| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Plasmodium
Ganaplacide hydrochloride targets Plasmodium phosphatidylinositol 4-kinase (PI4K), an enzyme essential for parasite survival and replication. Inhibition of PI4K disrupts the secretory pathway of the parasite, leading to impaired growth and eventual death. The compound's novel mechanism of action, centered on disruption of the Plasmodium secretory pathway, marks a significant advancement in the fight against malaria. Ganaplacide hydrochloride is parasiticidal against both asexual and sexual blood stages as well as the liver stages of the parasite. Its activity against drug-resistant parasites makes it a promising candidate for combination therapy and for addressing artemisinin resistance. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
盐酸加那普拉西（KAF156）对药物敏感和耐药的恶性疟原虫血裂殖体均具有杀灭活性，其半数抑制浓度（IC50）为 6 至 17.4 nM [1]。体外实验表明，盐酸加那普拉西具有强效的抗疟活性。该化合物对恶性疟原虫的血裂殖体具有杀灭活性，其半数抑制浓度（IC50）为 6 至 17.4 nM。它对多种疟原虫（包括耐药株）均有效。盐酸加那普拉西对疟原虫的无性期、有性期以及肝期均具有杀灭活性。此外，该化合物还对成熟的恶性疟原虫配子体具有杀灭作用，这对于阻断疟原虫向蚊子的传播至关重要。该化合物对青蒿素耐药寄生虫的活性表明其具有克服现有耐药性的潜力。该化合物的作用机制是通过抑制疟原虫PI4K实现的。
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| 体内研究 (In Vivo) |
为了阻止疟原虫传播至按蚊，KAF156 对成熟的恶性疟原虫配子体具有杀灭作用[1]。在用作预防措施的疟疾小鼠模型中，盐酸加那普拉西（KAF156）盐酸盐（1-15 mg/kg；口服）可提供完全保护[1]。
体内实验表明，盐酸加那普拉西在疟疾动物模型中具有疗效。作为一种口服化合物，它具有良好的生物利用度和抗疟活性。该化合物在体内对血液期和肝期疟原虫均有效。其对青蒿素耐药株的活性已在动物模型中得到证实。盐酸加那普拉西杀灭成熟配子体的能力有助于阻断传播，这对于预防疟疾传播至关重要。该化合物的口服生物利用度使其具有潜在的临床应用价值。详细的体内疗效研究已在相关文献中描述。 |
| 酶活实验 |
在体外酶活性测定中，评估了盐酸加那普拉西德抑制疟原虫PI4K活性的能力。酶活性测定采用重组疟原虫PI4K和合适的底物，通过测量ATP消耗或产物生成量进行。IC50值由剂量反应曲线确定。进行针对哺乳动物激酶的选择性测定以评估其特异性。使用包括药物敏感株和耐药株在内的恶性疟原虫株系，在培养中评估该化合物对寄生虫生长的影响。生长抑制通过放射性标记的次黄嘌呤掺入或荧光法进行测量。配子体杀伤试验评估其对有性阶段的活性。这些无细胞和基于细胞的测定有助于表征该化合物的抗疟效力和作用机制。
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| 细胞实验 |
使用恶性疟原虫培养物进行体外细胞活性测定，以评估加那普拉西德盐酸盐的活性。将寄生虫在添加了血清的RPMI 1640培养基中，以人红细胞为培养基进行培养。加入不同浓度的加那普拉西德，并在48-72小时后，使用[3H]-次黄嘌呤掺入法或SYBR Green荧光法评估寄生虫的生长情况。IC50值根据剂量反应曲线计算得出。对于肝期活性，使用感染肝癌细胞系的伯氏疟原虫或约氏疟原虫子孢子进行测定。使用成熟配子体培养物，并通过测量配子体活力或ATP水平来评估配子体活性。评估对哺乳动物细胞系的细胞毒性以确定选择性。通过在递增药物浓度下培养寄生虫来进行耐药性筛选研究。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：小鼠（致病性预防性啮齿动物疟疾模型）[1]
剂量：1-15 mg/kg 给药途径：口服 实验结果：感染前2小时单次口服10 mg/kg KAF156即可提供完全保护。 使用疟疾小鼠模型进行盐酸加那普拉西的体内动物实验。伯氏疟原虫小鼠模型常用于评估血液期活性。小鼠感染伯氏疟原虫后，以不同剂量口服盐酸加那普拉西进行治疗。通过吉姆萨染色血涂片监测寄生虫血症。对于肝期活性，则使用伯氏疟原虫子孢子攻击模型，小鼠感染子孢子后，在感染前后进行治疗。在阻断传播研究中，小鼠感染表达绿色荧光蛋白（GFP）或荧光素酶的伯氏疟原虫（P. berghei），并评估配子体携带率和蚊子感染率。使用抗青蒿素寄生虫株系评估其对青蒿素耐药株的疗效。研究期间持续监测存活率和治愈率。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
为支持其作为抗疟药的开发，已对盐酸加那普拉西德的药代动力学特性进行了表征。该化合物可口服给药，并具有良好的生物利用度。作为一种咪唑并嘧啶类小分子，它具有良好的成药特性，包括良好的膜渗透性和代谢稳定性。临床前研究已测定了详细的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax、Tmax、AUC、分布容积和清除率。该化合物的药代动力学特征支持在动物模型中每日一次或两次给药。此外，还对其蛋白结合和组织分布进行了表征。已针对口服给药优化了制剂开发。该化合物的药代动力学特性已在主要文献和监管申报文件中进行了描述。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
