| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HIF-2α Translation Inhibitor targets the translation of hypoxia-inducible factor-2α (HIF-2α) mRNA. It suppresses HIF-2α translation by enhancing the binding of IRP1 (Iron-Regulatory Protein 1) to the IRE (Iron-Responsive Element) region at the 5' UTR of the HIF-2α message. This mechanism links the 5'UTR iron-responsive element to oxygen sensing. The compound decreases both constitutive and hypoxia-induced HIF-2α protein expression independent of HIF-2α mRNA expression, HIF-2α protein stability, or mTOR activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
HIF-2α-IN-4（化合物 76）（10 μM；786-O 细胞）以不依赖于 mTOR 的方式降低 HIF-2α mRNA 的翻译 [1]。在正常和缺氧条件下，HIF-2α-IN-4 均能降低 HIF-2α 靶基因和 HIF-2α 蛋白的表达 [1]。体外实验表明，HIF-2α 翻译抑制剂能有效抑制 HIF-2α 翻译，IC50 值为 5 μM。在 VHL 缺陷型 786-O 肾细胞癌 (RCC) 细胞的缺氧反应元件 (HRE) 报告基因检测中，该化合物能抑制组成型基因表达（IC50 = 5 μM）。该化合物能降低组成型和缺氧诱导的 HIF-2α 蛋白表达。它具有细胞渗透性，并将 5'UTR 铁反应元件与氧感应连接起来。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前关于HIF-2α翻译抑制剂的具体体内数据有限。鉴于其强大的体外活性和抑制HIF-2α翻译的能力，该化合物具有在肾细胞癌及其他HIF-2α是关键驱动因素的癌症模型中进行体内研究的潜力。然而，目前尚未有关于该化合物的具体体内研究方案发表。该化合物仅供研究使用。
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| 酶活实验 |
采用基于细胞的报告基因检测方法评估HIF-2α的翻译抑制活性。将含有缺氧反应元件（HRE）报告基因的VHL缺陷型786-O肾细胞癌（RCC）细胞用不同浓度的化合物处理。检测报告基因活性并计算IC50值。通过Western blot检测HIF-2α蛋白水平。通过qPCR检测HIF-2α mRNA水平以验证翻译抑制机制。
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| 细胞实验 |
在细胞学研究中，将VHL缺陷型786-O肾细胞癌（RCC）细胞和其他癌细胞系培养于合适的培养基中。用不同浓度（例如0.1-50 μM）的HIF-2α翻译抑制剂处理细胞24-72小时。使用抗HIF-2α抗体通过Western blot检测HIF-2α蛋白水平。通过qPCR检测HIF-2α靶基因（例如VEGF、EPO）的表达。使用MTT或类似方法评估细胞活力。该化合物通常溶于DMSO，并用培养基稀释。该化合物的分子量为287.31 g/mol，分子式为C₉H₉N₃O₄S₂。
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| 动物实验 |
将在合适的动物模型中开展HIF-2α翻译抑制剂的体内研究。对于肾细胞癌研究，将采用786-O细胞的异种移植模型。该化合物将通过灌胃或腹腔注射给药。研究将测量肿瘤体积，并评估肿瘤中HIF-2α蛋白水平和靶基因表达。然而，目前尚无针对该化合物的具体研究方案发表。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
关于HIF-2α翻译抑制剂的具体药代动力学数据报道较少。该化合物的分子量为287.31 g/mol，分子式为C₉H₉N₃O₄S₂。它可溶于DMSO，适用于体外研究。需要进行药代动力学研究以确定半衰期、Cmax、口服生物利用度以及在动物模型中的组织分布等参数。该化合物应以粉末形式储存于-20°C。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未报道HIF-2α翻译抑制剂的具体毒理学数据。作为一种研究化合物，尚未报道包括急性、亚慢性及遗传毒性评估在内的全面毒理学研究。该化合物仅供研究使用。操作时应采取标准安全预防措施，并应在受控的实验室环境中使用该化合物。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
HIF-2α翻译抑制剂（HIF-2α-IN-4）是一种强效的HIF-2α翻译抑制剂，IC50值为5 μM。它通过增强IRP1与5'UTR处IRE的结合来抑制HIF-2α翻译。它能降低组成型和缺氧诱导的HIF-2α蛋白表达。目前尚无临床试验。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C9H9N3O4S2
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|---|---|
| 分子量 |
287.315459012985
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| 精确质量 |
287.003
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| CAS号 |
882268-69-1
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| PubChem CID |
2820256
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
2.1
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| tPSA |
145
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
500
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N#CC(S(C)(=O)=O)=NNC1=C(C(OC)=O)SC=C1
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| InChi Key |
OOGAPDPPVHJYGJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H9N3O4S2/c1-16-9(13)8-6(3-4-17-8)11-12-7(5-10)18(2,14)15/h3-4,11H,1-2H3
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| 化学名 |
methyl 3-[2-[cyano(methylsulfonyl)methylidene]hydrazinyl]thiophene-2-carboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~174.02 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.70 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4804 mL | 17.4022 mL | 34.8044 mL | |
| 5 mM | 0.6961 mL | 3.4804 mL | 6.9609 mL | |
| 10 mM | 0.3480 mL | 1.7402 mL | 3.4804 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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