Glucocorticoid receptor agonist-1 Ala-Ala-Mal

别名: 糖皮质激素受体激动剂-1 Ala-Ala-Mal

目录号: V53073 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Glucocorticoid Receptor agonist-1 Ala-Ala-Mal (compound 88) 是一种糖皮质激素和糖皮质激素受体激动剂。

Glucocorticoid receptor agonist-1 Ala-Ala-Mal CAS号: 2166376-51-6
产品类别: Drug-Linker Conjugates for ADC

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

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J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Science Adv 2022:8,eabm9427.

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PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器

产品描述

糖皮质激素受体激动剂-1 Ala-Ala-Mal（化合物 88）是一种糖皮质激素和糖皮质激素受体激动剂。糖皮质激素受体激动剂-1 Ala-Ala-Mal 可与阿达木单抗偶联制备抗体药物偶联物 (ADC)。
糖皮质激素受体激动剂-1 Ala-Ala-Mal（CAS#: 2166376-51-6）是一种糖皮质激素受体激动剂，设计用于抗体药物偶联物（ADC）的药物-连接子偶联。它由糖皮质激素有效载荷、Ala-Ala二肽间隔基和用于与抗体进行硫醇特异性偶联的马来酰亚胺（Mal）基团组成。

生物活性&实验参考方法

靶点	This compound is a potent agonist of the glucocorticoid receptor (GR), a member of the nuclear receptor superfamily. Upon binding to GR, the glucocorticoid payload translocates to the nucleus, where it modulates the transcription of anti‑inflammatory and immunosuppressive target genes. The Ala‑Ala‑Mal linker is designed for conjugation to antibodies, enabling targeted delivery to specific cell types (e.g., inflammatory immune cells).
体外研究 (In Vitro)	体外实验表明，糖皮质激素受体激动剂-1 Ala-Ala-Mal 部分对糖皮质激素受体 (GR) 具有很高的活性（确切的 EC50 值尚未公布，但可根据类似的糖皮质激素推断）。通过马来酰亚胺基团与靶向抗体（例如，阿达木单抗，一种抗 TNFα 抗体）偶联后，所得抗体药物偶联物 (ADC) 有望对活化免疫细胞中促炎细胞因子（例如，TNFα、IL-6、IL-1β）的产生表现出强效的、靶向依赖性的抑制作用。
体内研究 (In Vivo)	该特定偶联物的体内活性数据尚未发表。基于已知的糖皮质激素药理学和抗体药物偶联物（ADC）技术，用该化合物与靶向抗体（例如阿达木单抗）偶联制备的ADC有望将糖皮质激素有效载荷选择性地递送至炎症组织或活化的免疫细胞，从而降低全身糖皮质激素暴露及其相关副作用（例如高血糖、骨质疏松、免疫抑制）。
酶活实验	采用纯化的重组糖皮质激素受体配体结合域 (GR-LBD)，通过荧光偏振 (FP) 或时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 技术评估非细胞结合。将不同浓度（0.001-100 uM）的化合物与 GR-LBD 和荧光标记的糖皮质激素示踪剂（例如 FITC-地塞米松）孵育。计算置换/结合的 IC50 或 EC50 值。
细胞实验	对于糖皮质激素受体（GR）激动剂活性，将稳定转染糖皮质激素反应元件（GRE）-荧光素酶报告基因的HEK-293细胞用化合物的系列稀释液（0.001-10 uM）处理24小时。测定荧光素酶活性并计算EC50值。对于抗体药物偶联物（ADC）活性，将抗原阳性细胞（例如，抗TNFα ADC的TNFα产生细胞THP-1巨噬细胞）用完整的ADC（0.001-100 nM）处理，并在LPS刺激后通过ELISA测定细胞因子（TNFα、IL-6）的产生。
动物实验	为了对采用该有效载荷-连接子构建的抗体药物偶联物（ADC）进行体内评估，将使用移植了抗原阳性人细胞的免疫缺陷小鼠（或炎症性疾病小鼠模型）。ADC每周静脉注射一次，剂量为1-10 mg/kg，持续2-4周。疗效终点包括抑制血浆中促炎细胞因子、减少免疫细胞向炎症组织（例如关节炎模型中的关节切片）的浸润以及改善疾病活动评分。
药代性质 (ADME/PK)	该化合物的药代动力学数据尚未发表。当与抗体偶联时，抗体药物偶联物（ADC）将表现出类似抗体的药代动力学特征：清除率低（0.2-0.5 mL/h/kg）、半衰期长（5-10天）以及循环中游离有效载荷释放量极低。马来酰亚胺连接确保了稳定的偶联，而丙氨酸-丙氨酸间隔基在ADC内化后可能被溶酶体蛋白酶切割。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	作为一种糖皮质激素受体激动剂，该偶联物中的有效载荷成分若从抗体药物偶联物（ADC）中过早释放，则可能引起全身性糖皮质激素副作用（例如高血糖、骨质疏松、肾上腺抑制）。该偶联物旨在通过靶向递送来最大限度地减少此类副作用。目前尚未发表针对该特定化合物的独立毒性研究，且该化合物也未获批准上市。