盐酸加那普拉西德的毒理学特征已在临床前安全性研究中得到评估。作为一种潜在的抗疟疾治疗药物，已开展了全面的毒性评估，包括啮齿类动物和非啮齿类动物的急性、亚慢性和慢性毒性研究。评估的参数包括体重、食物消耗量、临床症状、血液学、临床化学、器官重量和组织病理学。此外，还进行了遗传毒性和生殖毒性研究。该化合物的安全范围已根据其抗疟疾疗效确定。已确定最常见的不良反应和毒性靶器官。该化合物拟用于研究和临床开发，并在人体研究中进行适当的安全性监测。
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| 参考文献 |
[1]. Kuhen KL, et al. KAF156 is an antimalarial clinical candidate with potential for use in prophylaxis, treatment, and prevention of disease transmission. Antimicrob Agents Chemother. 2014;58(9):5060-5067.
[2]. Leong FJ, et al. A first-in-human randomized, double-blind, placebo-controlled, single- and multiple-ascending oral dose study of novel Imidazolopiperazine KAF156 to assess its safety, tolerability, and pharmacokinetics in healthy adult volunteers. Antimicrob Agents Chemother. 2014;58(11):6437-6443. |
| 其他信息 |
盐酸加那普拉西德（Ganaplacide hydrochloride）凭借其靶向疟原虫PI4K的新型作用机制，代表了抗疟药物研发领域的一项重大进展。它对青蒿素耐药疟原虫的活性使其成为联合疗法和应对日益严重的耐药性问题的理想候选药物。该化合物对血液期和肝期疟原虫均有效，并通过杀灭配子体阻断传播，为疟疾控制提供了多重益处。盐酸加那普拉西德正被开发用于治疗非复杂性疟疾，并可能与其他抗疟药物联合使用。其良好的口服生物利用度和安全性支持其进入临床开发阶段。该化合物是疟疾研究和药物发现的重要工具。
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| 分子式 |
C22H24CLF2N5O
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|---|---|
| 分子量 |
447.908670425415
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| 精确质量 |
447.163
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| CAS号 |
2751586-94-2
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| 相关CAS号 |
Ganaplacide;1261113-96-5
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| PubChem CID |
154925625
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| tPSA |
76.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
604
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.FC1C=CC(=CC=1)C1=C(NC2C=CC(=CC=2)F)N2CCN(C(CN)=O)C(C)(C)C2=N1
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| InChi Key |
XCXQBXGWYRFISY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H23F2N5O.ClH/c1-22(2)21-27-19(14-3-5-15(23)6-4-14)20(26-17-9-7-16(24)8-10-17)28(21)11-12-29(22)18(30)13-25;/h3-10,26H,11-13,25H2,1-2H3;1H
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| 化学名 |
2-amino-1-[3-(4-fluoroanilino)-2-(4-fluorophenyl)-8,8-dimethyl-5,6-dihydroimidazo[1,2-a]pyrazin-7-yl]ethanone;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (223.26 mM)
H2O : 33.33 mg/mL (74.41 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2326 mL | 11.1630 mL | 22.3259 mL | |
| 5 mM | 0.4465 mL | 2.2326 mL | 4.4652 mL | |
| 10 mM | 0.2233 mL | 1.1163 mL | 2.2326 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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