| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ganciclovir mono-O-acetate targets viral DNA polymerase, specifically the DNA polymerase of cytomegalovirus (CMV) and other herpesviruses. As a nucleoside analogue, ganciclovir is first phosphorylated by viral kinases to ganciclovir monophosphate, which is then further phosphorylated by cellular kinases to the active triphosphate form. Ganciclovir triphosphate competes with deoxyguanosine triphosphate (dGTP) for incorporation into viral DNA. Once incorporated, it acts as a chain terminator, preventing further elongation of the viral DNA strand and inhibiting viral DNA replication. The compound shows selectivity for viral DNA polymerase over cellular DNA polymerases, contributing to its antiviral activity and reduced host cell toxicity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
更昔洛韦单乙酸酯是更昔洛韦的单乙酸酯衍生物。
体外实验表明，更昔洛韦单乙酸酯可转化为更昔洛韦，后者对巨细胞病毒 (CMV) 和其他疱疹病毒具有强效抗病毒活性。该化合物可抑制感染细胞中的病毒复制，对 CMV 的 EC50 值通常在微摩尔范围内。更昔洛韦对 CMV 的实验室毒株和临床分离株均有效。该化合物对 CMV 的效力高于阿昔洛韦，但对单纯疱疹病毒 (HSV) 的效力较低。体外研究表明，更昔洛韦可抑制病毒 DNA 合成并降低感染细胞培养物中的病毒产量。病毒激酶 (UL97) 或 DNA 聚合酶 (UL54) 基因的突变可导致对更昔洛韦的耐药性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，更昔洛韦单-O-乙酸酯是一种前药，可转化为更昔洛韦，后者已在巨细胞病毒 (CMV) 感染的动物模型中显示出疗效。该化合物可降低病毒载量，并提高免疫功能低下感染 CMV 的动物的存活率。更昔洛韦是治疗和预防移植受者及其他免疫功能低下患者 CMV 感染的标准疗法。与口服吸收率低的更昔洛韦相比，单-O-乙酸酯衍生物可能具有更高的口服生物利用度。体内研究表明，更昔洛韦可有效预防 CMV 疾病，并降低高危患者 CMV 相关并发症的发生率。
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| 酶活实验 |
体外酶活性测定通常检测更昔洛韦单-O-乙酸酯对病毒DNA聚合酶活性的抑制作用。该测定使用纯化的病毒DNA聚合酶（例如，巨细胞病毒DNA聚合酶）和DNA模板引物。在不同浓度的更昔洛韦三磷酸（活性形式）存在下，测定放射性标记的核苷酸掺入正在延伸的DNA链的情况。聚合酶活性的抑制程度以IC50值表示。为了评估选择性，该化合物还需针对细胞DNA聚合酶（例如，人DNA聚合酶α）进行测试。该测定包括阳性对照（已知的聚合酶抑制剂）和阴性对照（仅溶剂）。所有反应均进行三次重复。
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| 细胞实验 |
更昔洛韦单-O-乙酸酯的体外细胞活性测定采用巨细胞病毒（CMV）易感细胞系，例如人包皮成纤维细胞（HFF）或MRC-5细胞。细胞以1-5的感染复数（MOI）感染CMV（例如AD169毒株）。病毒吸附后，用化合物的系列稀释液（通常为0.1-100 μM）处理细胞5-7天。病毒复制通过噬斑减少试验、qPCR检测病毒DNA或免疫荧光或ELISA定量病毒抗原进行评估。测定EC50（抑制病毒复制50%的浓度）。细胞毒性采用MTT或中性红摄取试验进行评估，以确定CC50和选择性指数（SI = CC50/EC50）。
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| 动物实验 |
在巨细胞病毒 (CMV) 感染的小鼠模型中，通常使用小鼠 CMV (MCMV) 作为人 CMV 的替代物，进行更昔洛韦单-O-乙酸酯的体内动物研究。免疫缺陷小鼠（例如，SCID 小鼠或免疫抑制的 BALB/c 小鼠）感染 MCMV 后，通常以 10-100 mg/kg/天的剂量，通过口服或腹腔注射给药。通过噬斑试验或 qPCR 检测靶器官（例如，肝脏、脾脏、肺脏）中的病毒载量。生存率作为主要终点进行监测。进行组织病理学分析以评估器官损伤。将更昔洛韦单-O-乙酸酯的疗效与更昔洛韦和赋形剂对照组进行比较。可进行药代动力学采样以建立暴露-反应关系。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
更昔洛韦单-O-乙酸酯旨在提高更昔洛韦的口服生物利用度。由于更昔洛韦本身亲脂性低且膜渗透性差，其口服生物利用度较低（约5-10%）。单-O-乙酸酯衍生物是一种前药，具有更高的亲脂性，可能更容易从胃肠道吸收。吸收后，乙酸酯水解释放活性更昔洛韦。更昔洛韦的药代动力学特性包括半衰期为2-4小时，主要以原形经肾脏排泄，以及剂量依赖性蓄积。该化合物代谢极少，其药代动力学受肾功能影响。肾功能不全患者需要调整剂量。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
