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GRP78-IN-3

目录号: V52041 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
GRP78-IN-3 是一种选择性 Grp78 (HSPA5) 抑制剂（拮抗剂），IC50 为 0.59 μM。
GRP78-IN-3 CAS号: 2707510-30-1
产品类别: HSP
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品描述
GRP78-IN-3 是一种选择性 Grp78 (HSPA5) 抑制剂（拮抗剂），IC50 为 0.59 μM。GRP78-IN-3 对 HspA5 的选择性是 HspA9（IC50 为 4.3 μM）的 7 倍，是 HspA2（IC50 为 13.9 μM）的 20 倍以上。
GRP78-IN-3（CAS 2707510-30-1）是一种高效的小分子竞争性 Hsp70 底物结合抑制剂，也是一种选择性 Grp78 (HSPA5) 抑制剂，IC50 为 0.59 μM。它对 HspA5 的选择性是 HspA9（IC50 = 4.3 μM）的 7 倍，对 HspA2（IC50 = 13.9 μM）的选择性是 HspA2（IC50 = 13.9 μM）的 20 倍以上。该化合物通过抑制 GRP78，旨在破坏癌细胞的生存机制，从而可能使肿瘤对化疗更加敏感并降低耐药性。
生物活性&实验参考方法
靶点
HSPA5 0.59 μM (IC50)
GRP78-IN-3 selectively targets the 78 kDa glucose-regulated protein (GRP78), also known as HSPA5. GRP78 is a major endoplasmic reticulum (ER) chaperone protein involved in protein folding and the unfolded protein response (UPR). It is often overexpressed in cancer cells, promoting survival and resistance to chemotherapy. The compound competitively inhibits Hsp70 substrate binding, disrupting the chaperone function of GRP78. It exhibits selectivity for HspA5 over HspA9 and HspA2.
体外研究 (In Vitro)
GRP78-IN-3（化合物 8）是一种强效的小分子竞争性抑制剂，可抑制 Hsp70 底物结合。在球状肿瘤模型（U251 胶质母细胞瘤细胞和 H520 肺癌细胞）中，GRP78-IN-3（0.1-100 μM）表现出更强的抑制作用[1]。体外实验表明，GRP78-IN-3 对 GRP78 (HSPA5) 具有强效抑制活性，IC50 值为 0.59 μM。它对 HspA5 的选择性比 HspA9（IC50 = 4.3 μM）高 7 倍，对 HspA2（IC50 = 13.9 μM）的选择性高 20 倍以上。在球状肿瘤模型（U251 胶质母细胞瘤细胞和 H520 肺癌细胞）中，GRP78-IN-3（0.1-100 μM）的抑制作用比单层培养更强。这些结果表明该化合物具有作为抗癌剂的潜力。
体内研究 (In Vivo)
公开资料中关于GRP78-IN-3的体内数据有限。作为一种具有强效体外活性的GRP78抑制剂，该化合物有望在GRP78过表达的癌症模型中发挥潜在应用价值。GRP78-IN-3可通过破坏癌细胞的存活机制并增强肿瘤对化疗的敏感性，从而提高现有疗法的疗效。然而，目前针对该化合物的具体体内疗效研究报道并不多见。
酶活实验
体外 GRP78 抑制试验通常使用重组 GRP78 (HSPA5) 蛋白和荧光标记的肽底物来检测 GRP78-IN-3 的活性。通过监测底物肽从分子伴侣蛋白上的置换情况来测定化合物对 Hsp70 底物结合的竞争性抑制作用。IC50 值由剂量-反应曲线计算得出。采用类似的检测方法进行针对 HspA9 和 HspA2 的选择性分析，以确认化合物的特异性。
细胞实验
本研究在U251胶质母细胞瘤细胞和H520肺癌细胞等癌细胞系中评估了GRP78-IN-3的细胞活性。在单层细胞培养和球状体培养中，用不同浓度（0.1-100 μM）的化合物处理细胞。采用标准方法检测细胞活力和增殖情况。通过Western blotting检测CHOP、BiP和XBP-1等标志物，评估该化合物对未折叠蛋白反应和内质网应激通路的影响。球状体模型用于在更接近生理环境的三维条件下评估其疗效。
动物实验
GRP78-IN-3 的体内研究通常会采用高表达 GRP78 的肿瘤异种移植小鼠模型。该化合物将通过腹腔注射或口服途径给药，剂量由药代动力学研究确定。疗效评估将通过测量肿瘤生长抑制率来进行，并评估肿瘤组织中 GRP78 表达和 UPR 通路激活等药效学标志物。然而，目前文献中尚未发表 GRP78-IN-3 的具体体内研究方案。
药代性质 (ADME/PK)
公开资料中关于GRP78-IN-3的药代动力学数据报道较少。该化合物分子量为342.42 g/mol，微溶于DMSO。作为一种GRP78小分子抑制剂，预计其生物利用度中等。目前文献中尚无该研究化合物的详细药代动力学参数，例如半衰期、清除率和分布容积。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
公开资料中关于 GRP78-IN-3 的毒性数据有限。与所有研究化合物一样，GRP78-IN-3 仅供研究使用，不得用于人体治疗。该化合物对 GRP78 的选择性优于其他 Hsp70 家族成员，提示其具有良好的脱靶效应，但尚未有全面的毒理学研究报道。需要进行标准的体外细胞毒性试验和体内耐受性研究才能进行完整的毒性评估。
参考文献

[1]. Discovery and Development of a Selective Inhibitor of the ER Resident Chaperone Grp78. J Med Chem. 2022 Dec 14.
其他信息
GRP78-IN-3 是一种选择性竞争性 GRP78 (HSPA5) 抑制剂，具有亚微摩尔级的抑制效力 (IC50 = 0.59 μM)。它对 HspA5 的选择性比 HspA9 高 7 倍，对 HspA2 高 20 倍以上。该化合物通过抑制 GRP78，破坏癌细胞的存活机制，并可能增强肿瘤对化疗的敏感性。在球状肿瘤模型中，它显示出增强的疗效。GRP78-IN-3 是研究 GRP78 在癌症生物学、未折叠蛋白反应和治疗耐药性中的作用的重要工具。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
精确质量
342.115
CAS号
2707510-30-1
PubChem CID
156853728
外观&性状
White to off-white solid powder
tPSA
115
氢键供体(HBD)数目
3
可旋转键数目(RBC)
5
重原子数目
24
分子复杂度/Complexity
474
定义原子立体中心数目
1
SMILES
CC(C)[C@@H](C(=O)NC1=NC=CS1)NC(=O)C2=CC3=CC=CC=C3N2
InChi Key
XOWYFNSUXHAORU-AWEZNQCLSA-N
InChi Code
InChI=1S/C17H18N4O2S/c1-10(2)14(16(23)21-17-18-7-8-24-17)20-15(22)13-9-11-5-3-4-6-12(11)19-13/h3-10,14,19H,1-2H3,(H,20,22)(H,18,21,23)/t14-/m0/s1
化学名
N-[(2S)-3-methyl-1-oxo-1-(1,3-thiazol-2-ylamino)butan-2-yl]-1H-indole-2-carboxamide
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : 5 mg/mL (14.60 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 5.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 5.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
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计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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