15 mg/kg。三只动物（A组）用于药代动力学取样（给药后96小时处死），另三只动物（B组）用于评估A组观察到的血浆峰值浓度时的组织分布（给药后2小时处死）。最后一只动物作为赋形剂对照（C组）（给药后96小时处死）。A组犬中，给药后96小时内尿液中放射性物质的平均回收率为7.67%，粪便中为70.3%，笼具清洁擦拭液中为0.74%。尿液中放射性物质的平均排泄峰值出现在给药后24至48小时之间，而粪便中则出现在给药后12至24小时之间。血浆中放射性物质的平均浓度在给药后2小时达到峰值1.53 ppm，红细胞中放射性物质的平均浓度在给药后4小时达到峰值0.626 ppm。 96小时后，血浆和红细胞中的放射性浓度分别为0.597 ppm和0.648 ppm。处死96小时后，肝脏（1.34 ppm）和肠系膜脂肪（0.945 ppm）中检测到最高的平均放射性浓度。房水、眼球和眼球残余物中的平均浓度分别为0.091 ppm、0.135 ppm和0.173 ppm。在B组动物（2小时后处死）中，肝脏（4.45 ppm）、肠系膜脂肪（2.80 ppm）、血浆（0.999 ppm）和红细胞（0.413 ppm）中检测到最高的平均放射性浓度。房水、眼内液和眼内残留物中的残留浓度分别为 0.061 ppm、0.106 ppm 和 0.131 ppm。有关法莫沙宗（6 项）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。代谢/代谢物：对位两个苯环的羟基化是主要的代谢途径。……四或五只 Crl:CD/BR（Sprague-Dawley）白化大鼠（雌雄各半）分别单次灌胃给予 5 或 100 mg/kg 的 [14C-PA]DPX-JE874……/或/单次灌胃给予 100 mg/kg 的 [14C-POP]DPX-JE874。在[14C-PA]和[14C-POP]处理的动物粪便中均检测到三种放射性成分。未代谢的14C-DPX-JE874是主要成分。另外两种成分分别是单羟基化（IN-KZ007）和对羟基化（IN-KZ534）的DPX-JE874。在[14C-POP]处理的动物尿液中检测到一种主要的放射性成分（硫酸盐结合物）。[14C-PA]处理的动物尿液中的主要代谢物与4-乙酰氧基苯胺（HPLC）一致。法莫沙酮的药代动力学数据来源于农业和环境研究。该化合物的分子量为374.40，分子式为C22H18N2O4。在pH 7时，其log P（正辛醇/水）值为4.65，水溶性为52 mg/L。法莫沙酮是粪便溶剂提取物中唯一的放射性标记成分，在胆汁样本中未检测到。

法莫沙酮的毒理学数据显示其急性毒性较低。大鼠口服LD50 > 5000 mg/kg，经皮LD50 > 2000 mg/kg。法莫沙酮可诱发甲状腺功能障碍。应采取适当的安全预防措施进行操作。该化合物仅供农业用途。

[1]. D T Likas, et al. Rapid Gas Chromatographic Method for the Determination of Famoxadone, Trifloxystrobin and Fenhexamid Residues in Tomato, Grape and Wine Samples. J Chromatogr A. 2007 May 25;1150(1-2):208-14.

5-甲基-5-(4-苯氧基苯基)-3-(苯氨基)-1,3-噁唑烷-2,4-二酮属于噁唑烷二酮类化合物。其结构与1,3-噁唑烷-2,4-二酮相似，区别在于氮原子上的氢原子被苯氨基取代，5位上的氢原子被甲基和4-苯氧基苯基取代。它是一种芳香醚、卡巴肼和噁唑烷二酮类化合物。甲氧噻酮是一种噁唑烷二酮类杀菌剂，用于防治多种农作物真菌病害，包括水果、蔬菜、番茄、马铃薯、葫芦科作物、莴苣和葡萄的霜霉病和枯萎病。它常与霜脲氰联合使用。甲氧苏酮水溶性低，渗入地下水的风险低，且不挥发。它在土壤或水中不持久存在。虽然其对哺乳动物的毒性较低，但仍存在一些关于其生物累积性的担忧。它被认为是一种神经毒素，已知会刺激眼睛和皮肤。它对鱼类和水生无脊椎动物剧毒，对其他水生生物、蚯蚓和蜜蜂有中等毒性。

---

作用机制
法莫沙酮是一种强效的线粒体电子传递抑制剂，作用于真菌、植物和哺乳动物线粒体中的复合物III……其抑制位点位于Qo结构域内的细胞色素b，从而阻止电子从细胞色素b传递至细胞色素c1。

---

法莫沙酮（DPX-JE874）（CAS号：131807-57-3）的分子式为C22H18N2O4，分子量为374.40。它是一种醌类外抑制剂（QoI）杀菌剂，可干扰真菌线粒体呼吸作用。该化合物对霜霉病和晚疫病有效。其急性毒性低（大鼠口服LD50 >5000 mg/kg）。仅供农业研究使用。

C22H18N2O4

374.39

374.126

131807-57-3

213032

Pale cream powder

1.3±0.1 g/cm3

491.3±55.0 °C at 760 mmHg

140.3-141.8ºC

250.9±31.5 °C

0.0±1.2 mmHg at 25°C

1.659

4.76

67.87

1

5

5

28

563

0

CC1(C2=CC=C(C=C2)OC3=CC=CC=C3)C(=O)N(C(=O)O1)NC4=CC=CC=C4

PCCSBWNGDMYFCW-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C22H18N2O4/c1-22(16-12-14-19(15-13-16)27-18-10-6-3-7-11-18)20(25)24(21(26)28-22)23-17-8-4-2-5-9-17/h2-15,23H,1H3

3-anilino-5-methyl-5-(4-phenoxyphenyl)-1,3-oxazolidine-2,4-dione

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : 100 mg/mL (267.10 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。