更昔洛韦及其衍生物的毒性特征已得到充分阐明。主要的剂量限制性毒性是骨髓抑制，可导致中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。胃肠道反应包括恶心、呕吐和腹泻。高剂量可引起神经系统毒性，包括意识混乱和癫痫发作。肾毒性也是一个需要关注的问题，尤其是在既往存在肾功能损害的患者中。对更昔洛韦或其成分严重过敏的患者禁用。动物研究表明，该化合物具有致畸性和胚胎毒性，因此孕妇禁用。作为研究用化学品，更昔洛韦单-O-乙酸酯应采取适当的安全预防措施进行操作，包括使用个人防护装备。
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| 参考文献 |
[1]. Faulds D, et al. Ganciclovir. A review of its antiviral activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy in cytomegalovirus infections. Drugs. 1990;39(4):597-638.
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| 其他信息 |
更昔洛韦单-O-乙酸酯是更昔洛韦的衍生物，更昔洛韦于20世纪80年代首次获批用于治疗艾滋病患者的巨细胞病毒（CMV）视网膜炎。更昔洛韦仍然是免疫功能低下患者（包括器官移植受者、HIV/AIDS患者以及接受免疫抑制治疗的患者）CMV感染的标准治疗药物。该药物有静脉注射、口服和玻璃体内注射等剂型。然而，更昔洛韦口服生物利用度低，因此人们开发了前药，例如缬更昔洛韦，它是更昔洛韦的L-缬氨酸酯，口服生物利用度显著提高。更昔洛韦单-O-乙酸酯是一种研究化合物，可能为提高更昔洛韦的口服吸收提供一种替代方法。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。
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| 分子式 |
C11H15N5O5
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|---|---|
| 分子量 |
297.27
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| 精确质量 |
297.107
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| CAS号 |
88110-89-8
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| PubChem CID |
135459820
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.7±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
607.8ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
194-197ºC
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| 闪点 |
321.4ºC
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| 折射率 |
1.692
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| LogP |
-1.5
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| tPSA |
145.35
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
443
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1C2N=CN(C=2NC(N)=N1)COC(COC(C)=O)CO
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| InChi Key |
YKLKCCHLLFMWQE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H15N5O5/c1-6(18)20-3-7(2-17)21-5-16-4-13-8-9(16)14-11(12)15-10(8)19/h4,7,17H,2-3,5H2,1H3,(H3,12,14,15,19)
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| 化学名 |
[2-[(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)methoxy]-3-hydroxypropyl] acetate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 50 mg/mL (168.20 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.41 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3639 mL | 16.8197 mL | 33.6395 mL | |
| 5 mM | 0.6728 mL | 3.3639 mL | 6.7279 mL | |
| 10 mM | 0.3364 mL | 1.6820 mL | 3.3639 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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