参考文献	[1]. Preparation of glucocorticoid receptor agonist and immunoconjugates thereof: World Intellectual Property Organization, WO2017210471[P]. 2017-12-07.
其他信息	糖皮质激素受体激动剂-1 Ala-Ala-Mal 是一种用于构建类固醇类抗体偶联药物 (ADC) 的研究级化合物。它尚未获准用于治疗，也未进入临床试验。其价值在于探索靶向糖皮质激素疗法的潜力，该疗法有望降低慢性炎症和自身免疫性疾病中长期糖皮质激素治疗相关的全身毒性。与阿达木单抗（抗 TNF-α 抗体）或其他靶向抗体偶联尤其值得关注。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C48H54N4O11
分子量	862.96257352829
精确质量	862.378
CAS号	2166376-51-6
PubChem CID	134491695
外观&性状	White to light yellow solid powder
LogP	2.5
tPSA	218
氢键供体(HBD)数目	5
氢键受体(HBA)数目	11
可旋转键数目(RBC)	13
重原子数目	63
分子复杂度/Complexity	1960
定义原子立体中心数目	11
SMILES	O1[C@H](C2C=CC(CC3C=CC=C(C=3)NC([C@H](C)NC([C@H](C)NC(CCN3C(C=CC3=O)=O)=O)=O)=O)=CC=2)O[C@@H]2C[C@H]3[C@@H]4CCC5=CC(C=C[C@]5(C)[C@H]4[C@H](C[C@]3(C)[C@]12C(CO)=O)O)=O
InChi Key	STCNTKNIXVQMDF-ZYKKSPNHSA-N
InChi Code	InChI=1S/C48H54N4O11/c1-26(49-39(57)17-19-52-40(58)14-15-41(52)59)43(60)50-27(2)44(61)51-32-7-5-6-29(21-32)20-28-8-10-30(11-9-28)45-62-38-23-35-34-13-12-31-22-33(54)16-18-46(31,3)42(34)36(55)24-47(35,4)48(38,63-45)37(56)25-53/h5-11,14-16,18,21-22,26-27,34-36,38,42,45,53,55H,12-13,17,19-20,23-25H2,1-4H3,(H,49,57)(H,50,60)(H,51,61)/t26-,27-,34-,35-,36-,38+,42+,45+,46-,47-,48+/m0/s1
化学名	(2S)-2-[3-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)propanoylamino]-N-[(2S)-1-[3-[[4-[(1S,2S,4R,6R,8S,9S,11S,12S,13R)-11-hydroxy-8-(2-hydroxyacetyl)-9,13-dimethyl-16-oxo-5,7-dioxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-14,17-dien-6-yl]phenyl]methyl]anilino]-1-oxopropan-2-yl]propanamide
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：本产品在运输和储存过程中需避光。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : 110 mg/mL (127.47 mM) H2O : < 0.1 mg/mL
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (3.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* 2.75 mg/mL (3.19 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (3.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : 110 mg/mL (127.47 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (3.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 2.75 mg/mL (3.19 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (3.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.1588 mL	5.7940 mL	11.5880 mL
	5 mM	0.2318 mL	1.1588 mL	2.3176 mL
	10 mM	0.1159 mL	0.5794 mL	1.1588 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。